專利名稱：：一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
：本發明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法和質量控制方法。
背景技術：
：據國內外有關資料表明，占世界人口10%的人，血液中含HBsAg陽性，隨時導致多種疾病發生(目前世界各地都無藥可治)，常見病均由西醫藥為患者治療，在患者中85%—90%的病情中，西藥確實顯示了一定的療效。但是，對剩余10%-15%疑難疾癥，西藥就無能為力，致使這部分疑難病癥成了西藥中所謂"不治之癥"特別是經過化療患者，大多數處于"等死"狀態，直接損害著患者的身心健康。1991年12月30日中國中央電視臺新聞聯播報道的衛生部統計資料"我國是乙肝高發區，全國累積有6.7億人患過肝病，其中1.2億人患乙型病毒性肝炎，每年因患肝病而死亡者竟達300多萬人。""每年國家用于治療肝病的費用達500億人民幣。"世界衛生組織在其《1996年世界衛生報告》中說，在過去20年中，已經出現了至少30種新的傳染性疾病，世界衛生組織估計，傳染性疾病去年造成的死亡人數為1700萬人，主要發生在非洲和東南亞，乙型肝炎造成的有110多萬人死亡。目前，肝炎已經成為衛共衛生的一個非常嚴重的問題。根據法國衛共衛生網的報告。大約有60萬法國人染上丙型肝炎病毒。攻克乙肝立入世界衛生組織34個科技攻關課題之首次。1996年1月份以來，中國浙江省部分地區病毒性肝炎發病人數呈急劇上升趨勢,與去年同期相比總發病率上升59.14%，自2月份以來，杭州市第六人民醫院(傳染病院)每天約有肝炎患者150余人次就診，較去年同期上升20%左右，其中多為男性中、青年，且重癥患者多。世界上，乙型肝炎的發生與地區有顯著關系，在英國、美國、澳洲等地HBsAg陽性率較低，中國、東南亞國家及亞熱帶地區相對高發。目前，國外臨床應用人白細胞干擾素和人纖維母細胞干擾素治療慢性乙肝，獲得較好療效，HBsAg陰轉率26%-50.7%，但外源性干擾素或干擾素誘導劑均可能發生骨髓抑制，肝臟毒性和發熱等副作用。所以，也迫切需要一類療效明確、毒副作用相對較小，價格適宜的替代品種。中國對各型肝炎的治療尚無特效的藥物和療法。治療慢性肝炎的原則是適當的休息和營養，輔以適當的中西藥物，避免飲酒和服用對肝臟有損害的藥物。同時對引起慢性肝炎的乙型和丙型病毒進行抗病毒治療。至前有干擾素針劑及口含片(肝靈素)、阿昔洛韋、阿糖腺苷、三氨唑核苷等治療慢肝有一定療效，但這些藥物價格較貴、療程較長(不少于3個月)，且有一定的副作用。
發明內容本發明目的在于提供一種治療肝病的藥物組合物。本發明另一目的在于提供一種治療肝病的藥物組合物的制備方法。本發明另一目的在于提供一種治療肝病的藥物組合物的質量控制方法。本發明是通過如下技術方案實現的博落回4-IO重量份大黃3-9重量份丹五味子3-9重量份苦竹根8-26重量份蓮本發明藥物組合物的優選配比為博落回7重量份大黃6重量份丹五味子6重量份苦竹根17重量份蓮本發明藥物組合物的優選配比為博落回5重量份大黃8重量份丹五味子8重量份苦竹根12重量份蓮本發明藥物組合物的優選配比為博落回9重量份大黃4重量份丹五味子4重量份苦竹根20重量份蓮本發明藥物組合物的制備方法為首先將蓮子去芯，成細粉，過150-250目篩，混勻，制成顆粒劑。本發明藥物組合物按照常規工藝加入常規輔料制成臨床接受的劑型。所述劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體劑、湯劑、緩釋制劑、滴丸、注射劑或凍千粉針劑。本發明藥物組合物的質量控制方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種參3-9重量份子3-9重量份。參6重量份子6重量份。參4重量份子8重量份。參8重量份子4重量份。同其它原料藥粉碎a、取本藥物組合物2g，加1%鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流20-40分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加稀鹽酸溶液2ml使溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸8-12分鐘，濾過，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現紫色環；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱3-5分鐘，溶液顯蘭紫色。本發明藥物組合物的質量控制方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種a、取本藥物組合物2g，加ly。鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加稀鹽酸溶液2ml使溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化滎鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物O.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現紫色環；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。本發明藥物組合物具有疏肝健脾，解毒扶正之功效，具有降低轉氨酶作用，對治療甲乙型病毒性肝炎、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝損害血吸蟲肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝膽管炎、提高免疫力及雜癥有顯著效果,無副作用，且價格低。下面實驗例用于進一步說明本發明一、藥效學及定性、長期毒理試驗1、本發明藥物組合物愈肝散可提高小鼠免疫器官量，促進巨噬細胞吞噬機能，提高流血素水平，促進DTH反應，對CCL4所致急性中毒性肝炎可降低GPT、GOT、LDH水平，對肝細胞毒性反應有明顯保護作用；對大鼠性肝病模型，除可調節相關酶血情水平，還有顯著抑制肝纖維化作用；小鼠口服安全限度大于100倍，大鼠飼服三個月與正常對照組相比，對血常規、血清酶學，肝腎功能等無明顯影響，見數據如下表l愈肝散對小鼠流血素(體液系統)及對雞紅細胞所至DTH反應(細胞免疫)的影響。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2愈肝散對小鼠免疫器官重量12巨噬細胞吞噬機能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3愈肝散對CCL4所致急性肝損傷影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>病理檢査提示:各給藥組對肝臟模型均較好的保護作用。2、長期毒性試驗結果(大鼠)血常規肝腎功能無明顯變化，各主要臟器病理檢査正常二、臨床效果本發明藥物組合物物愈肝散400例臨床實踐報告如下1、藥物組成博落回70g、大黃60g、丹參60g、五味子60g、苦竹根170g、蓮子60g。2、制備方法將蓮子去芯，同其它原料藥研成細粉，按常規工藝制成散劑。3、功能與主治疏肝健脾，解毒扶正。具有降低轉氣酶作用。用于甲、乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等。4、用法與用量口服，一次10克，一日2次，1個月為1療程(600克)。5、規格每袋裝10克。6、貯藏密閉，防潮。7、結果本發明愈肝散治療甲肝、乙肝、丙肝、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝損害血吸蟲肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝膽管炎、提高免疫力及雜癥治愈率達25%;有效率為85%，見病例統計表本發明愈肝散臨床病例統計表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>下述實施例均為實現上述實驗例的效果具體實施例方式實施例l:本發明顆粒劑博落回7kg大黃6kg丹參6kg五味子6kg苦竹根17kg蓮子6kg。上述藥物首先將蓮子去芯，同其它原料藥粉碎成細粉，過220目篩，混勻，制成顆粒劑。每袋裝8g，口服，每日2次，每次1袋。實施例2:本發明散劑博落回5kg大黃8kg丹參4kg五味子8kg苦竹根12kg蓮子8kg。上述藥物首先將蓮子去芯，同其它原料藥研成細粉，按常規工藝制成散劑。口服，一次10克，一日2次，l個月為l療程。實施例3:本發明口服液博落回9kg大黃4kg丹參8kg五味子4kg苦竹根20kg蓮子4kg。上述藥物加入常規輔料按常規工藝制成口服液。實施例4:本發明湯劑博落回7kg大黃6kg丹參6kg五味子6kg苦竹根17kg蓮子6kg。上述藥物按常規工藝制成湯劑。實施例5:本發明緩釋片劑博落回5kg大黃8kg丹參4kg五味子8kg苦竹根12kg蓮子8kg。上述藥物加入常規輔料按常規工藝制成緩釋片劑。實施例6:本發明滴丸博落回9kg大黃4kg丹參8kg五味子4kg苦竹根20kg蓮子4kg。上述藥物加入常規輔料按常規工藝制成滴丸。實施例7:本發明注射液博落回7kg大黃6kg丹參6kg五味子6kg苦竹根17kg蓮子6kg。上述藥物加入常規輔料按常規工藝制成注射劑。實施例8:本發明凍干粉針博落回5kg大黃8kg丹參4kg五味子8kg苦竹根12kg蓮子8kg。上述藥物加入常規輔料按常規工藝制成凍干粉針劑。實施例9:本發明藥物組合物的質量控制方法取本藥物組合物2g，加1%鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加稀鹽酸溶液2ml使溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液卜2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀。實施例10:本發明藥物組合物的質量控制方法a、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現紫色環；b、取鑒別a余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。實施例11:本發明藥物組合物的質量控制方法a、取本藥物組合物2g，加196鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加稀鹽酸溶液2ml使溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物O.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現紫色環；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。權利要求1、一種治療肝病的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為博落回4-10重量份大黃3-9重量份丹參3-9重量份五味子3-9重量份苦竹根8-26重量份蓮子3-9重量份。2、根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在該組合物的原料藥組成為博落回7重量份大黃6重量份丹參6重量份五味子6重量份苦竹根17重量份蓮子6重量份。3、根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在該組合物的原料藥組成為博落回5重量份大黃8重量份丹參4重量份五味子8重量份苦竹根12重量份蓮子8重量份。4、根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為博落回9重量份大黃4重量份丹參8重量份五味子4重量份苦竹根20重量份蓮子4重量份。5、根據權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于將蓮子去芯后，同其它原料藥粉碎成細粉，過150-250目篩，混勻，制成顆粒劑。6、根據權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物制劑，其特征在于該組合物按照常規工藝加入常規輔料制成臨床接受的劑型。7、根據權利要求6所述的藥物組合物制劑，其特征在于所述劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體劑、湯劑、緩釋制劑、滴丸、注射劑或凍干粉針劑。8、根據權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種a、取本藥物組合物2g，加1%鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流20-40分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加稀鹽酸溶液2ml使溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化滎鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸8-12分鐘，濾過，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現紫色環；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱3-5分鐘，溶液顯蘭紫色。9、根據權利要求8所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種a、取本藥物組合物2g，加m鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加稀鹽酸溶液2ml使溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液卜2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現紫色環；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。10、根據權利要求l、2、3或4所述的藥物組合物在制備治療甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、肝硬化或肝癌的藥物中的應用。全文摘要本發明公開一種治療肝病的藥物組合物，該組合物是由博落回、大黃、丹參、五味子、苦竹根、蓮子制成，本發明藥物組合物按常規工藝制成臨床接受的任何劑型。本發明藥物組合物具有疏肝健脾，解毒扶正之功效，具有降低轉氨酶作用，對治療甲乙型病毒性肝炎、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝損害血吸蟲肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝膽管炎、提高免疫力及雜癥有顯著效果，無副作用，且價格低。文檔編號A61K9/19GK101108237SQ20061009943公開日2008年1月23日申請日期2006年7月18日優先權日2006年7月18日發明者吳曉祥,郭金斗申請人:郭金斗;吳曉祥