專利名稱：2,5－二羥基苯磺酸鎂及其水合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物、其制備方法及在改善微血管循環和血管保護方面的應用，屬于醫藥技術領域。
2、背景技術羥苯磺酸鈣(Dobesilate Calcium)為2，5-二羥基苯磺酸鈣的一水合物，是法國Carroin公司于1971年首次上市，羥苯磺酸鈣于1997年載入歐洲藥典，1998年載入英國藥典，國內已于2001年6月將該藥推向市場。羥苯磺酸鈣是廣泛應用的微血管循環改善劑或血管保護劑，具有降血糖，抑血小板聚集，降低毛細血管通透性等藥理作用，特別對糖尿病導致的視網膜病變等疾病有明顯抑制作用和轉逆作用，是糖尿病視網膜病變唯一成熟產品。
現有上市的羥苯磺酸鈣為2，5-二羥基苯磺酸鈣的一水合物，是較為理想的毛細血管疾病治療藥物，但遇光易變色、變質，有吸濕性，穩定性差，給生產、儲存、流通和使用帶來極大的不便。因此，改善2，5-二羥基苯磺酸鈣的一水合物的穩定性成為目前亟待解決的問題。
3、發明內容為了解決上述問題，本發明提供了2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物、其制備方法及在改善微血管循環和血管保護方面的應用。本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物與上市的鈣鹽相比，在高溫40℃、60℃、高濕92.5％和光照4500LX的試驗條件下，穩定性有了非常顯著的提高，而且溶解性也有所提高。
本發明的具體技術方案如下本發明提供了2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物，另外還提供了這些化合物的制備方法及應用。
2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物的結構式如下
其中，n＝0、1、2、3、4、5、6。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂的水合物可以是一水合物、二水合物、三水合物、四水合物、五水合物或六水合物，優選為一水合物和四水合物。經過發明人大量的篩選試驗，結果證明上述化合物的四水合物具有更好的穩定性且在吸濕性能方面有明顯的改善，因此進一步優選為四水合物。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物可通過下述方法制備以2，5-二羥基苯磺酸鉀為起始原料，經強酸性陽離子交換樹脂交換，生成2，5-二羥基苯磺酸水溶液，減壓蒸餾濃縮后充入氮氣，密封避光保存，再將2，5-二羥基苯磺酸水溶液與相應的堿性含鎂化合物成鹽，反應液濃縮至干，得粗品2，5-二羥基苯磺酸鎂，將粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，固體在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品，在不同條件下干燥得2，5-二羥基苯磺酸鎂或其水合物。所述的堿性含鎂化合物為氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、碳酸氫鎂。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其四水合物具體可通過下述方法制備取2，5-二羥基苯磺酸鉀，加水溶解，加入到強酸性陽離子樹脂交換柱中進行交換，收集所需的組分2，5-二羥基苯磺酸溶液，所得溶液50℃下減壓蒸餾，濃縮后充入氮氣，密封避光保存備用；量取制得的2，5-二羥基苯磺酸溶液，攪拌情況下緩慢加入相應的堿性含鎂化合物(氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂或碳酸氫鎂)攪拌溶解，直至pH＝2左右，將反應液濃縮至干，得淺粉紅色2，5-二羥基苯磺酸鎂水合物粗品，將粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品；所得純品在1.33kPa壓力、120℃條件下干燥24小時得2，5-二羥基苯磺酸鎂；所得純品在1.33kPa壓力、80℃條件下干燥4小時得2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物。
由2，5-二羥基苯磺酸制備2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物的化學反應式如下 上述反應式中的氧化鎂可以用碳酸鎂、氫氧化鎂或碳酸氫鎂等堿性含鎂化合物代替。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物可以與輔料混合制成任一臨床上或藥學上可接受的劑型，優選口服制劑或注射劑，以口服或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。
用于口服時，可制成常規的固體制劑，如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑等；也可制成口服液體制劑，如口服溶液劑、口服混懸劑、糖漿劑等。片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊等。丸劑包括滴丸、糖丸、小丸等。顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。
用于腸胃外給藥時，可制成注射劑。注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液。注射液包括無菌溶液型注射液、乳液型注射液、混懸型注射液等，可用于肌內注射、靜脈注射、靜脈滴注等。注射用無菌粉末為無菌粉末或無菌塊狀物，可用溶媒結晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法等制得。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物的制劑可采用現有制藥領域中的常規方法生產，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體。所述的載體包括藥學領域常規的賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物在制成口服制劑時，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物在制成注射劑時，為了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等增溶劑。輸液中可以加入用于調節滲透壓的等滲調節劑，例如，氯化鈉、氯化、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優選氯化鈉或葡萄糖。粉針中可加入賦形劑，例如，甘露醇、葡萄糖等。
本發明進一步要求保護本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物在制備作為微血管循環改善劑和血管保護劑的藥物中的應用。本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物既能調整和改善毛細血管壁的滲透性及脆性，又能抑制緩激肽等生物活性物質，主要用于治療多種原因引起的毛細血管疾病，如糖尿病視網膜病變、靜脈曲張、靜脈炎、腦痙攣、瘙癢性皮炎等癥。本品生物利用度高，毒性較低，治療指數高，是較為理想的毛細血管疾病治療藥物。
據專家介紹，糖尿病是維生素B6、鎂這兩種物質缺乏而引起的，凡患糖尿病的人，血中的含鎂量特別低，因此補充鎂可減少身體對B6的需要量，同時減少有毒物質黃尿酸的產生，對糖尿病的并發癥也應有一定的改善作用。因此，本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物與鈣鹽相比，對糖尿病引起的視網膜病變應有更好的作用。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其四水合物與已上市的2，5-二羥基苯磺酸鈣的一水合物相比，溶解度有所改善，結果見表1。
表1溶解度比較
本發明的化合物與上市的2，5-二羥基苯磺酸鈣一水合物相比，在高溫、高濕及強光照射條件下有更好的穩定性。以下是2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物、2，5-二羥基苯磺酸鎂與2，5-二羥基苯磺酸鈣一水合物在高溫40℃、60℃、光照4500Lx、高濕92.5％的條件下放置10天的穩定性結果，考察指標主要為性狀和含量，結果見表2。
表2穩定性比較(10天)
以上表2的結果說明，2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物、2，5-二羥基苯磺酸鎂與2，5-二羥基苯磺酸鈣一水合物比較，在高溫、光照和高濕等條件下穩定性有了顯著的提高，出現了意想不到的效果。
本發明的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物與現有技術相比，具有以下意想不到的優點(1)首次提供了一種藥學上可應用的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物(尤其是四水合物)，與上市的鈣鹽相比，在高溫40℃、60℃、高濕92.5％和光照4500LX的試驗條件下，穩定性有了極其顯著的提高，尤其是吸濕性能有明顯改善；(2)首次提供了新的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物的制備方法，其制備工藝簡單，藥品純度高，質量穩定；(3)本發明提供的2，5-二羥基苯磺酸鎂水合物尤其是四水合物與鈣鹽相比，對糖尿病引起的視網膜病變有更好的作用。
具體實施方式
以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。以下實施例中各劑型的輔料可以用藥學上可接受的輔料替換，或者減少、增加。
實施例1 2，5-二羥基苯磺酸溶液的制備取2，5-二羥基苯磺酸鉀100g(439mmol)，用400ml水溶解，然后加入到強酸性陽離子樹脂交換柱中進行交換，收集所需的組分2，5-二羥基苯磺酸溶液，所得溶液50℃下減壓蒸餾濃縮至300ml后充入氮氣，密封避光保存備用。
實施例2 2，5-二羥基苯磺酸鎂的制備量取實施例1所制得的2，5-二羥基苯磺酸溶液10ml，攪拌情況下緩慢加入固體氧化鎂粉末，攪拌溶解，直至pH＝2左右，將反應液濃縮至干，得淺粉紅色2，5-二羥基苯磺酸鎂粗品。粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，固體在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品。純品在1.33 kPa壓力、120℃條件下干燥24小時得2，5-二羥基苯磺酸鎂。
含量(HPLC)99.7％(以無水物計)元素分析(C12H10O10S2Mg)分子量402.6實測值C35.75％；H2.48％；Mg6.06％；S15.95％理論值C35.80％；H2.50％；Mg6.04％；S15.93％1H-NMR(600MHz，CDCl3)δ5.02(4H，w)，6.63(2H，d)，6.85(2H，d)，7.24(2H，s)IR(KBr)cm-13055，1976，1765，1628，1186，758，704實施例3 2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物的制備1量取實施例1所制得的2，5-二羥基苯磺酸溶液10ml，攪拌情況下緩慢加入固體氧化鎂粉末，攪拌溶解，直至pH＝2左右，將反應液濃縮至干，得淺粉紅色2，5-二羥基苯磺酸鎂粗品。粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，固體在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品。純品在1.33kPa壓力、80℃條件下干燥4小時得2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物。
含量(HPLC)99.6％(以無水物計)元素分析(C12H10O10S2Mg·4H2O)分子量474.7實測值C30.29％H3.86％S13.48％Mg5.15％理論值C30.36％H3.82％S13.51％Mg5.12％1H-NMR(600MHz，CDCl3)δ5.05(4H，w)，6.64(2H，d)，6.85(2H，d)，7.26(2H，s)IR(KBr)cm-13051，1974，1765，1625、1185，755，703取本實施例制備的樣品進行熱失重及差熱分析實驗結果顯示，本法制備的樣品在140℃前無失重現象，即樣品中無游離水或揮發性溶劑，100℃～200℃失重約15.84％，這與樣品中含4分子結晶水的結果(理論值15.2％)一致；差熱分析結果表明本樣品在172.5℃有吸熱峰，說明樣品中含有結晶水或結晶溶劑；干燥失重及水分分析將本實施例制備的樣品在120℃干燥至恒重，減失重量為15.82％；另按卡式水分測定法測定其中的水分，水分測定結果為15.80％。兩種結果一致，表明樣品中僅含有水分，不含其他溶劑。
綜合元素分析、熱失重和差熱分析結果，可以證明樣品中含有4分子的結晶水。
實施例4 2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物的制備2量取實施例1所制得的2，5-二羥基苯磺酸溶液10ml，攪拌情況下緩慢加入1N氫氧化鎂溶液，直至pH＝2左右，將反應液濃縮至干，得淺粉紅色2，5-二羥基苯磺酸鎂粗品。粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，固體在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品。純品在1.33kPa壓力、80℃條件下干燥4小時得2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物。
含量(HPLC)99.8％(以無水物計)取本實施例制備的樣品按實施例3方法測定結晶水熱失重及差熱分析，100℃～200℃失重約15.86％；差熱分析，172.5℃有吸熱峰，說明樣品中含有結晶水或結晶溶劑；干燥失重及水分分析，120℃干燥至恒重，減失重量為15.83％；另按卡式水分測定法測定其中的水分，水分測定結果為15.81％。兩種結果一致，表明樣品中僅含有水分，不含其他溶劑。
綜合元素分析、熱失重和差熱分析結果，可以證明樣品中含有4分子的結晶水。
實施例5 2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物的制備3量取實施例1所制得的2，5-二羥基苯磺酸溶液10ml，攪拌情況下緩慢加入固體碳酸鎂粉末，攪拌溶解，直至pH＝2左右，將反應液濃縮至干，得淺粉紅色2，5-二羥基苯磺酸鎂粗品。粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，固體在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品。純品在1.33kPa壓力、80℃條件下干燥4小時得2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物。
含量(HPLC)99.5％(以無水物計)取本實施例制備的樣品按實施例3方法測定結晶水熱失重及差熱分析，100℃～200℃失重約15.85％；差熱分析，172.5℃有吸熱峰，說明樣品中含有結晶水或結晶溶劑；干燥失重及水分分析，120℃干燥至恒重，減失重量為15.84％；另按卡式水分測定法測定其中的水分，水分測定結果為15.82％。兩種結果一致，表明樣品中僅含有水分，不含其他溶劑。
綜合元素分析、熱失重和差熱分析結果，可以證明樣品中含有4分子的結晶水。
實施例6 2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物的制備4量取實施例1所制得的2，5-二羥基苯磺酸溶液10ml，攪拌情況下緩慢加入固體氫氧化鎂粉末，攪拌溶解，直至pH＝2左右，將反應液濃縮至干，得淺粉紅色2，5-二羥基苯磺酸鎂粗品。粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，固體在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品。純品在1.33kPa壓力、80℃條件下干燥4小時得2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物。
含量(HPLC)99.7％(以無水物計)取本實施例制備的樣品按實施例3方法測定結晶水熱失重及差熱分析，100℃～200℃失重約15.83％；差熱分析，172.5℃有吸熱峰，說明樣品中含有結晶水或結晶溶劑；干燥失重及水分分析，120℃干燥至恒重，減失重量為15.81％；另按卡式水分測定法測定其中的水分，水分測定結果為15.82％。兩種結果一致，表明樣品中僅含有水分，不含其他溶劑。
綜合元素分析、熱失重和差熱分析結果，可以證明樣品中含有4分子的結晶水。
實施例7本發明化合物膠囊劑的制備處方12，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 240g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)預膠化淀粉 50g低取代羥丙基纖維素 40g微晶纖維素 40g2％HPMC水溶液適量微粉硅膠 4.0g硬脂酸鎂 2.0g
共制備 1000粒處方22，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 480g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)預膠化淀粉 80g低取代羥丙基纖維素 50g微晶纖維素 50g2％HPMC水溶液適量微粉硅膠 8.0g硬脂酸鎂 4.0g
共制備 1000粒制備工藝1)將原料粉碎過100目篩，其余輔料分別過100目篩，備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
4)將2，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物、預膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，過18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗。
9)按照化驗確定的裝量裝入膠囊。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例8本發明化合物片劑的制備處方1
2，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 240g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)預膠化淀粉 50g低取代羥丙基纖維素 40g微晶纖維素 40g2％HPMC水溶液適量微粉硅膠 4.0g硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉 1.0g
共制備 1000粒處方22，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 480g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)預膠化淀粉 80g低取代羥丙基纖維素 50g微晶纖維素 50g2％HPMC水溶液適量微粉硅膠 8.0g硬脂酸鎂 4.0g羧甲淀粉鈉 2.0g
共制備 1000粒制備工藝1)將原料粉碎過100目篩，其余輔料分別過100目篩，備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
4)將2，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物、預膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂、微粉硅膠和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗。
9)按照化驗確定的片重壓片。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例9本發明化合物顆粒劑的制備處方12，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 240g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)糖粉 2000.0g2％HPMC60％乙醇溶液 適量共制備 1000包處方22，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 480g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)糖粉 4000.0g2％HPMC60％乙醇溶液 適量共制備 1000包制備工藝1)將蔗糖粉碎過100目篩備用。將2，5-二羥基苯磺酸鎂四水合物粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將2，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物與糖粉以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC60％乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，4)過20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃的條件下烘干。
6)干顆粒過18目篩整粒。
7)取樣，半成品化驗顆粒中主藥的含量，確定裝量。
8)包裝，成品全檢，包裝入庫。
實施例10本發明化合物分散片的制備處方12，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 240g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)交聯聚維酮 30g預膠化淀粉 30g微晶纖維素 20g羥丙基纖維素 20g水 適量硬脂酸鎂 2g二氧化硅 4g交聯聚乙烯吡咯烷酮 5g
共制備 1000片處方22，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 480g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)交聯聚維酮 40g預膠化淀粉 40g微晶纖維素 20g羥丙基纖維素 30g水 適量硬脂酸鎂 4g二氧化硅 8g交聯聚乙烯吡咯烷酮 15g
共制備 1000片制備工藝
1)將原料粉碎過100目篩，其余輔料分別過100目篩，備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將2，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物、預膠化淀粉、交聯聚維酮、微晶纖維素、羥丙基纖維素混合均勻，加入水適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
4)20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃的條件下烘干。
6)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂、二氧化硅和交聯聚乙烯吡咯烷酮，過18目篩整粒，混合均勻。
5)取樣，半成品化驗。
6)按照化驗確定的片重壓片。
7)成品全檢，包裝入庫。
實施例11本發明化合物水針劑的制備處方12，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 240g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)注射用水 加至5000ml
共制備 1000支處方22，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物 480g(以2，5-二羥基苯磺酸鎂計)注射用水 加至5000ml
共制備 1000支制備工藝1)首先將配液用的容器、安瓿、生產用設備、儀器等進行預處理。
2)按處方量稱取原料。
3)將2，5-二羥基苯磺酸鎂或其四水合物加入配液量80％的注射用水中攪拌溶解，加入0.1％的針用活性炭控溫50℃攪拌10分鐘，過濾脫炭。
4)測溶液的pH值，加水定容至總體積。
5)用0.45μm的微孔濾膜過濾。
6)檢查溶液的澄明度。
7)半成品檢驗。
8)半成品檢驗合格后熔封于安瓿中。
9)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。
10)趁熱將樣品放入0.05％的亞甲藍溶液中檢漏。
11)成品全檢、包裝入庫。
權利要求
1.如式(I)所示的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物 其中，n＝0、1、2、3、4、5或6。
2.根據權利要求1所述的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物，其中，n＝0、1或4。
3.根據權利要求2所述的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物，其中，n＝0或4。
4.根據權利要求1～3所述的任一2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物的制備方法，其特征在于，以2，5-二羥基苯磺酸鉀為起始原料，經強酸性陽離子交換樹脂交換，生成2，5-二羥基苯磺酸水溶液，減壓蒸餾濃縮后充入氮氣，密封避光保存；再將2，5-二羥基苯磺酸水溶液與相應的堿性含鎂化合物成鹽，反應液濃縮至干，得粗品2，5-二羥基苯磺酸鎂，將粗品固體化合物用丙酮洗滌，過濾，固體在氯仿和甲醇的混合溶液中用硅膠吸附得純品，在一定條件下干燥得2，5-二羥基苯磺酸鎂或其水合物。
5.根據權利要求4所述的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物的制備方法，其特征在于，所述的堿性含鎂化合物為氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、碳酸氫鎂。
6.根據權利要求1～3所述的任一2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物，其特征在于，所述的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物可以與輔料混合制成任一臨床上或藥學上可接受的劑型。
7.根據權利要求6所述的2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物，其特征在于，所述的臨床上或藥學上可接受的劑型為口服制劑或注射劑。
8.根據權利要求1～3所述的任一2，5-二羥基苯磺酸鎂及其水合物在制備作為微血管循環改善劑和血管保護劑的藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，公開了2，5－二羥基苯磺酸鎂及其水合物、其制備方法及在改善微血管循環和血管保護方面的應用。2，5－二羥基苯磺酸鎂及其水合物在高溫、光照和高濕等條件下穩定性有了顯著的提高，吸濕性有明顯的降低，遇光放置顏色改變不大、不易變質，而且溶解性也有所提高，出現了意想不到的效果，更便于儲存，方便了生產和臨床應用，具有廣泛的應用前景。
文檔編號A61K31/185GK101081824SQ20061013913
公開日2007年12月5日 申請日期2006年10月12日 優先權日2006年5月30日
發明者黃振華 申請人:黃振華