專利名稱：丹參酮類化合物制備治療高血脂藥物的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體地說涉及丹參酮類化合物在制備治療高血脂藥物的應用。
背景技術：
高血脂可引發一系列慢性非傳染性疾病，如動脈粥樣硬化、心臟病、高血壓、中風等。很多人談血脂色變，其實血脂是血液總含有的脂質成分的總稱，包括各種脂蛋白膽固醇，這些脂質是一大類營養物資，是對身體有用的化合物。但其中LDL膽固醇與心腦血管疾病的發生密切相關，它不溶于水，必須與脂蛋白結合才能在血液中自由流動。，在血液中，密度低、顆粒稍大的脂蛋白稱為低密度脂蛋白(LDL)，是造成動脈硬化的元兇，特別是心臟上的冠狀動脈；而密度高、顆粒小的脂蛋白稱為高密度脂蛋白(HDL)，HDL可保護血管免受侵害。ATPII報告將血液中甘油三酯水平分為四級正常水平，低于2.3毫摩爾/升；臨界高水平，2.3～4.5毫摩爾/升；高水平，4.5～11.3毫摩爾/升；極高水平，超過11.3毫摩爾/升。甘油三酯處于臨界高水平和高水平的患者，常常伴有導致冠心病危險性增加的脂質紊亂，如家族性復合型高脂血癥和糖尿病性脂質紊亂血癥。甘油三酯水平超過11.3毫摩爾/升的患者急性胰腺炎的危險性大大增加。
丹參(RADIX ET RHIZOMA SALVIAE MILTIORRHIZAE)作為一種重要的中藥材，已被多版《中國藥典》收載。丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥而得。丹參性苦，微寒；歸心、肝經。具有祛瘀止痛，活血通經，清心除煩的功能。用于月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等癥。丹參因提取方法的不同，丹參所含的主要化學成分主要有兩大類，即脂溶性丹參酮類化合物和水溶性酚酸類化合物。這兩類化學成分的生物活性已經被許多醫藥文獻和臨床應用所證實。丹參中的脂溶性成分主要是一類以丹參酮IIA為代表的含有共軛鄰醌結構的丹參酮類似物。從丹參中提取丹參酮IIA，經磺化后得到的丹參酮IIA磺酸鈉，大大增強了藥物的水溶性，獲得了更高療效的新藥物。
丹參酮IIA和丹參酮IIA磺酸鈉臨床用于心腦血管疾病如冠心病、室性前期收縮，腦供血不足，腦血栓形成等癥的治療。丹參酮類化合物用于制備治療高血脂方面的藥物的應用尚未見報道。

發明內容
本發明的目的在于提供丹參酮類化合物在高血脂方面的藥物的應用。
上述的丹參酮類化合物選自丹參酮IIA和丹參酮IIA磺酸鈉。
本發明通過大量的動物和人體臨床實驗的驗證，發現丹參酮類化合物可以用于制備治療高血脂的藥物中。本發明經過長期的臨床實驗積累和統計發現，患有心腦血管疾病的病人，從中挑選患高血脂的病人進行回溯性統計時發現，其高血脂癥狀均有不同程度的好轉。本發明又根據篩選高血脂藥物的常規方法在小鼠實驗模型上驗證丹參酮類化合物對于高血脂的療效，進一步說明了丹參酮類化合物在制備治療高血脂的藥物中應用的有效性。
具體實施例方式
下面用實驗例進一步描述本發明，有利于對本發明及其優點、效果更好的了解，但所述實驗例僅用于說明本發明而不是限制本發明。
實驗例1實驗目的觀察丹參酮類化合物治療冠心病的臨床療效并對高血脂的治療的回溯性統計。
1.一般資料共診治冠心病患者300例，其中男158例，女142例；年齡40～49歲10例，50～59歲46例，60～70歲24例。冠心病診斷標準均符合1979年WHO“關于缺血性心臟病的命名及診斷標準”。后通過病例統計整理，發現其中有128例高血脂病人，其甘油三酯水平高于4.5毫摩爾/升，其中56例高于11.3毫摩爾/升。
2.治療方法丹參酮IIA磺酸鈉注射液，靜脈滴注，一次40-80毫克，用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液250毫升-500毫升稀釋后緩慢滴注。
3.1療效判定標準3.1.1胸痛、心悸等癥狀基本消失，心電圖顯示缺血狀態基本恢復正常為顯效；3.1.2胸痛、心悸癥狀減輕或發作次數減少，心電圖顯示心肌缺血狀態改善為有效；3.1.3用藥2周后癥狀無明顯改善，心電圖顯示缺血狀態未有好轉為無效。
3.2冠心病及高血脂治療結果臨床觀察結果表明，丹參酮IIA磺酸鈉注射液治療冠心病總有效率為80.7％，治療組顯效155例，有效87例，無效58例，總有效率為80.7％。經過回溯性統計發現，258例高血脂病人中血脂顯著下降191例，總有效率為74.0％。統計數據如表1表1 丹參酮IIA磺酸鈉注射液治療高血脂的統計結果


人體血脂分級正常水平，低于2.3毫摩爾/升；臨界高水平，2.3～4.5毫摩爾/升；高水平，4.5～11.3毫摩爾/升；極高水平，超過11.3毫摩爾/升。
實驗例2目的丹參酮IIA磺酸鈉注射液對高血脂治療的驗證性研究1.1材料丹參酮IIA、丹參酮IIA磺酸鈉，陽性藥非諾貝特。
1.2實驗動物小鼠60只，雌雄不限，體質重(21±1.9)g，隨機分為6組。
1.3實驗方法參考文獻[凌樹森，張菊，孫維林.小鼠高膽固醇血癥快速造型法研究藥學通報，1985；70(1)15-17.]方法。禁食16h后鹽水對照組(n＝10)和溶劑對照組(n＝10)分別用生理鹽水和200mL·L-1吐溫-80等容液灌胃；陽性藥物組(n＝10)和化合物1～2組(n＝10)動物分別灌胃給藥(陽性藥的劑量為25mg·kg-1，丹參酮IIA、丹參酮IIA磺酸鈉的劑量為50mg·kg-1。陽性藥和丹參酮IIA用200mL·L-1的吐溫-80溶解，基本達到真溶液狀態。灌胃給藥2h后，除鹽水對照組外其余各組動物腹腔注射750g·L-1的蛋黃乳液(200mL·kg-1)，22h后摘眼取血。用高鐵-硫-磷顯色法測定膽固醇，乙酰丙酮顯色法測定甘油三酯。
2結果 化合物1～10降低膽固醇和甘油三酯的結果見表2。
表2 丹參酮類化合物降低膽固醇和甘油三酯活性(n＝10，x±s，mmol·L-1)

*P＜0.01vs鹽水組；**P＜0.01vs模型組。
3結論 表2提示丹參酮IIA、丹參酮IIA磺酸鈉均有不同程度的降低膽固醇和甘油三酯的活性，其中降低甘油三酯的活性較為明顯。這一點與非諾貝特能顯著降低甘油三酯的特點是一致的。說明丹參酮IIA、丹參酮IIA磺酸鈉具有明顯的降低甘油三酯的活性。
權利要求
1.丹參酮類化合物在制備治療高血脂藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的丹參酮類化合物選自丹參酮IIA和丹參酮IIA磺酸鈉。
全文摘要
本發明屬于醫藥領域，具體公開了丹參酮類化合物在制備治療高血脂的藥物中的應用。通過大量的動物和人體臨床實驗的驗證，發現丹參酮類化合物對高血脂病具有良好的治療效果。
文檔編號A61P3/00GK1861069SQ20061007874
公開日2006年11月15日 申請日期2006年5月11日 優先權日2006年5月11日
發明者張玉梅 申請人:阿爾貝拉醫藥(中國)有限公司