專利名稱：：一種治療外感風寒的中成藥片劑及其制備工藝的制作方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療外感風寒的中成藥片劑及其制備工藝。
背景技術：
：以藥材麻黃、荊芥、白芷、蒼術(炒)、陳皮、甘草為主要原料制成的傷風停膠囊對治療外感風寒，惡寒發熱，頭痛，鼻塞，鼻流清涕，肢體酸重，喉癢咳嗽，咳嗽痰清稀，舌質淡紅，苔薄白，脈浮緊；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等見上述癥候者等有比較好的療效。再次開發中成藥傷風停片尤其重要，因為傷風停膠囊使用期間不易保存，質量不穩定，服用也不是很方便，而改成片劑，有很多優點產量高，成本低；分劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質比較穩定；貯存期較長。目前國內只有針對外感風寒，惡寒發熱，頭痛，鼻塞，鼻流清涕，肢體酸重，喉癢咳嗽，咳嗽痰清稀，舌質淡紅，苔薄白，脈浮緊；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等西藥，中成藥相對比較少。而在國內外治療外感風寒，惡寒發熱，頭痛，鼻塞，鼻流清涕，肢體酸重，喉癢咳嗽，咳嗽痰清稀，舌質淡紅，苔薄白，脈浮緊；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等的西藥對人體的副作用相當大，甚至危及生命，不可多用。
發明內容本發明的目的是提供一種治療外感風寒的中成藥片劑。本發明的另一目的是提供一種治療外感風寒的中成藥片劑制備方法。本發明是這樣來實現的，其特征在于它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成麻黃506.1-706.1荊芥506.1-706.1白芷506.1-706.蒼術(炒)506.1-706.1陳皮506.1-706.1甘草253.05-353.05其中輔料是由下列重量份的物質配制而成填充劑0-100、崩解劑0-100、潤滑劑2-10、濕潤劑2-10。所述的填充劑是淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上配合使用或不用，崩解劑是交聯聚維酮，低取代羥丙基纖維素，微晶纖維素等中的一種或兩種以上配合使用或不用，潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上配合使用，濕潤劑是60-95％乙醇本發明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發油；殘渣與麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用60-95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。本發明的特點是產量高、成本低；分劑量準確，攜帶和使用方便，藥物理化性質比較穩定，貯存期長。具體實施例方式實施例一、麻黃606.1g荊芥606.1g白芷606.1g蒼術(炒)606.1g陳皮606.1g甘草303.05g本發明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發油；殘渣與麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。實施例二、麻黃506.1g荊芥506.1g白芷506.1g蒼術(炒)506.1g陳皮506.1g甘草253.05g本發明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發油；殘渣與麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。實施例三、麻黃706.1g荊芥706.1g白芷706.1g蒼術(炒)706.1g陳皮706.1g甘草353.05g本發明的制備方法以上六味，白芷250g粉碎成細粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發油；殘渣與麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。研究結果一、工藝條件考察1白芷藥材粉碎工藝條件的考察工藝采用部分白芷粉碎，過100目篩，經多批樣品觀察，平均出粉率為97.5％左右。表1白芷藥材粉碎工藝的考察2荊芥、陳皮、白芷蒸餾提取揮發油條件的考察根據文獻調研及預試結果可知藥材加水量、加水浸泡時間及揮發油蒸餾提取時間較明顯地影響荊芥、陳皮、白芷揮發油的提出率。因此取荊芥606.1g、陳皮606.1g、白芷356.1g(總計1568.3g)藥材，以加水量、浸泡時間、揮發油蒸餾時間為考察因素，每個因素設3個水平，以所得揮發油量為考察指標，進行L9(33)正交試驗，結果見表2、表3。表2因素水平表表3L9(33)正交試驗表結果評定(1)水平優劣A3＞A2＞A1；B3＞B1＞B2；C3＞C2＞C1。(2)因素主次由極差可看出，因素由主次為A→C→B。(3)最佳工藝條件由直觀分析可以看出A3B3C3為最佳提取工藝，即加水量為12倍，加水浸泡時間為2h，蒸餾提取時間為4h時，荊芥、陳皮、白芷揮發油得量最高。按最佳工藝條件重復實驗，提得荊芥、陳皮、白芷揮發油平均為2.5ml，工藝穩定，結果合理，確定上述工藝為荊芥、陳皮、白芷揮發油提取工藝。3藥材加水煎煮提取工藝中加水量、煎煮時間、煎煮次數的考察煎煮提取的三要素為加水量、煎煮時間、煎煮次數，故選擇這三個因素，每個因素選擇三個水平進行試驗(見表3)。為了保證藥品的質量、工藝的穩定，我們選定了L9(33)正交試驗，多指標試驗，結果以鹽酸麻黃堿含量為指標評分法對工藝進行優選(見表4、5)表4因素水平表表5L9(33)正交試驗表<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="735">試驗號列號試驗結果123因素鹽酸麻黃堿含量(mg/g)ABC123456789IjIIjIIIjR11122233335.9936.2237.281.2912312312334.1137.6737.713.6012323131234.5536.9837.963.4110.6112.6312.7511.3013.0111.9112.2012.0313.05</table></tables>結果評定(1)水平優劣A3＞A2＞A1；B2＞B3＞B1；C3＞C2＞C1。(2)因素主次由極差可看出，因素由主次為A。(3)較佳工藝條件由直觀分析可以看出B3C3A3為最佳提取工藝，即加水量為12倍，煎煮時間為2h，煎煮次數為3次。綜合上述考察結果，同時兼顧生產節能需要，我們擬訂較佳工藝條件為加水量為10倍，煎煮時間為1.5h，煎煮次數為2次。按較佳工藝條件重復實驗，工藝穩定，結果合理，確定上述水煎煮提取工藝。4醇沉工藝優選試驗分別加乙醇使含醇量為50％、60％、70％進行醇沉，結果以所得醇沉浸膏的鹽酸麻黃堿含量為指標進行考察，結果以含醇量為60％為最佳醇沉工藝(結果見表6)表6不同含醇量醇沉工藝優選5濃縮工藝的優選醇沉液濃縮成清膏時，以清膏相對密度為1.30～1.33(80℃熱測)為宜，加入白芷細粉，混勻，清膏太稠與白芷細粉混合不均勻，如果太稀，浸膏不易干燥，延長工時。6不同濃度乙醇對顆粒成型影響不同濃度的乙醇是制粒的關鍵因素，實驗分別以75％、85％、95％三種乙醇濃度進行制粒考察，結果如下表7不同濃度乙醇對顆粒制備的考察結果由上表實驗結果，我公司確定用95％乙醇制粒為最佳制粒工藝。7包衣工藝a.稱取170克“歐巴代”胃溶型薄膜包衣預混劑，用85％乙醇按8％的濃度溶解，即得2125ml，在一個帶攪拌器的配料桶中逐步加入，配制成包衣混懸液待用。b.在包衣鍋中放入素片，開始轉動包衣鍋，轉速調節至5~15rpm，通入熱風，控制片子溫度在35~38℃條件下進行包衣操作，噴完所有包衣液，繼續干燥10分鐘，即得到包衣后的成品。C、“歐巴代”胃溶型薄膜包衣預混劑購于上海卡樂康包衣技術有限公司。二、質量穩定性試驗取本品按市售包裝放置于40℃，相對濕度為75％的恒溫恒濕箱內6個月，經0、1、2、3、6月取樣，進行考察項目為性狀、鑒別、崩解時限、含量測定、微生物限度檢查。各項指標均無明顯變化，較穩定，有效期可達到三年。結果見表8。表8本發明片劑穩定性加速試驗(批號20041122)三、傷風停片的臨床應用效果用傷風停片作觀察組(130例)，以傷風停膠囊為對照組(65例)，在治療風寒感冒進行臨床比較，觀察發熱、頭痛、鼻塞、舌苔情況、脈博等病程情況，其療效比較如下表9傷風停片治療風寒感冒臨床療效比較權利要求1.一種治療外感風寒的中成藥片劑，其特征在于它包括主藥和輔料，其中主藥由下列重量份原料藥配制而成麻黃506.1-706.1荊芥506.1-706.1白芷506.1-706.1蒼術(炒)506.1-706.1陳皮506.1-706.1甘草253.05-353.05其中輔料是由下列重量份的物質配制而成填充劑0-100、崩解劑0-100、潤滑劑2-10、濕潤劑2-10。2.根據權利要求書1所述的治療外感風寒的中成藥片劑，其特征是所述的填充劑是淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上配合使用或不用，崩解劑是交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素等中的一種或兩種以上配合使用或不用，潤滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上配合使用，濕潤劑是90-100％乙醇。3.一種權利要求書1所述治療外感風寒的中成藥片劑制備方法，其特征在于以上六味，白芷250g粉碎成細粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發油；殘渣與麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用90-100％乙醇制粒，干燥，噴入揮發油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。全文摘要一種治療外感風寒的中成藥片劑及制備方法，它包含有處方量的主藥麻黃、荊芥、白芷、蒼術(炒)、陳皮、甘草、和輔料滑石粉、硬脂酸鎂組成。該片劑特點是產量高，成本低；分劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質比較穩定；貯存期較長。制備工藝采用以上六味，白芷250g粉碎成細粉，過100目篩，備用；荊芥、陳皮及剩余白芷提取揮發油；殘渣與麻黃等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.1的清膏在溫度80℃測得，加入乙醇使含醇量為60％，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30～1.33的清膏在溫度80℃測得，加入白芷細粉，混勻，干燥，粉碎成細粉，用95％乙醇制粒，干燥，噴入揮發油，壓制成1000片，以歐巴代包薄膜衣，即得。文檔編號A61K9/28GK1850194SQ20061001845公開日2006年10月25日申請日期2006年2月28日優先權日2006年2月28日發明者胡樂平,夏穎申請人:江西聚仁堂藥業有限公司