專利名稱：生物型人工頜骨的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫用植入器械領域，具體地說，涉及用于頜骨修補整 容的植入體。
背景技術：
在美容整容術中常需對頜骨進行修整、'延長(造瓜子臉)等。為 此，常需用到一種稱為人工頜骨或頜骨假體的植入體，這種植入體目 前全都是用硅橡膠或聚四氟乙烯制造，這些合成材料植入體，無論組 成和結構都與人的頜骨毫無共同之處，作為永久異物長期存在體內， 雖可與人體和平共處，但很難與受主的組織長合在一起，易發生移位、 磨損、蝕穿外露等，永久異物刺激常給患者帶來不適感。

發明內容
本發明的目的是提供一種生物相容性好，不引起免疫排異反應， 能誘導宿主頜骨組織愈合為一體的生物型人工頜骨。 為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案-本發明的生物型人工頜骨是以動物骨為原料，按如下步驟制成
(1) 對動物骨進行預處理；
(2) 將動物骨加工成帶有凹槽的彎月形；
(3) 脫細胞處理；
(4) 環氧交聯固定處理；
(5) 除抗原處理；
(6) 組織誘導處理；
(7) 清洗；
(8) 滅菌滅病毒。
在上述制備方法中，步驟(1)所述預處理為采用廣譜消毒劑浸 泡消毒和去雜質； 一般采用0.1質量％新潔爾滅溶液浸泡消毒。
在上述制備方法中，步驟(3)所述的脫細胞處理是用酶進行酶
解或用表面活性劑破壞細胞壁，以脫除其中的細胞，也可以兩者兼用。 酶解法是胃蛋白酶或胰蛋白酶或兩者的復合酶分解破壞其中的細胞。
表面活性劑優選曲拉通X100、吐溫-20或OP-10。
在上述制備方法中，步驟(4)所述的環氧交聯固定處理是將環 氧化物與軟骨以及座骨中的骨膠原進行開環交聯反應，使骨膠原保持
R —CH—CH2
穩定，不易變質和被微生物分解。所述環氧化物為 xo/ ，
CH2—CH—(CH2)n — 仗=03211+1-或者是\Z ， n為0~12中的整數。反應
溫度在5"C 5(TC之間選取，反應時間隨所要求的穩定度而定，時間 長穩定度高，不易降解， 一般在8 96小時之間選取。
在上述制備方法中，步驟(5)所述的除抗原處理是指用除抗原 劑封閉引起免疫排異反應的特異基團和改變其引起免疫排異反應的 特異構象。封閉特異基團所用的除抗原劑主要是一些易與-NH2， -OH， -SH等基團中的活潑氫起反應的親核試劑，它們是酸酐、酰氯、酰胺、 環氧化物等；改變特異構象的除^C原劑是胍類化合物(如鹽酸胍)等 強氫鍵形成劑。
在上述制備方法中，步驟(6)所述的組織誘導處理是將可粘附 生長因子及細胞的活性物質引入制品中，使植入后能征集機體自我修 復機制釋放并輸送到創傷區的生長因子及干細胞，在其上長時間高效 表達，促進人工頜骨與受主頜骨的長合。所用的活性物質是多肽或糖
胺聚糖的復合物。多肽主要是含16個賴氨酸及精-甘-天冬氨酸的一類 多肽，如賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱多肽；糖胺聚糖主要是
透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮質素、硫酸角質素、肝素、硫酸乙酰 肝素一類粘多糖物質。引入方式可以是偶聯、化學吸附、物理吸附和 膠原膜包裹等；優選偶聯方式，偶聯劑可用羧二酸內酐，二酰二胺， 二酰二氯，雙環氧化物，碳化二亞胺等雙官能團物質。
在上述制備方法中，步驟(7)所述的滅菌滅病毒是用指用中國 藥典及美國藥典規定的25 30KGy的Co6()—y射線輻照滅菌法。該滅 菌法能殺滅除朊病毒外的所有已知病菌病毒。必要時在步驟(4)與 步驟(5)之間可設置一滅活朊病毒處理步驟，就是用lmol/L氫氧化 鈉在25 5(TC下浸泡處理至少60分鐘以上。
上述步驟(3)至(7)優選在自己設計的高滲透反應器中進行的； 所述高滲透反應器是指反應容器上設有超聲發生器和真空脈沖裝置。 通過超聲振動和真空脈沖的聯合作用，使試劑能深入骨的孔隙深處起 反應，保證內外反應一致。
與現有技術相比，本發明具有如下有益效果
本發明的生物型人工頜骨比目前應用的硅橡膠或膨體聚四氟乙 烯制造的頜骨假體的優越性，在于生物型人工頜骨是純天然材料制
成，無論在組成及結構上都與天然骨相似，經多方位除抗原及組織誘 導技術處理，無免疫排異原性，組織相容性優異，植入后可與受主頜 骨組織長合在一起，成為受主頜骨的一部分，無異物刺激的不適感， 不會發生移位、磨損外露等缺點，是一種全生物的新型人工頜骨。


圖1是生物型人工頜骨的橫向斜視圖； 圖2是生物型人工頜骨的縱向正面圖； 圖3是生物型人工頜骨的反面照片； 圖4是生物型人工頜骨的正面照片；
1為動物骨，2為凹槽。
具體實施方式
實施例1
取新鮮健康豬骨，放入0.1%新潔爾滅溶液中浸泡消毒30分鐘， 取出，削去骨膜，按要求裁取相應大小的骨件，用工具將骨件加工成 彎月狀，并在其上刻磨出一彎月狀凹槽2，使成一彎月狀殼體，如附 圖所示。洗凈，放入高滲透反應器中加入一定濃度的蛋白酶溶液，酶 解10小時，酶解完成后將酶及細胞殘骸洗脫，再放入高滲透交聯固 定反應器中加入環氧化物溶液，反應20小時，反應溫度1(TC。環氧 R—CH —CH
化物分子式為 / ， R= (CH3) 3C—CH2—。中和環氧化 物，洗凈，放入高滲透除抗原反應器中，分別加入除抗原試劑，在 2(TC下反應8小時。所用的除抗原試劑有羧酸酐氯及鹽酸胍，先后用 這兩種試劑進行反應，以充分去除抗原性。取出，洗凈，放入高滲透
組織誘導處理反應器中，加入可粘附生長因子及細胞的活性物質賴
(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱組成的多肽及偶聯劑異戊二酸酐， 在15"下反應12小時，反應完成后取出，洗凈，封裝，送輻照滅菌， 即得成品。 實施例2
取新鮮健康牛骨，放入0.1%新潔爾滅溶液中浸泡消毒30分鐘， 取出，削去骨膜，按要求裁成相應大小的骨坯，用工具將骨坯加工成 彎月狀，并在其上加工一彎月狀凹槽2，如圖1 4所示。洗凈，放 入高滲透反應器中加入一定濃度的蛋白酶溶液，酶解8小時，酶解完 成后將酶及細胞殘骸洗脫，再放入高滲透交聯固定反應器中加入環氧
R —CH—CH2
化物溶液，反應50小時。環氧化物分子式為 / ，
R= (CH3) 2CH—CH2—。中和環氧化物，洗凈，用lmol/L氫氧化鈉 溶液在35'C下浸泡處理80分鐘，然后放入高滲透除抗原反應器中， 分別加入除抗原試劑，在2(TC溫度下反應15小時。所用的除抗原試 劑有酰胺和環氧化物，先后用這兩種試劑進行反應，以能充分去除抗 原性。取出，洗凈，放入高滲透組織誘導處理反應器中，加入可粘附 生長因子及細胞的活性物質賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱組成 的多肽及偶聯劑碳化二亞胺，在15'C溫度下反應10小時，反應完成 后取出，洗凈，封裝，送輻照滅菌，即得成品。
權利要求
1.一種生物型人工頜骨，其特征在于它是以動物骨為基材，按如下步驟制成(1)對動物骨進行預處理；(2)將動物骨加工成帶凹槽的彎月狀；(3)脫細胞處理；(4)環氧交聯固定處理；(5)除抗原處理；(6)組織誘導處理；(7)清洗；(8)滅菌滅病毒。
2. 根據權利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于步驟(1) 所述預處理為采用廣譜消毒劑浸泡消毒和去雜質。
3. 根據權利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于步驟(3) 所述的脫細胞處理是用蛋白酶進行酶解或用表面活性劑破壞細胞壁 的方法脫除其中的細胞。
4. 根據權利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于步驟(4) 所述的環氧交聯固定處理是將環氧化物與骨膠原進行開環交聯反R — CH —應，所述環氧化物為 ， R=CnH2n+1-或者是CH廣CH——(CH3)n —，n為0 12中的整數。
5.根據權利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于步驟(5)所述的除抗原處理是采用除抗原劑進行處理，所述除抗原劑為羧酸 酐、酰氯、酰胺、環氧化物及胍類化合物。
6. 根據^(利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于歩驟(6) 所述的組織誘導處理是將活性物質引入制品中；所述活性物質為多 肽或糖胺聚糖；引入方式為采用偶聯劑偶聯、化學吸附、物理吸附或膠原膜包裹。
7. 根據權利要求6所述的生物型人工頜骨，其特征在于所述多肽 為可粘附生長因子及細胞的含16個賴氨酸及精氨酸、甘氨酸、天冬 氨酸的一類多肽；所述糖胺聚糖為透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮 質素、硫酸角質素、肝素或硫酸乙酰肝素；所述偶聯劑為羧二酸內 酐、二酰二胺、二酰二氯、雙環氧化物或碳化二亞胺。
8. 根據權利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于步驟(7) 所述的滅菌滅病毒是用25~30KGy的Co6°—Y射線輻照滅菌。
9. 根據權利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于步驟(4) 與步驟(5)之間設有滅活病毒處理步驟，滅活病毒處理步驟為采用 lmol/L氫氧化鈉在25 5(TC下浸泡處理至少60分鐘。
10. 根據權利要求1所述的生物型人工頜骨，其特征在于步驟(3) 至(7)是在高滲透反應器中進行的；所述高滲透反應器是指反應容 器上設有超聲發生器和真空脈沖裝置。
全文摘要
本發明公開了一種生物型人工頜骨，它是以動物骨為原料，按如下步驟制成(1)對動物骨進行預處理；(2)將動物骨加工成帶凹槽的彎月狀(見附圖)；(3)脫細胞處理；(4)環氧交聯固定處理；(5)除抗原處理；(6)組織誘導處理；(7)清洗；(8)滅菌滅病毒。本發明的生物型人工頜骨是純天然材料制成，無論在組成及結構上都與天然骨相似，經多方位除抗原及組織誘導技術處理，無免疫排異原性，組織相容性優異，植入后可與受主頜骨組織長合在一起，成為受主頜骨的一部分，無異物刺激的不適感，不會發生移位、磨損外露等缺點，是一種全生物的新型人工頜骨。
文檔編號A61F2/28GK101371932SQ20081002965
公開日2009年2月25日 申請日期2008年11月13日 優先權日2008年11月13日
發明者斌 徐, 徐國風 申請人:廣州知光生物科技有限公司