專利名稱：水溶性維生素的醫藥新用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及水溶性維生素的醫藥新用途，即水溶性維生素在制備治療前列腺的藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
前列腺增生又稱前列腺肥大，是老年男性常見的一種慢性疾病，亦是泌尿外科的常見病之一。前列腺在男性45歲左右開始出現兩種趨勢一部分趨向于萎縮，另一部分人則趨向于增生，腺體體積漸漸增大，形成了前列腺增生。前列腺增生起病緩慢，前列腺增生的癥狀表現為尿頻，尿急，夜尿多，排尿難，尿流細絲或中斷，尿滴長久不盡。病程遷延，反復發作，纏綿難愈也是前列腺增生的主要癥狀。前列腺增生的癥狀是隨著病理改變而逐漸出現。早期因膀胱代償而使前列腺增生的癥狀不明顯，因而患者常不能準確地回憶起病程的長短，隨著病情加重前列腺增生的各種癥狀便不斷出現。前列腺增生至今仍屬世界疑難頑癥之一，它雖不像癌癥那樣危急生命，但其表現多而復雜，比較折磨人，許多醫生感到棘手，故而前列腺炎被稱為“不是癌癥的癌癥”幾千年來攻不破的銅墻鐵壁。前列腺肥大還容易和前列腺癌相混淆，所以有前列腺增生的癥狀的應及時治療、以免延誤病機。近20年來，前列腺增生治療日新月異。現今，良性前列腺增生治療方法頗多，有藥物治療，也有手術治療，但一般說來，對于病情不重或高齡不能耐受手術者，藥物治療仍是首先選用的方法。但由于前列腺被膜的屏障作用，現有藥物難以發揮有效治療作用，療效不夠理想。
水溶性維生素是維持機體正常功能所必需的，但水溶性維生素在體內儲留量甚少，一旦超過則被迅速排泄，不象脂溶性維生素那樣在體內會引起蓄積中毒。因此，水溶性維生素應每天攝入一定量以供需要。注射用水溶性維生素是富含多種水溶性維生素的靜脈注射用凍干粉針劑，臨床上主要適用于各種需要補充維生素的疾病、尤其是對于肝炎、手術、感染、胃腸功能低下、腫瘤、偏癱等是導致的維生素缺乏或長時間不能進食的患者。現有的注射用水溶性維生素[如(中美合資)山西普德藥業有限公司生產的商品名為欣維的注射用水溶性維生素]其成分為(按每瓶計)硝酸硫胺3.0mg(Vitamin B1)；核黃素磷酸鈉3.6mg(Vitamin B2)；煙酰胺40mg(Nicotinamide)；鹽酸吡哆辛4.9mg(Vitamin B6)；泛酸鈉15mg(Sodium Pantothenate)；維生素C100mg(Vitamin C)；生物素60ug(Biotin)；葉酸0.4mg(FolicAcid)；維生素B125.0ug(Vitamin B12)；甘氨酸300mg(Glycine)；對羥基苯甲酸甲酯0.5mg(Methylp-hyerosybenzoate)；乙二胺四醋酸二鈉0.5mg(Disodium Ethylenediaminetetraacetate)，臨床用量每天一次，每次一瓶。申請人意外發現水溶性維生素作為治療前列腺增生的輔助藥物，與現有的治療前列腺增生的藥物聯用對于前列腺增生有較好的治療效果。

發明內容
本發明所要解決的問題是提供水溶性維生素的醫藥新用途，用水溶性維生素制備的藥物對治療前列腺增生具有較好的療效。
本發明提供的技術方案是水溶性維生素在制備治療前列腺的藥物中的應用。
本發明用水溶性維生素治療前列腺增生，尤其是與治療前列腺增生的藥物聯用具有較好的療效。本發明所述藥物(如注射用水溶性維生素、水溶性維生素注射液、水溶性維生素葡萄糖注射液等)可通過肌肉注射或靜脈滴注給予，也可采用口服制劑口服給予。其用量一般可按照現有技術中水溶性維生素的常規劑量給予。本發明的推薦用法用量為肌肉注射時每日1次，1瓶/次；靜脈滴注時每日1-2瓶。
具體實施例方式
本發明通過以下實驗數據進一步說明本發明的效果。
1.實驗材料1.1動物實驗動物昆明種小鼠，18～22g，SD大鼠，均由北京科宇動物養殖中心，合格證號SCXK(京)2002-20051.2藥品及試劑注射用水溶性維生素山西普德藥業有限公司，批號20040501；每瓶用5-10ml注射用水溶解待用。
前列康片浙江康恩貝制藥公司產品，批號030112。
非那雄胺[保列治]美國默沙東藥廠，批號221729。
丙酸睪丸素注射液上海第九制藥廠，批號031002。
ACP(酸性磷酸酶)測定試劑盒，南京建成生物研究所產品。
1.3統計方法采用SPSS10.0統計軟件對各組數據進行處理，全部結果均用 表示。
2.本發明對前列腺增生的作用2.1.對實驗小鼠前列腺增生的作用取18～20g雄性昆明種小鼠70只，隨機取10只作空白對照組(空白對照組連續21天灌胃生理鹽水)，其余60只每天皮下注射丙酸睪丸素10mg/kg，給藥14天后，處死10只，剖檢前列腺，經形態和病理切片觀察確認造模成功后，將剩余造模的50只小鼠分為5組①模型組連續10天灌胃生理鹽水；②前列康組灌胃前列康，10g/kg，每日一次，連續10天；③保列治組灌胃保列治，1mg/kg，每日一次，連續10天；④前列康+水溶性維生素組灌胃前列康(10g/kg，每日一次，連續10天)的同時腹腔注射注射用水溶性維生素(0.05瓶/kg，每日一次，連續10天)；⑤保列治+水溶性維生素組灌胃保列治(1mg/kg，每日一次，連續10天)的同時腹腔注射注射用水溶性維生素(0.05瓶/kg，每日一次，連續10天)；用藥后次閂處死小鼠，剖檢小鼠前列腺重并計算前列腺指數；組織病理學檢查部分前列腺腹葉組織，10％福爾馬林固定，石蠟切片，H.E染色，光鏡觀察。隨機取前列腺上皮細胞和腺腔，用目鏡測微尺測量所取前列腺中不同區域的腺上皮細胞的高度和腺腔的最大直徑。
2.1.1本發明對實驗小鼠前列腺濕重、前列腺指數的影響實驗結果表明(見表1)本發明前列康+水溶性維生素組和保列治+水溶性維生素組對丙酸睪丸素誘導的小鼠前列腺增生具有明顯的抑制作用。與模型組比較，前列腺濕重和前列腺指數差異明顯(p＜0.01)；前列康+水溶性維生素組與前列康組比較，前列腺濕重和前列腺指數均顯著降低(p＜0.05)；保列治+水溶性維生素組與保列治組比較，前列腺濕重和前列腺指數均顯著降低(p＜0.05)。
表1.本發明對實驗小鼠前列腺濕重、前列腺指數的影響(X±SD，n＝10)

注與模型組比較**p＜0.01，*p＜0.05；與前列康組比較△p＜0.05；
與保列治組比較#p＜0.05；2.1.2本發明對實驗小鼠上皮細胞高度、腺腔管徑及酸性磷酸酶的影響由表2表明本發明均能顯著抑制前列腺增生小鼠血清中酸性磷酸酶的活性。前列康+水溶性維生素組與模型組比較差異顯著(p＜0.01)，與前列康組比較有明顯降低(p＜0.05)；保列治+水溶性維生素組與模型組比較差異顯著(p＜0.01)，與保列治組比較有明顯降低(p＜0.05)。病例切片顯示模型組小鼠前列腺上皮明顯增生，腺體排列明顯密集，部分腺體擴張，腹腔部分擴大，上皮細胞呈復層或假復層，細胞呈柱狀，多數腺上皮呈乳頭狀突向腔內。保列治組、前列康組、前列康+水溶性維生素組、保列治+水溶性維生素組與模型組比較，也有不同程度的增生，但增生的上皮乳頭減少，上皮細胞呈方形或扁平，胞漿透明，核圓居中，間質減少，前列腺增生程度明顯下降，接近空白對照組。
表2.本發明對實驗小鼠上皮細胞高度、腺腔管徑及酸性磷酸酶(X±SD，n＝10)

注與模型組比較**p＜0.01，*p＜0.05；與前列康組比較△p＜0.05；與保列治組比較#p＜0.05；2.2.對實驗大鼠前列腺增生的作用取160～190gSD雄性大鼠70只，隨機取10只作空白對照組(空白對照組連續21天灌胃生理鹽水)，其余60只每天皮下注射丙酸睪丸素10mg/kg，給藥14天后，處死10只，剖檢前列腺，經形態和病理切片觀察確認造模成功后，將剩余造模的60只大鼠分為5組①模型組連續10天灌胃生理鹽水；②前列康組灌胃前列康，10g/kg，每日一次，連續10天；③保列治組灌胃保列治，1mg/kg，每日一次，連續10天；④前列康+水溶性維生素組灌胃前列康(10g/kg，每日一次，連續10天)的同時腹腔注射注射用水溶性維生素(0.05瓶/kg，每日一次，連續10天)；⑤保列治+水溶性維生素組灌胃保列治(1mg/kg，每日一次，連續10天)的同時腹腔注射注射用水溶性維生素(0.05瓶/kg，每日一次，連續10天)；用藥后次日處死大鼠，剖檢大鼠前列腺檢測。
2.2.1本發明對實驗大鼠前列腺濕重、前列腺指數的影響下表3說明，本發明前列康+水溶性維生素組和保列治+水溶性維生素組對丙酸睪丸素誘導的大鼠前列腺增生具有明顯的抑制作用。與模型組比較，前列腺濕重和前列腺指數差異明顯(p＜0.01)；前列康+水溶性維生素組與前列康組比較，前列腺濕重和前列腺指數均顯著降低(p＜0.05)；保列治+水溶性維生素組與保列治組比較，前列腺濕重和前列腺指數均顯著降低(p＜0.05)。
表3.本發明對實驗大鼠前列腺濕重、前列腺指數的影響(X±SD，n＝10)

注與模型組比較**p＜0.01，*p＜0.05；與前列康組比較△p＜0.05；與保列治組比較#p＜0.05；2.2.2本發明對實驗大鼠上皮細胞高度、腺腔管徑及酸性磷酸酶的影響由表4表明本發明均能顯著抑制前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶的活性。前列康+水溶性維生素組與模型組比較差異顯著(p＜0.01)，與前列康組比較有明顯降低(p＜0.05)；保列治+水溶性維生素組與模型組比較差異顯著(p＜0.01)，與保列治組比較有明顯降低(p＜0.05)。病例切片顯示模型組大鼠前列腺明顯呈結節狀增生，腹腔擴大，排列紊亂，腺上皮部分呈高柱狀，層次增加，多數腺上皮呈乳頭狀突向腔內，局部前列腺被破壞。保列治組、前列康組、前列康+水溶性維生素組、保列治+水溶性維生素組與模型組比較，也有一定增生，但增生的上皮乳頭減少，上皮呈膽層柱狀，胞漿透明，核圓居中，間質減少，前列腺增生程度明顯下降，接近空白對照組。
表4.本發明對實驗大鼠上皮細胞高度、腺腔管徑及酸性磷酸酶(X±SD，n＝10)

注與模型組比較**p＜0.01，*p＜0.05；與前列康組比較△p＜0.05；與保列治組比較#p＜0.05；3.結論本發明通過對大、小鼠前列腺增生作用的實驗表明本發明水溶性維生素與現有治療前列腺增生藥物聯合施藥可以明顯抑制大、小鼠前列腺增生。揭示本發明水溶性維生素可作為治療前列腺增生的輔助藥物，或者將水溶性維生素作為治療前列腺增生的藥物的組分之一。
權利要求
1.水溶性維生素的醫藥新用途，其特征在于水溶性維生素在制備治療前列腺增生的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及水溶性維生素的醫藥新用途。本發明用水溶性維生素治療前列腺增生，尤其是與治療前列腺增生的藥物聯用具有較好的療效。本發明所述藥物(如注射用水溶性維生素、水溶性維生素注射液、水溶性維生素葡萄糖注射液等)可通過肌肉注射或靜脈滴注給予，也可采用口服制劑口服給予。其用量一般可按照現有技術中水溶性維生素的常規劑量給予。本發明的推薦用法用量為肌肉注射時每日1次，1瓶/次；靜脈滴注時每日1－2瓶。
文檔編號A61P13/00GK101069694SQ20071005225
公開日2007年11月14日 申請日期2007年5月25日 優先權日2007年5月25日
發明者陳雪紅, 廖毅, 楊旸 申請人:武漢同源藥業有限公司