專利名稱：普魯蘭多糖空心硬膠囊及其制造方法
技術領域：
本發明涉及用于盛裝藥品或食品的空心硬膠囊及其制造方法。
背景技術：
空心硬膠囊作為藥物或食品包裝載體已被廣泛應用，目前主要有三類一類是廣泛使用的明膠膠囊，由動物的皮、骨所提取的明膠配合一些增塑劑、遮光劑、色素制成，但由于近年來瘋牛病、口蹄疫等動物疾病的影響，造成人們對動物制品的恐懼，認為動物蛋白存在安全隱患，某些宗教對動物制品也一向予以抵制。另外，明膠膠囊對溫度濕度的變化比較敏感，在溫度濕度不當時容易水解，變性，破碎，因此，明膠膠囊不斷受到各方面的拒絕。
另一類是植物淀粉膠囊，由植物淀粉或淀粉衍生物配合一定的增塑劑等制成。如中國專利公開說明書CN1483393A公開的淀粉空心膠囊及其生產工藝，由植物淀粉或淀粉衍生物、增塑劑、水等組分制成。CN1623529A公開的膠囊由薯類淀粉、卡拉膠、表面活性劑、增塑劑組成。CN1739488A公開以魔芋葡苷聚糖經酸解氧化改性，與改性或未改性植物蛋白(包括大豆蛋白、玉米醇溶蛋白、小麥蛋白、玉米蛋白)，動物明膠或魚明膠中的一種或兩種復合為主要成分，以及甘油、十二烷基磺酸鹽等輔助成分制成空心膠囊。CN1895234A公開的空心膠囊以直鏈淀粉，甘油為主要原料制得。CN1903157A公開以海藻多糖膠為原料制造胃溶空心膠囊。CN1931145A公開由直鏈淀粉或可溶性淀粉如玉米、馬鈴薯、木薯、番薯、山芋的提取物和甘油等制成植物空心膠囊。植物淀粉膠囊是近年來開發出來，用以替代明膠膠囊的新產品，但技術不盡成熟，植物淀粉膠囊性脆，產品脆碎度仍不合格，另外，植物淀粉膠囊不能用于盛裝液體物料。
還有一類是以水溶性纖維素衍生物為主要原料制成的硬膠囊。如中國專利公開說明書CN1418081A、CN1329478A公開由明膠或者如羥丙基甲基纖維素的水溶性纖維素衍生物、增塑劑等制成的膠囊。CN1202102A公開羧甲基纖維素鈣或交聯羧甲基纖維素鈉，明膠化淀粉和聚乙烯聚吡咯烷酮等制成的膠囊。CN1292261A公開由親水性凝膠、水溶性纖維素、助凝劑制成的植物硬膠囊。CN1646369A公開由明膠或者可溶于水的纖維素衍生物如羥脯氨酰甲基纖維素、增塑劑等制成的膠囊。CN1745745A公開由K-卡拉膠，纖維素衍生物如羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素，醇類制成的空心膠囊。到目前為止，以水溶性纖維素衍生物為主要原料制成的空心膠囊質量仍不穩定，特別是在胃腸的崩解不穩定，并且一定時間后膠囊殼析出化學物質，表面發霧，出現泛黃，外觀形狀較差。

發明內容
本發明的目的是針對上述各類膠囊存在的缺陷，提供一種崩解指標穩定、脆碎度較好，表面光滑，并且可以盛裝液體物料的空心硬膠囊。
為實現上述目的，本發明采用普魯蘭多糖作為主體材料，包含以下組分和重量百分比普魯蘭多糖58～96％，凝膠劑0～10％，助凝劑0～2％，表面活性劑0～5％，保濕劑0～5％，余量為平衡量水分；所述凝膠劑是卡拉膠、瓊脂、果膠、海藻酸鈉中的一種或多種；所述助凝劑是氯化鉀、氯化鈣、磷酸鉀、檸檬酸鉀中的一種或多種；所述表面化性劑是十二烷基磺酸鈉、吐溫80、司盤中的一種或多種；所述保濕劑是甘油、二甲基硅油、蓖麻油中的一種或多種。
本發明所述普魯蘭多糖英文名稱pullulan，中文也譯為普魯蘭糖、茁霉多糖、出芽短梗孢糖、普聚多糖，可由淀粉水解物、蔗糖、或其它糖類直接發酵產生，是出芽孢梗霉產生的胞外多糖，主要以α-1，6-糖苷鍵結合麥芽糖構成同型多糖，即葡萄糖按α-1，4-糖苷鍵結合成麥芽三糖，兩端再以α-1，6-糖苷鍵同另外的麥芽三糖結合，如此反復連接成為高分子多糖，α-1，4-糖苷鍵和α-1，6-糖苷鍵的比例為2∶1，聚合度10～30000，分子量2.0×103～5.0×106道爾頓。普魯蘭多糖可由普魯蘭糖發酵液經殺菌、脫色、脫鹽后用噴霧、流化床等方式脫水干燥而得，也可以采用有機溶劑法提取而成的干燥物，如中國專利公開說明書CN1651467A介紹的方法，將普魯蘭糖發酵液殺菌后，用乙醇、異丙醇等有機溶劑脫色、脫鹽和脫水后的沉淀物干燥而獲得。本發明可以使用分子量2.0×103～5.0×106的普魯蘭多糖，優選的是平均分子量5.0×104～1.0×106的普魯蘭多糖。可以使用噴霧、流化床等方式脫水干燥制得的普魯蘭多糖，但優選是由普魯蘭糖發酵液經乙醇或異丙醇等有機溶劑脫水、脫色和脫鹽后的沉淀物的干燥物。
本發明所述吐溫80，英文名Tweenum 80，化學名稱聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯，為聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯和小部分聚氧乙烯雙失水山梨醇單油酸酯的混合物，主要成分分子式C64H124O26。
本發明所述司盤是失水山梨醇脂肪酸酯，可取的司盤包括司盤-20(失水山梨醇單月桂酸酯)、司盤-40(失水山梨醇酐單棕櫚酸酯)司盤-60(失水山梨醇單硬脂酸酯)、司盤-80(失水山梨醇單油酸酯)或司盤-85(失水山梨醇單油酸酯)。
本發明所述平衡量水分來自本發明中組分的吸濕性，其中普魯蘭多糖、凝膠劑具有比較強的吸濕性，因此成品中一般含有平衡吸水量的水分，根據環境濕度的變化，平衡量水分一般可以占總重量4～20％，選擇合適的濕度環境可使平衡量水分在5～15％之間，該范圍是本發明優選的儲藏和使用條件。
本發明優選的組分和重量百分比是普魯蘭多糖68～95％，凝膠劑1～8％，助凝劑0～2％，表面活性劑0～2％，保濕劑0～2％，余量為平衡量水分。
更優選是普魯蘭多糖77～95％，凝膠劑1～6.5％，助凝劑0.3～1％，表面活性劑0.04～0.2％，保濕劑0.04～0.2％，余量為平衡量水分。
本發明還可以含有0.1～5％二氧化鈦作為遮光劑和染色量的食用色素使產品出現顏色。
本發明空心硬膠囊的制造方法包括以下步驟A.按上述組分和重量比，加入按普魯蘭多糖與水的重量比為1∶1～10的純水，攪拌加熱至30～95℃，充分溶解后用80～150目過濾裝置過濾。
B.濾液經調整膠液濃度，除氣泡后，在膠囊生產設備上經蘸膠，20～60℃烘干，脫模，切邊，套合，檢驗成為空心硬膠囊。
上述步驟A也可以先將普魯蘭多糖按1∶1～10的重量比加入純水后，浸泡0.5～6小時，然后加熱至30～95℃溶解，再加入所述其它組分加熱攪拌溶解。
上述普魯蘭多糖與純水的重量比優選為1∶6～9，加熱熔解溫度優選至60～90℃。
本發明制造的空心硬膠囊由于普魯蘭多糖分子規整，分子量變化范圍小，產品質量容易控制，具有較高的阻氣性和抗沖擊強度，質量穩定性好，不易脆碎，崩解指標穩定，不易水解，長時間放置表面不發霧發黃，在替代明膠膠囊上優于植物淀粉膠囊或纖維素衍生物膠囊，可以盛裝固體、油狀液體、半固體和膏狀物料，有廣泛的市場前景和實用價值。
具體實施例方式
實施例1取平均分子量20萬，由乙醇脫水、脫色和脫鹽后得到的普魯蘭多糖10千克(含有6wt％水分)，加入到65千克純水中，浸泡1小時，攪拌下加熱到80℃，待普魯蘭多糖全部溶解后，加入卡拉膠350克，十二烷基磺酸鈉5克，甘油5克，溶解后再加入氯化鉀75克，均勻溶解后用100目過濾裝置過濾。
除去氣泡后，在自動膠囊生產設備上經蘸膠，40℃烘干成型，然后脫模。經切邊，套合，檢驗成為透明空心硬膠囊。制成的空心硬膠囊經測試，可以作為空心膠囊，可以盛裝固體物料，也可以灌裝油狀液體、半固體或膏狀物料。
實施例2取平均分子量30萬，由乙醇脫水、脫色和脫鹽后得到的普魯蘭多糖10千克(含有8wt％水分)，200克果膠，10克司盤-20，20克二甲基硅油和40克檸檬酸鉀，加入到70千克純水中，攪拌下加熱到90℃，均勻溶解后用100目過濾裝置過濾。
除去氣泡后，在自動膠囊生產設備上經蘸膠，40℃烘干成型，然后脫模，經切邊，套合，檢驗成為透明空心硬膠囊。制成的空心硬膠囊經測試，可以作為空心膠囊，可以盛裝固體物料，也可以灌裝油狀液體、半固體或膏狀物料。
實施例3取平均分子量10萬，由乙醇脫水、脫色和脫鹽后得到的普魯蘭多糖10千克(含有8wt％水分)，加入到70千克純水中，攪拌下加熱到75℃，待普魯蘭多糖全部溶解后，加入250克瓊脂，10克吐溫80，15克蓖麻油和40克氯化鈣，100克300目二氧化鈦粉末，適量食用著色劑。均勻溶解后用100目過濾裝置過濾。
除去氣泡后，在自動膠囊生產設備上經蘸膠，40℃烘干成型，然后脫模，經切邊，套合，檢驗成為染色的不透明空心硬膠囊。制成的空心硬膠囊經測試，可以作為空心膠囊，可以盛裝固體物料，也可以灌裝油狀液體、半固體或膏狀物料。
實施例4取平均分子量80萬，由乙醇脫水、脫色和脫鹽后得到的普魯蘭多糖10千克(含有8wt％水分)，加入到90千克純水中，攪拌下加熱到90℃，待普魯蘭多糖全部溶解后，加入海藻酸鈉650克，十二烷基磺酸鈉10克，甘油20克，溶解后加入磷酸鉀100克，100克300目二氧化鈦粉末，適量食用著色劑。均勻溶解后用100目過濾裝置過濾。
除去氣泡后，在自動膠囊生產設備上經蘸膠，40℃烘干成型，然后脫模，經切邊，套合，檢驗成為染色的不透明空心硬膠囊。制成的空心硬膠囊經測試，可以作為空心膠囊，可以盛裝固體物料，也可以灌裝油狀液體、半固體或膏狀物料。
權利要求
1.一種普魯蘭多糖空心硬膠囊，其特征在于，包含以下組分和重量百分比普魯蘭多糖58～96％，凝膠劑0～10％，助凝劑0～2％，表面活性劑0～5％，保濕劑0～5％，余量為平衡量水分；所述凝膠劑是卡拉膠、瓊脂、果膠、海藻酸鈉中的一種或多種；所述助凝劑是氯化鉀、氯化鈣、磷酸鉀、檸檬酸鉀中的一種或多種；所述表面化性劑是十二烷基磺酸鈉、吐溫80、司盤中的一種或多種；所述保濕劑是甘油、二甲基硅油、蓖麻油中的一種或多種。
2.根據權利要求1所述空心硬膠囊，其特征在于，所述普魯蘭多糖平均分子量為5.0×104～1.0×106。
3.根據權利要求1所述空心硬膠囊，其特征在于，所述普魯蘭多糖是由普魯蘭糖發酵液采用有機溶劑法沉淀提取而成。
4.根據權利要求1所述空心硬膠囊，其特征在于，包含以下組分和重量百分比普魯蘭多糖68～95％，凝膠劑1～8％，助凝劑0～2％，表面活性劑0～2％，保濕劑0～2％，余量為平衡量水分。
5.根據權利要求4所述空心硬膠囊，其特征在于，包含以下組分和重量百分比普魯蘭多糖77～95％，凝膠劑1～6.5％，助凝劑0.3～1％，表面活性劑0.04～0.2％，保濕劑0.04～0.2％，余量為平衡量水分。
6.根據權利要求1所述空心硬膠囊，其特征在于，還含有0.1～5％二氧化鈦和染色量的食用色素。
7.權利要求1～6任一權利要求所述空心硬膠囊的制造方法，其特征在于，包括以下步驟A.按權利要求1～6任一權利要求所述組分和重量比，加入按普魯蘭多糖與水的重量比為1∶1～10的純水，攪拌加熱至30～95℃，充分溶解后用80～150目過濾裝置過濾。B.濾液經調整濃度，除氣泡后，在膠囊生產設備上經蘸膠，20～60℃干燥，脫模，切邊，套合，檢驗成為空心硬膠囊。
8.權利要求7所述空心硬膠囊的制造方法，其特征在于，所述步驟A中，普魯蘭多糖按1∶1～10的重量比加入純水后，浸泡0.5～6小時，然后加熱至30～95℃溶解，再加入所述其它組分加熱攪拌溶解。
9.權利要求7所述空心硬膠囊的制造方法，其特征在于，所述普魯蘭多糖與純水的重量比為1∶6～9。
10.權利要求8所述空心硬膠囊的制造方法，其特征在于，所述普魯蘭多糖加熱熔解溫度優選至60～90℃。
全文摘要
本發明公開一種空心硬膠囊及其制造方法，采用普魯蘭多糖作為主體材料，配合凝膠劑、助凝劑、表面活性劑、保濕劑等制成。由于普魯蘭多糖分子規整，分子量變化范圍小，產品質量容易控制，本發明制造的空心硬膠囊具有較高的阻氣性和抗沖擊強度，質量穩定性好，不易脆碎，崩解指標穩定，不易水解，長時間放置表面不發霧發黃，在替代明膠膠囊上優于植物淀粉膠囊或纖維素衍生物膠囊，可以盛裝固體、油狀液體、半固體和膏狀物料，有廣泛的市場前景和實用價值。
文檔編號A61K47/34GK101069677SQ20071002870
公開日2007年11月14日 申請日期2007年6月15日 優先權日2007年6月15日
發明者李煜龍, 許銳鵬, 李桂龍, 陳坤昭, 許舜金, 許雄群, 王春龍, 李加海 申請人:潮州市強基制藥廠