專利名稱：：一種用于治療皮膚過敏性疾病的中藥組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于中藥的外用復方制劑技術。背最技術從1937年第一個抗組胺藥開發(fā)至今，已有50余種HI受體拮抗劑供臨床使用，抑年代以前的第一代藥物為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥:80年代以后開發(fā)的第二代抗組胺藥為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥(NSA)。包括特非那定、阿司咪睡、氯雷他定、鹽酸西替利嗪等，Hl受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，中樞神經系統(tǒng)不良反應較少，這些藥物特別是特非那丁和阿司瞇唑可誘發(fā)心勝毒性，雖然發(fā)生率很低，但后果嚴重，主要可導致各種心律失常，其中最嚴重的是尖端扭轉型室性心動過速，又稱致死性心律失常。前述四種藥物中，特非那定和阿司咪唑的使用因此受到限制，前者已在許多國家停止使用和生產，后者已在美國停止使用。氯雷他定和鹽酸西替利嗪因心臟毒性較小而受到歡迎，成為世界范圍內銷售額最大的抗組胺藥。特別是鹽酸西替利嗪有一個獨特的藥理作用優(yōu)點，即除在過敏反應早期阻斷m受體補，還對過敏反應后期起重要作用的嗜酸性粒細胞有強大抑制作用，所以抗過敏藥效強于其它所有抗組胺藥。該藥僅有嗜睡等中樞神經系統(tǒng)活性不良反應，具有良好的臨床應用前景。鹽酸西替利嗪是羥嗪的羧化代謝物，是第二代m抗組胺藥，為長效的m受體選擇性的強效抗變態(tài)反應藥，m受體拮抗劑具有良好的抗變態(tài)反應。與其同類藥相比，鹽酸西替利嗪分子具有極性，極少透過血腦屏障，因而大大減少了中栴鎮(zhèn)靜作用。又因選擇性作用于Hl受體，對毒蕈堿樣膽堿受體和5-HT受體作用甚徵，故與抗膽堿能活性相關的副反應也很少。本品抑制由組胺介導的變態(tài)反應"早期"，并進一步減少與變態(tài)反應"晚期"相關的炎癥細胞移行和介質釋放。將其與弱酸聯(lián)用，利用了弱酸的殺菌，消毒，防腐作用，同時相關資料表明大多數鋅鹽具有收斂、擾炎、軟化角質的作用。
發(fā)明內容我們根據近來改進后鹽酸西替利嗪搽劑治療實驗動物皮膚過敏性疾病的藥理實驗，以及部分患有過敏性皮膚病、蕁麻疹，以及蚊蟲叮咬所致的風團、丘團、瘙癢癥患者的觀察，發(fā)現(xiàn)了新鹽酸西替利嗪搽劑對過敏性皮膚病、蕁麻疹，以及蚊蟲叮咬引起的速發(fā)性風團和速發(fā)性丘團及瘙癢具有很好的療效。因此，我們結合鹽酸西替利嗪外用制劑的臨床應用案例特點，提出將我公司生產的鹽酸西替利嗪改變給藥途徑做成皮膚類外用制劑，相對于已公開的相關的鹽酸西替利嗪專利，本發(fā)明為鹽酸西替利嗪復方外用制劑，除鹽酸西替利嗪或鹽酸左旋西替利嗪外，還有弱酸類藥物和鋅鹽類藥物。大多數鋅鹽類藥物，如硫酸鋅、果糖二磷酸鋅、硬脂酸鋅、雙氯芬酸鋅、硫化鋅、甘草酸鋅、乳酸鋅、葡萄糖酸鋅等都具有抗炎和收斂的作用，弱酸類藥物具有抑菌殺菌、消毒和防腐作用。本發(fā)明是在實驗中意外發(fā)現(xiàn)，很多的弱酸類藥物，如硼酸、苯甲酸、水楊酸、乙酰水楊酸、石炭酸、醋酸、乳酸或果酸等與鹽酸西替利嗪(包括鹽酸左旋西替利嗪)合用后，對鹽酸西辨利嗪的抗炎抗過敏作用起到了顯著的促進作用，二者合用在很多種動物模型上都表現(xiàn)出了明顯的協(xié)同作用。本發(fā)明適用于皮膚過敏性疾病，如過敏性皮膚病、尋麻疹。本品還用于治療各種類型皮膚過敏性疾病。如用于慢性、人工性、寒冷性、遲發(fā)壓力性、日光性尋麻疹及異位皮炎等的治療。本品還是緩解由蚊蟲叮咬引起的速發(fā)性風團和速發(fā)性丘團及瘙癢的有效藥物。本品采用外用制劑劑型，與其它劑型相比，本品通過皮膚給藥，透皮吸收，不僅減少和避免了口服鈐藥的各種副作用和注射給藥的潛在危險，而且通過皮膚給藥避免了肝臟的首過效應和藥物在位腸道的降解，藥物吸收不受胃腸道因素影響，減少用藥的個體差異。避免了口服給藥等引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了毒副反應，使用方便，可隨時中斷給藥，特別適合于嬰兒、老人和不宜口服的病人。本發(fā)明的制劑形式可以是濕敷劑、粉劑、洗劑、搽劑、酊劑、乳劑、軟膏劑、凝膠劑、糊劑、硬裔劑、滲透劑、涂膜劑、皂劑、氣霧判、粉霧劑、噴霧劑等方便臨床使用的外用制劑。具體實施例方式實施例1大鼠同種被動皮膚過敏反應試驗實驗方法組別設置分別設立模型組、硼酸搽劑組、鹽酸西替利嗪搽劑1組(鹽酸西替利嗪+棚酸)、鹽酸西替利嗪搽劑(鹽酸西替利嗪)2組、賦形劑組和陽性藥(皮炎平)對照組，共6組。操作歩驟-抗血清的制各健康大鼠12只，體重150—200g,用卵白蛋白生理鹽水溶液按ltoig/kg肌內注射于后腿兩側,同時腹腔注射白百破疫苗(Uml/只。13天后(IgE高峰時間),斷頭處死動物采血,血液低速離心，分離血清，此血清覽冰箱冷凍備用。取健康大鼠60只，雄性，體重150—200g。按體重隨機分為6組，每組10只。大鼠清醒狀態(tài)下，在大鼠背中線兩側距脊柱1.5011處用電推子將毛剃光，每側剃2點，范圍約為3咖X3咖，且每點間隔2cm左右。將制備的IgE抗血清，經用生理鹽水稀釋不同倍數(l:10和:l:20)后，在兩側剪毛部位，分別皮內注射不同濃度IML清，右側注射1:20抗血清，左側注射1:10抗血清，共注射4點，每點O.lii。48h后進行抗原攻擊，靜脈注射0.5%伊文思藍溶液lml，內含卵白蛋白2mg。外用制劑各劑量組于攻擊前30mto在致敏部位涂抹鹽酸西替利嗪搽劑適量。攻擊30min后，斷頭處死動物，用經肝素潤洗并烘干過的試管收集血樣備測。同時，將致敏鼠的皮膚藍斑全部剪下，分別剪碎后放入試管，每塊藍斑一支試管，并加入丙酮一生理鹽水(7:3)混合溶液5ml，浸泡，次日離心。離心前經漩渦震搖提取，再以250Qr/邁to離心15mM,取上清在640nm處測定吸收度。PCA抑制百分率-IOO-(用藥組吸光度平均值/對照組吸光度平均值》X100%實驗結果表1鹽酸西替利嗪搽劑對大鼠PCA模型的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與模型組相比較VO.OS,"pO.Ol:與硼酸搽劑組相比較、<0.05,"p<0.01;與搽劑2組比較VB.05。討論鹽酸西替利嗪搽劑與模型對照組比較組間t檢驗，血清1:10稀釋濃度時，鹽酸西替利嗪搽劑i組與模型組和硼酸搽劑組比較均有顯著性差異，均為P<aoi，搽劑2組與模型組相比p勸.05。鹽酸西替利嗪搽劑1組與2組進行比較，p<0.05,說明鹽酸西替利嗪搽劑中加入硼酸后，抗過敏效應明顯增強。由上表中的吸光度值和抑制百分率可以看出，鹽酸西替利嗪和硼酸合用后，在對大鼠的被動皮膚過敏模型上取得了協(xié)同性的效果。統(tǒng)計結果分析表明鹽酸西替利嗪搽劑對大鼠被動皮膚過敏反應的抑制作用明顯，特別是加入硼酸后療效顯著性增強。實施例2小鼠耳異種被動皮膚過敏反應基本原理小鼠耳異種PCA是一種敏感性較強和重現(xiàn)性較好的抗I型變態(tài)反應藥物的篩選模型。將致敏大鼠的血清(內含豐富的IgE抗體)皮內注射于正常小鼠耳廓，使之被動致敏。當抗原攻臺時，耳廓局部血管通透性增加，注入伊文思蘭，可滲入耳廓中。按滲入伊文思蘭量的多少，反映皮膚過敏反應的程度。實驗方法-抗血清制備同實施例l組別設置分別設立模型組，鹽酸左旋西替利嗪搽劑1組(鹽M&旋西替利嗪)、2組(鹽酸左旋西替利嗪+乙酰水楊酸)、3組(鹽酸左旋西替利嗪+乙離水楊酸+硫酸鋅)、乙酰水楊酸組、硫酸鋅組和陽性藥(皮炎平)對照組，共7組。操作歩銀取昆明小鼠70只，雄性，體重1822g,按體重i機分為7組，每鼠兩只耳廓各注射大鼠抗血清20iU。48h后進行抗原攻擊，尾靜脈注射0.25110.5%伊文思蘭溶液內含天花粉0.25呵。抗原攻擊前l(fā)h各組鼠每耳涂抹相應制劑適量。抗原攻擊后0.5h后將小鼠脫白處死，剪下耳廓(藍染部位均剪下)。兩只耳廓置于同一試管內，加入1.5mnmol/LKOH溶液，37"過夜消化,然后加入3.5ml0.2mol,04-丙爾(5:13)混合溶液，經旋渦振輛提取，再以2500r/min,15mto離心。上清液以640mn測定吸收度。PCA抑制百分率IOO-(用藥組吸5feK平均值/對照組吸光度平均值)xioo%實驗結果具體的實驗結果見表2。表2鹽酸左旋西替利嗪搽劑對小鼠耳異種被動皮膚過敏反應的影響(JC士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與搽荊1組相比較41<0.05.討論由表中的數掂可以看出，乙酰水楊酸的抗過敏效果較差，但鹽酸左旋西替利嗪與&酰水楊酸對小鼠耳異種被動皮膚過敏反應取得了顯著的協(xié)同性作用硫酸鋅單用幾乎沒用抗過敏效果，但在鹽酸左旋西替利嗪和乙酰水楊酸合用的自上，繼續(xù)合用硫酸鋅仍然取得了較好的效果，存在協(xié)同性作用。搽劑2組和搽劑3組的效果顯著優(yōu)于陽性對照組，說明鹽酸左旋西替利嗪乙截水楊酸復方搽劑對小鼠耳異種被動皮膚過敏反應的療效顯著高于皮炎平的作用。實施例3鹽酸西轉利嗪搽劑對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響實驗方法組別設置分別設立模型對照組，陽性藥(皮炎平)對照組和鹽酸西替利嗪搽劑1組(鹽酸西替利嗪)，2組(鹽酸西替利嗪+硼酸)，3組(溶媒對照)，4組(棚酸)，共計6組。操作歩驟取體重26-30g昆明小鼠60只，雌性。按體重隨機分為6組，每組10只，各組實驗動物于給藥前l(fā)h,將二甲苯40jil滴于小鼠右耳廓(每耳正反面各2M)致炎，左耳作為對照。除模型組外，其余各組分別在致炎3Qmin和lli后兩次涂抹相應制劑適量。2小時后將小鼠脫臼處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑8mm的直徑打孔器分別在左右耳H3—部位打下圓耳片，分別稱重。求左右耳片重量之差，以右耳重一左耳重作為腫脹度比較組間差異性。實驗結果-表3西替利嗪搽劑對小鼠二甲苯實驗的影響G±s)組別動物數劑紫耳重差<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與模型組相比較VS.05,"pO.Ohi與搽劑1組相比較4<0.05,勾硼酸組比較#<0.05.討論分析以上實驗結果可見各給藥組與模型組間存在顯著差異性，P<0.05,特別是鹽酸西替利嗪搽劑2組療效更顯著，p<0.01,說明各藥對二甲苯致小鼠耳腫脹均有抑制作用。鹽酸西替利嗪搽判2組與鹽酸西替利嗪搽劑1組和硼酸組比較，p<0.05，分析原因為鹽酸西替利嗪和硼酸聯(lián)用有協(xié)同作用，抗過敏的效果更好。二甲苯所致的小鼠耳腫脹模型是經典的急性炎癥模型，在這個實驗模型中，我CJ用水楊酸、乳酸、醋酸代替硼酸，均取得了理想的效果，水楊酸、乳酸或醋酸都與鹽酸西替利嗪取得了顯著的協(xié)同性作用。實施例4鹽酸左旋西替利嗪凝膠劑對二硝基氟苯(DNFB)誘導小鼠遲發(fā)型超敏反應(DTH)的影響基本原理DTH是依賴T細胞的反應，其主要特征是致敏機體在抗原攻擊部位，出現(xiàn)遲發(fā)型炎癥反應，DTH反應中的T細胞，在移植物排斥、移植物抗宿主病、自身免疫和腫癍免疫等方而起著關鍵作用，因此研究藥物對DTH反應的誘導與調節(jié)的影響對尋找新藥與闡明作用機制是十分必要的。DNFB是一種半抗原，將其稀釋液涂抹腹部皮膚后，與皮膚蛋白結合成完全抗原，由此刺激T淋巴細胞增殖成致敏淋巴細胞。47d后再將其涂抹于耳部或者足爪皮膚，使局部產生遲發(fā)型變態(tài)反應，一般在抗原攻擊后2448達高峰，故于此時測定其腫脹度。實驗方法-組別設置分別設立模型組、陽性(皮炎平)對照組、乳酸凝膠劑組、鹽酸左旋西替利嗪凝膠劑l組(鹽酸左旋西替利嗪)，凝膠劑2組(鹽酸左旋西替利嗪+乳酸)，共計5組。操作步驟-l.DNFB溶液的配制:DNFB應新鮮配制。如欲配制1MDNFB5ml，稱取DNFB50mg,置清潔干燥的青轉素小瓶中，將預先配治好的的5ml丙酮麻油溶液(丙酮麻油-hl),倒入小瓶，蓋好并用膠布密封，混勻后，用100iU注射器通過瓶蓋取用。2激敏選用昆明種小鼠50只，雄性，體重1822g,按體重隨機分為5組，每組10只，除正常對瓶組外，每鼠腹部去毛，范圍為3cmX3咖，并將1MDNFB丙酮麻油50iU均勾涂抹致敏，第二R再強化一次。3.DTH反應的產生與測定5d后，將1外DNFB溶液10iU均勻涂抹于小鼠右耳(兩面各5iU)進行攻擊，正常對照組同樣涂耳但未致敏，外用制劑各劑量組分別在發(fā)敏30min涂抹相應制劑適量。攻擊后2他，頸椎脫臼處死小鼠，剪下左右耳殼，用打孔器分別在左右耳同--部位取下直徑8mm的耳片，以左右耳片重量之差為腫脹度，比較組間差異性。實驗結果表4鹽接左旋西替利嗪搽劑對小鼠遲發(fā)型超敏反應模型的影響(i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與模型組相比"<0.05;與搽劑1組比較'P<0.05.討論在二硝基氟苯(DNFB)誘導小鼠遲發(fā)型超敏反應(DTH)實驗中，皮炎平組的效果較為顯著，這主要和皮炎平中地塞米松的強大抗炎效果有關。文獻報道，鹽酸西替利嗪對組胺引起的I型變態(tài)反應效果相當顯著，但對IV型變態(tài)反應(遲發(fā)型超敏反應)沒有效果，本次實驗中的結果與文獻報道是一致的。我們的結果同時表明，雖然鹽酸左旋西替利嗪、乳酸單獨使用對遲發(fā)型超敏反應都沒有效果，但二者合用后對遲發(fā)型超敏反應取得了明顯的協(xié)關性作用,其效果與皮炎平相當。在這個實驗模型中，我們用果酸代替乳酸，同祥取得了很好的效果，鹽酸左旋西替利嗪與果酸在對抗遲發(fā)型超敏反應上也取得了明顯的協(xié)同性作用。實施例5鹽酸西替利嗪搽劑對磷酸組胺所致的豚鼠瘙癢模型的影響實驗雄組別設置分別設立模型組、乙酰水楊酸搽劑組、硼酸搽劑組、鹽酸西替利嗪搽劑組、鹽酸西替利嗪乙酰水楊酸搽劑組和鹽酸西替利嗪硼酸搽劑組，共計3組。操作歩驟ft色豚鼠48只，雌雄各半。按體重隨機分為6組，每組8只。豚鼠清醒狀態(tài)下右后足脫毛，24h后將脫毛處用細砂紙擦傷，灌胃組在致癢前l(fā)h灌胃給予鹽酸西替利嗪1.5m^kg,鹽酸西替利嗪搽劑組在致癢前15min和3toin分別涂抹鹽酸西替利嗪搽劑適量。每只動物在擦傷處滴0.01%磷酸組胺鄰nl/只致癢,然后每隔3min依次滴0.01%、0.03%、0.06%、0.09%、0.12%、0.15%、0.18%、0.20°/。磷酸組胺0.05ml/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足為標準，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足時給予的磷酸組胺總的累積量為致癢閾。實驗結果-表5西替利嗪搽劑對磷酸組胺所致的豚鼠瘙癢模型的影響(Jc土s)動物數劑tt致癢闔組別(只)(喊模型組828.9±15.4乙醮水楊酸搽劑組8301加.4±85.3'硼酸搽劑組8加76.7±72.2*鹽酸西替利嗪繊l830221.4土1S(U"鹽酸西替利嗪乙酰7乂楊酸搽劑組8303鄰.2±222.5""鹽酸兩替利嗪硼酸絲劑組830401.3±203.9'"注'與模型組相比較pO.OS,'勾模辦組相比較1><0.(;i與鹽酸西替利嗪搽劑組相比較P<0.05.討論乙酰水楊酸是解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，在本次實驗中表現(xiàn)出十分微弱的對抗磷酸組胺所致騷癢的作用，硼酸也具有比較微弱的止癢作用，但它們均沒有達到理想的效果，鹽酸西替利嗪對抗磷酸組胺所致的騷癢作用較為理想，雖然乙酰水楊酸和硼酸的止癢作用十分微弱，但我們在實驗中發(fā)現(xiàn)，在止癢效果上乙gyc楊酸、硼酸分別與鹽酸西替利嗪取得了明顯的協(xié)同性作用，也就是說，雖然&截水楊酸和硼酸的止癢作用十分微弱，但它們卻能夠顯著的增強鹽酸西替利嗪的止癢作用。實施例6家兔皮膚刺激性實驗實驗，1.脫毛劑的配制-取硫化鈉50g,加入約300ml的蒸餾水至溶解，另取洗衣粉10g加入上述溶液，均勻攪拌，再加入適量淀粉攪勾，最后加入蒸餾水至500ml'使成稀糊狀即得。2.新西蘭大白兔6只，體重2kg左右，雌雄各半。3.每只大白兔于給藥前2他，用脫毛劑將家兔背部脊柱兩側去毛，將脫毛區(qū)分為完整皮膚對照區(qū)、破損皮膚對照區(qū)、完整皮膚給藥區(qū)和破損皮膚給藥區(qū)4個區(qū)域，每個區(qū)域面積為4X3e邁(無紅斑、水腫及破損)。破損皮膚對照區(qū)和破損皮膚給藥區(qū)用手術刀片作弁字形劃破表皮，以滲血為度。給藥區(qū)涂鹽酸西替利嗪搽劑對照區(qū)涂橄欖油lml。涂藥后覆以聚乙烯薄膜，再用紗布畫定。一次給藥的皮膚刺激試驗于給藥24h后用溫水洗去殘留受試物，觀察去除受試物后lh、24h、48h、72h施藥部位的紅斑和水腫等反應，計算平均分住。4.剌激性評價觀察紅斑(包括焦痂)和水腫的程度，按下表進行評分。表6皮膚刺激反應評分表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實驗結果:表7皮膚刺激性實驗結果皮膚區(qū)域紅斑總分值水腫總分值刺激分值結論究整皮膚對照區(qū)000-24248+++究整皮膚給藥區(qū)000-雌雌給藥區(qū)561.8*刺激分值=(紅班反應總#+水腫反應總分)/動物總數。刺激分值<0.5為無刺激'<2為輕度刺激<6為中度刺激>6為,刺激。分別W-、+、++、+++表示，表示僅對破損皮膚有刺激作用，討論由以上結泉可知，破碎皮膚未給藥區(qū)紅斑，水腫嚴重，給予鹽酸西替利嗪搽劑后，紅斑水腫不但未加重，還有明顯改善。鹽酸西替利嗪搽劑對完整皮膚無刺激作用，對被損皮膚紅斑水腫無刺激作用。實施例7鹽酸西替利嗪搽劑對二甲苯致小鼠皮膚毛細血管通透性影響實驗方法組別設置分別設置模型組，鹽酸西替利嗪硼酸搽劑組，硼酸搽劑組，硼酸硫酸鋅搽劑組，鹽酸西轉利嗪搽劑組)，S組(鹽酸西替利嗪+硼酸+硫酸鋅)，共計6組。操作歩驟體重1822gH性小鼠60只，按體重隨機分為6組，每組10只。均腹部去毛，除模型組外，其余各組動物均涂抹對應藥物20lU,每日3次，連續(xù)3d。并于末次給藥后30min,小鼠尾靜脈注入O.5%伊文思蘭0.1ml/Wg體重。隨即在腹部去毛部位皮膚滴二甲彩OiU/只。3tok后頸椎脫臼處死，剝下腹部藍染皮膚，剪碎置于10邁1生理鹽水(體積比K3灘液中，浸泡過夜，離心，取上清液于5卯咖處測吸光度，丙醑生理鹽水液調零。實驗結果表8鹽楚西替利嗪搽劑對小鼠皮膚毛細血管通透性的影響(S±s)組別動物數(只)吸皿模顆組100.61±026鹽酸西替利,酸絲劑組100.30±0.17*"砌酸搽劑組100.50±0.29硼酸硫酸鋅搽劑組100.48±0.24鹽酸兩替利嗪搽劑食l100.41±0J3*鹽酸兩替利嗪通酸硫酸鋅-搽劑組10注-"與模型組比較P《0.05,*'灘型11比較？<0.01,與鹽酸兩替利瞎搽細組比較，<0.05.討論鹽酸西替利嗪搽劑能明顯降低小鼠皮膚毛細血管通透性，減少炎癥滲出，對二甲苯所致皮膚炎癥有明顯的對抗作用，且與硼酸聯(lián)用后療效明顯增強。實施倒8左旋鹽酸西替利,劑1.處方左旋鹽酸西替利嗪(U—20g甘油100—500ml硫酸鋅10—100g新潔爾滅10—30ml沐系10-200g純化水適量2.制備工藝稱取處方量取硫酸鋅細粉和尿素顆粒，混勻后于研缽中磨至細粉，再加入甘油快速研磨均勾，加入少量純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水適量，加入處方量的左旋鹽酸西替利嗪，混勻，加入新潔爾滅，攪拌均勻，最后加水至lOO(tal。再用l鮪NaOH溶液調PH至6.5,攪拌均勻，備用。實施例9鹽酸西替利嗪搽判l(wèi).處方鹽酸西替利嗪0.1—20g碾酸10—100g甘袖300—500ml乙醇100—500ml新潔爾滅10—30ml純化水適量2.制備工藝先量取處方量的甘油和乙醇溶于少量水后，加水稀釋至適量，加硼酸攪拌lt解，再加入處方量鹽酸西替利嗪，攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至l(MKW。再用lMNaOH溶液調PH至6.5左右，攪拌均勻，備用。實施例10鹽酸西替利嗪搽判1.處方鹽酸西替利嗪水楊酸甘油乙醇新結爾滅純化水(U—20g10—30g300—500ml100—5加ml2.工藝流程先量取處方量的甘油和乙醇溶于少量水后，加水稀釋至適量，加水楊酸攪拌溶解，再加入處方量鹽酸西替利嗪,攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至l(KKW。再用1%他011溶液調冊至4.5左右，攪拌均勻，備用。實施例ll鹽酸西替利嗪搽判l(wèi).處方鹽酸西替利嗪0.1—20g乳酸5—25g甘油300—500ml乙醇100—500ml新潔爾滅10—30ml純化水適量2.工藝流程先量取處方量的甘油和乙醇溶于少量水后，加水稀釋至適量，加乳酸攪拌溶解，再加入處方量鹽酸西替利嗪，攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至100tol。再用1%漁0溶液調冊至5.8左右，攪拌均勻，備用。實施例12左旋鹽酸西替利lll搽劑l.處方左旋鹽酸西替利嗪0.1—20g棚酸10—50g硫酸鋅5—100g甘油300—SO(tail乙醇100—500ml新潔爾滅10—30ml尿素10—200g純化水2.制備工藝稱取處方量硫酸鋅細粉和尿素顆粒，混勻后于研缽中磨至細粉，再加入甘油快速研磨均勻，加入少it純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水稀釋至適量，加硼酸攪拌溶解'再加入處方量左旋鹽酸西替利嗪，攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加哭'《至lOOQml。再用1%他0!!溶液調冊至6.5左右，攪拌均勻，備用。實施例13鹽酸西替利ftmJK劑1.處方鹽酸西替利嗪0.1—2%硫酸鋅5—100g硼酸10—100g亞硫酸鈉l一4g羥苯乙酯'l一2g乙醇3—500ml丙一醇50—200ml卡波姆斜o8—15g10—20g純化水適量2.制備工藝取卡缺姆灑入適量純化水中，攪拌，靜賈過夜，使充分溶脹，加入亞硫酸鈉與丙二酵攪拌溶解，攪拌下滴加三乙醇胺，制成凝膠基質；另取硼酸與硫酸鋅溶解于少章水中，然后加入鹽酸西轉利嗪和乙醇，混勻，攪拌下加入凝膠基質中，攪勻，密封，放置備用。實施例14l.處方鹽酸西替利嗪甘油沐豕硼酸新潔爾滅純化水0.1—20g300—5,10—200g10—100g10—30ml適量2.制備工藝稱取處方量尿素顆粒，于研缽中磨至細粉，再加入甘油快速研磨均勻，加入少量純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水稀釋至適量，加硼酸撥拌溶解，再加入處方量鹽酸西替利嗪，攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅,繼續(xù)加水將至900ml再用l^NaOH溶液調PH至5.5左右，純化水定容至lOOOml。攪拌均勻，備用，實施例15l.處方硼酸10—100g甘油300—500ml尿素10—200g新潔爾滅10—30ml純化水適量2.制備工藝稱取處方量尿素顆粒，于研缽中磨至細粉'再加入甘油快速研磨均勾，加入少量純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水稀釋至適量，加硼酸撥拌溶解,攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至1000ml。再用1MNaOH溶液調PH至S.S左右，攪拌均勻，備用。實施例l61.處方甘油300—500ml尿素10—200g新潔爾滅10—30ml純化水適量2.制備工藝■稱取處方量尿素顆粒，于研缽中磨至細粉，再加入甘油快速研磨均勻，加入少量純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水稀釋至適量，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至1000ml。再用l^NaOH溶液調PH至5.5左右，攪拌均勻，備用。實施例17l.處方硼酸10—100g甘油300—500ml尿素10-200g新潔爾滅10—30ml5—湖g純化水適量2.制備工藝稱取處方量硫酸鋅細粉和尿素顆粒，混勻后于研缽中磨至細粉，再加入甘油快速研磨均勻，加入少量純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水稀釋至適量，加棚酸攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至IOOO邁I。再用1MNaOH溶液調？11至6.0左右，攪拌均勻，備用。實施例18l.處方鹽酸西替利嗪0.1—20g甘油300—500ml尿素10—200g新潔爾滅10—30ml純化水適量2疆工藝稱取處方量尿素顆粒，混勾后于研缽中磨至細粉，再加入甘油快速研磨均勻，加入少量純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水稀釋至適量，加入處方量鹽酸西替利嗪，攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至950ml。再用1%他011溶液調？1!至5.5左右，最后，純化水定容至1000ml，攪拌均勻，備用。實施例191.處方鹽酸西替利嗪5-20g甘油300—500ml尿素10—200g硫酸鋅5—鵬g硼酸10—柳g新潔爾滅10—30ml純化水適量2.制備工藝稱取處方量取硫酸鋅細粉和尿素顆粒，混勻后于研缽中磨至細粉，再加入甘油快速研磨均勻，加入少量純化水多次，至研缽中混合物全部轉移到合適容器中，加水稀釋至.適量，加硼酸攪拌溶解，再加入處方量鹽酸西替利嗪，攪拌使溶解均勻，最后加入新潔爾滅，繼續(xù)加水至1000ml。再用1%他011溶液調？11至6.5左右，攪拌均勻，備用。權利要求1.一種用于治療皮膚過敏性疾病或皮膚炎癥的中藥組合物，其特征在于它含有銀杏葉或銀杏提取物。2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的銀杏葉或銀杏提取物是醇溶性提取物。3.—種用于治療皮膚過敏性疾病或皮膚炎癥的外用藥物組合物，其特征在于它含有鹽酸西替利嗪和弱酸類藥物。4.如權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的鹽酸西替利嗪是鹽酸左旋西替利嗪或鹽酸消旋西替利嗪。5.如權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的弱酸類藥物是;湖酸、苯甲酸、水楊酸、乙酰水楊酸、石炭酸、醋酸、乳酸或果酸。6.如權利要求3、4或5所述的藥物組合物，其特征在于它還含有鋅鹽類藥物。7.如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的鋅鹽類藥物是硫酸鋅、果糖二磷酸鋅、硬脂酸鋅、雙氯芬酸鋅、硫化鋅、甘草酸鋒、乳酸鋒、葡萄糖酸鋅中的一種或多種。8.如權利要求37中任一項所述的藥物組合物，其特征在于它是濕敷劑、粉劑、洗劑、搽劑、酊劑、乳劑、軟膏劑、凝膠劑、糊劑、硬膏劑、滲透劑、涂膜劑、皂劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑全文摘要丘疹、亞急性皮炎、濕疹、蕁麻疹等過敏性疾病，是嚴重困擾人類的皮膚病。本發(fā)明鹽酸西替利嗪復方制劑，含有鹽酸西替利嗪和硼酸，通過藥理實驗證明對過敏性皮膚病取得了很好的藥物協(xié)同效果。本發(fā)明通過皮膚給藥，透皮吸收，不僅減少和避免了口服給藥的各種副作用和注射給藥的潛在危險，而且通過皮膚給藥避免了肝臟的首過效應和藥物在腸道的降解，減少用藥的個體差異。避免了口服給藥等引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了毒副反應。使用方便，特別適合于嬰兒、老人和不宜口服的病人。文檔編號A61K36/16GK101284026SQ20071001427公開日2008年10月15日申請日期2007年4月12日優(yōu)先權日2007年4月12日發(fā)明者趙志全申請人:魯南制藥集團股份有限公司