專利名稱：：紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療骨質增生、關節炎等疾病的藥物中的用途的制作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥領域。技術背景頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出，風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損,強直性脊柱炎等疾病，都是運動系統的一類常見病，多發病，常以患部酸、麻、腫脹、疼痛及活動受限等為主要癥狀，嚴重者可出現骨組織變形，肌肉萎縮，并累及心、腎等器官。上述疾病嚴重危害人的健康，給患者造成極大痛苦，甚至可使人部分或完全喪失勞動力。目前，國內外將上述疾病列為疑難病癥，治療難度較大，各種治療方法均不盡如人意。紫草科琉璃草屬(或叫倒提壺屬，但其拉丁文屬名均為Cynoglossum，)植物，椐《中國植物志》等資料介紹，在全世界約28種，我國有十多種。紫草科琉璃草屬植物形態相似，功效相近，其中分布最廣，最有代表性的植物是琉璃草、小花琉璃草和倒提壺。據《全國中草藥匯編》載琉璃草Cynoglossumzeylanicum(Vahl)Thunb.exLehm.，一年生草本，民間俗稱貼骨散、欄路虎、粘粘草、粘娘娘、豬尾巴、大琉璃草。琉璃草微苦、寒；清熱利濕、活血調經。主治肝炎、月經不調、白帶、水腫。外用常用于治療瘡癤癰腫、毒蛇咬傷、跌打損傷，骨折。小花琉璃草CynoglossumlanceolatumForsk.，以全草、根入藥。清熱解毒，利尿消腫，活血。主治急性腎炎，月經不調；外用治癰腫瘡毒，毒蛇咬傷。倒提壺CynoglossumamabileStapfetDrumm.多年生草本，民間俗稱藍布裙、狗屎花、狗屎蘿卜、狗屎藍花、貼骨散、大肥根、攔路虎、雞爪參、一把抓、綠花葉、綠花心、七星箭[重慶]、藍花參[云南紅河]等。倒提壺甘、苦、涼，清熱利濕，散瘀止血，止咳。用于瘧疾，肝炎，痢疾，尿痛，白帶，肺結核咳嗽；外用治創傷出血，骨折，關節脫臼。紫草科琉璃草屬植物形態非常相似，如果不仔細辨認或者不是專業人士，一般較難將它們區別開來，特別是收購干品時。事實上，從群眾中收購藥材，不管是收購琉璃草、小花琉璃草還是收購倒提壺，基本上都是以琉璃草、小花琉璃草或倒提壺為主的紫草科琉璃草屬植物的混合物。為了敘述的方便，以下將以琉璃草、小花琉璃草或倒提壺為主的紫草科琉璃草屬植物的混合物統稱為紫草科琉璃草屬植物。從功效上看，紫草科琉璃草屬植物都非常相近，都有清熱利濕、消炎止痛、活血化瘀的功效。沒有關于單獨以紫草科琉璃草屬植物或其提取物為原料、以及含有紫草科琉璃草屬植物或其提取物的藥物組合物應用于治療骨質增生，椎間盤突出，風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損，強直性脊柱炎等疾病的相關報道。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供紫草科琉璃草屬植物及其提取物的新用途。本發明提供了紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療骨質增生，椎間盤突出，關節炎以及肩周炎，腰肌勞損,強直性脊柱炎等疾病的藥物中的用途。具體地，這些疾病是頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出，風濕性關節炎，類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損,強直性脊柱炎等。選用的是紫草科琉璃草屬植物的全草。可以使用其原生藥材、炮制品或提取物。提取物為水或有機溶劑提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技術的提取物。所述的有機溶劑是指乙醇、甲醇等不同極性的溶劑。本發明所要解決的另一個技術問題是提供一種治療骨質增生、椎間盤突出、關節炎等疾病的藥物組合物。本發明藥物組合物是以有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的原生藥材、炮制品或提取物為活性成分，加入藥學上的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。本發明所述的藥物或藥物組合物，其藥劑是口服制劑、外用制劑或注射制劑。發明人以紫草科琉璃草屬植物及其提取物制備的藥物治療骨質增生，椎間盤突出，風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損,強直性脊柱炎等疾病，起效快、療效確實、穩定，有效率可達90%以上，為臨床治療這類疾病提供了新的選擇。顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。具體實施方式本發明提供了紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療骨質增生、椎間盤突出、關節炎等疾病的藥物中的用途。具體地，是用于治療頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出，風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損，強直性脊柱炎等疾病中的用途。所用紫草科琉璃草屬植物為紫草科琉璃草屬植物的全草，如琉璃草Cynoglossumzeylanic咖(Vahl)Thunb.exLehm.的全草、小花琉璃草CynoglossumlanceolatumForsk.的全草、倒提壺CynoglossumamabileStapfetDrumm.的全草，或其它琉璃草屬植物的全草。為了方便患者服用，可以將紫草科琉璃草屬植物及其提取物，再加入藥學上的輔料或輔助性成分制備成各種藥劑。這些藥劑是口服制劑、外用制劑或注射制劑進一步地，所述口服制劑為煎劑，散劑、沖劑、袋泡茶、片劑、酊劑、丸劑、浸膏劑、口服液、膠囊劑或顆粒劑等。藥劑中每制劑單位中含有紫草科琉璃草屬植物原生藥材為530克；提取物為0.25克。所述的制劑單位是指單位服用劑量，如片劑每片、膠囊劑每粒、口服液每10ml等等，該制劑單位是人服用劑量的直接反映。發明人以紫草科琉璃草屬植物及其提取物為活性成分制備而成的制劑，用于治療頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出和風濕性、類風濕性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損,強直性脊柱炎等疾病，療效肯定，有效率達90%以上。發明人以紫草科琉璃草屬植物及其提取物為活性成分制備而成的制劑，用于治療頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出和風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損，強直性脊柱炎等疾病，一般用藥7-15天左右，酸、麻、腫脹、疼痛等癥狀明顯減輕，根椐不同病情,一般服用1-3個月癥狀消除、患部活動自如而痊愈。本發明紫草科琉璃草屬植物的提取物抗炎鎮痛實驗一，琉璃草抗炎作用實驗1實驗材料(1)藥物琉璃草提取物受試藥物。實驗時用蒸餾水分別配制成50%、25%、12.5%的藥液(每ml含原生藥分別為0.5、0.25、0.125g)備用。醋酸地塞米松片陽性對照藥，規格0.75mg/片，生產批號070413,由地奧集團成都藥業股份有限公司生產。試驗時用蒸餾水配制成0.03%藥液備用。(2)動物昆明種小鼠，雄性，體重為2024g。檢疫后備用。2實驗方法(1)小鼠二甲苯耳廓腫脹試驗取昆明小鼠50只，隨機分為模型對照組(N-IO)、陽性對照組(N=10)、琉璃草提取物高劑量組(N=10)、中劑量組(N=10)、低劑量組(N=10)。按組分別灌胃蒸餾水、0.03%醋酸地塞米松藥液、50%、25%、12.5。/6的琉璃草提取物藥液10ml/kg。給藥30分鐘后，每只小鼠右耳滴注0.04ml二甲苯，滴二甲苯后1.5小時脫臼處死。用6咖打孔器分別在同一部位摘取小鼠雙耳片，稱重，求兩耳片之差值，即為耳腫脹度。實驗數據用SPSS11.0統計軟件處理。3實驗結果(1)對小鼠二甲苯耳廓腫脹的影響模型組二甲苯致炎后，右耳腫脹明顯。經醋酸地塞米松、琉璃草提取物治療后，小鼠耳廓腫脹度降低。與模型對照組比較，陽性對照組、高、中、低劑量組均有顯著性或極顯著性差異。結果詳見表l。表l琉璃草提取物對小鼠耳廓腫脹的影響(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與模型組比較，*P〈0.05，**P<0.01，=Mc*P<0.001。琉璃草抗炎實驗顯示l,紫草科琉璃草屬植物的提取物腫脹抑制率為37.39%，地塞米松腫脹抑制率為28.7%，琉璃草腫脹抑制率高出地塞米松30.28%。2，與其它具有抗炎作用的中草藥比較，例如與金銀花，蒲公英，黃芩等比較，使用同樣方法，這些中草藥的實驗劑量達到16.6g/kg的情況下，其腫脹抑制率分別為金銀花18.32%，蒲公英16.59%,黃芩15.91%，即這些中草藥的實驗劑量為琉璃草3倍多的情況下，其腫脹抑制率不到本發明紫草科琉璃草屬植物的提取物的一半，顯示本發明紫草科琉璃草屬植物的提取物具有其它藥用植物無可比擬的強大抗炎作用。3，本發明紫草科琉璃草屬植物的提取物的抗炎作用隨著劑量的增加而增強，呈現明顯的量效關系。二，本發明紫草科琉璃草屬植物的提取物鎮痛作用實驗1，實驗材料(1)藥物琉璃草提取物受試藥物。實驗時用蒸餾水分別配制成50%、25%、12.5%的藥液(每ml含原生藥分別為0.5、0.25、0.125g)備用。鹽酸曲馬多陽性對照藥，規格50mg/片，生產批號200705182，由黑龍江多多藥業有限責任公司生產。實驗時用蒸餾水配制成1.5%的藥液備用。(2)動物昆明種小鼠，雌性，體重2022g，檢疫后備用。2，實驗方法扭體試驗取昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機分為模型對照組(N=10)、陽性對照組(N=10)、琉璃草提取物高劑量組(N=10)、中劑量組(N=10)、低劑量組(N:IO)。按組分別灌胃蒸餾水、2%鹽酸曲馬多藥液、50%、25%、12.5X的琉璃草提取物10ml/kg，每天給藥1次，連續給藥3天，末次給藥2h后腹腔注射0.6先醋酸0.2ml，記錄15min內的扭體次數。實驗數據用SPSS11.0統計軟件處理。3，實驗結果對醋酸所致小鼠疼痛的影響模型組小鼠給予0.6%醋酸后，疼痛癥狀明顯，扭體動作多；與模型組比較，陽性對照組、琉璃草提取物高、中、低劑量組能夠明顯抑制小鼠扭體反應，有極顯著性差異。結果詳見表2。_表2琉璃草提取物對醋酸所致小鼠扭體反應酌影響(X土SD)_<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01,林承P〈0.00L1.4結論琉璃草提取物能顯著減少醋酸所致小鼠扭體反應的次數；實驗結果提示，琉璃草提取物具有顯著鎮痛作用。琉璃草鎮痛實驗顯示1，琉璃草的鎮痛作用和曲馬多相當。2，琉璃草的鎮痛效果隨著劑量的增加而增強，呈現明顯的量效關系。本發明實施例中使用的是收購的紫草科琉璃草屬植物的干燥品，均稱為紫草科琉璃草屬植物。實施例l本發明片劑的制備取紫草科琉璃草屬植物500克，按藥量的10-20倍加水浸泡l小時，置煎煮罐熬l小時，濾出藥液，再加10倍水煎1小時，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至稠膏狀，加20%可溶性淀粉糊精(或加同等量200目生藥粉)，混勻，6(TC烘干，粉碎，加1%硬脂酸鎂混勻，過20目篩整粒，壓片，片重0.5克。服用方法每次34片，一日三次。實施例2本發明茶劑的制備取紫草科琉璃草屬植物1公斤，甘草80克，共同粉碎，過6080目篩，按每袋5克用濾紙在袋泡茶機上裝袋成袋泡茶。服用方法每日三袋，早上將三袋藥放入保溫杯，用開水沖泡30分鐘后飲用，此后全天不斷續水泡服。此袋泡茶甘醇可口，可常年飲用，亦可按藥量1/10加入茶葉或苦蕎飲用。實施例3本發明水煎劑的制備取紫草科琉璃草屬植物15-20克，甘草12克，加水2030倍，浸泡l小時，置入煎煮罐，煎一小時，倒出藥液，再加入20倍水，煎30分鐘，合并兩次煎液，早、中、晚分三次服完。實施例4本發明膠囊劑的制備取紫草科琉璃草屬植物500克，按藥量的20倍加水浸泡1小時，置煎煮罐熬l小時,濾出藥液，再加20倍水煎1小時，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至稠膏狀，加20%200目生藥粉，在60t:干燥，粉碎。將此藥粉按每粒裝藥量0.4克制成膠囊。服用方法每次3-4粒，一日三次。實施例5本發明口服液的制備取紫草科琉璃草屬植物500克，甘草1020克，按藥量的20倍加水浸泡1小時，置煎煮罐熬1小時，濾出藥液，再加20倍水煎1小時，濾出藥液，合并兩次藥液，脫水濃縮至密度c^1.2—1.3(7080X:測)，將此藥液裝于10ml玻瓶中，封口，蒸汽滅菌即可。本品不含防腐劑，甘醇可口。用法口服，一次卜2支，每日三次。實施例6本發明注射劑的制備取紫草科琉璃草屬植物2公斤，加蒸餾水20倍，煮1小時，過濾，殘渣再加20倍水煮1小時，過濾，合并濾液，濃縮至稠膏狀，加入96%的乙醇，使含醇量達80%，放置24小時后，抽濾，回收乙醇，反復沉淀兩次后，將濾液加蒸餾水至800毫升。加入1%的活性炭，抽濾，濾液加蒸餾水至1000毫升，加熱至80'C，加入2%苯甲醇，反復抽濾至澄明，灌封2毫升安瓿中，蒸汽滅菌30分鐘，備用。肌肉注射，一日三次，每次4毫升。實施例7本發明外用制劑的制備按照本領域的普通技術知識和慣用手段，可將紫草科琉璃草屬植物的提取物，加入相應的輔料或輔助性成份，制成搽劑，貼劑等外用制劑。將鮮琉璃草的全草搗爛敷于患部，亦有良好效果。實施例8本發明復方制劑的制備以紫草科琉璃草屬植物原生藥材、炮制品或提取物為主要成份，再加入藥學上可接受的中藥或化學藥物制備成各種復方制劑，以滿足對上述疾病的不同治療需要。臨床病例1、男，61歲，西昌某企業總經理。從事鐘表修理三十多年，因而造成嚴重的頸椎骨質增生，頸椎酸麻脹痛，僵硬，活動受限，嚴重時頭暈眼花，坐臥不寧，患病二十多年，采用過各種治療方法均無效果。于2006年9月服用本發明茶劑，服用三個月左右，癥狀全消，至今已一年多，沒有再復發。2、女，46歲，農民。患腰椎間盤突出近十年，腰部酸脹疼痛，負重、勞作時疼痛加劇，下肢麻木無力，行動困難，近乎喪失勞動力。服用本發明片劑3個多月，癥狀消失，行動自如，完全恢復了勞動力。3，女，63歲，居民。患類風濕性關節炎二十多年，四肢嚴重變形，疼痛難忍，生活不能自理，連在室內行走都十分困難，不得已時，通過服用地塞米松以緩解病情。2007年七月服用本發明膠囊劑，一個月后疼痛減輕，連服三個月，疼痛基本消除，并可從事家務勞動。上述臨床病例直接反映了紫草科琉璃草屬植物及其提取物為活性成分制備而成的制劑，對頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出和風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損,強直性脊柱炎等疾病有顯著療效，而且安全,無副作用。且由于屬天然藥材，來源廣泛，為臨床治療這些疾病提供了新的選擇。權利要求1、紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療骨質增生、椎間盤突出、關節炎等疾病的藥物中的用途。2、根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述骨質增生為:A,頸椎骨質增生:B,腰椎骨質增生。3、根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述椎間盤突出為:A，頸椎間盤突出；B,腰椎間盤突出。4，根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述關節炎為:A,風濕性關節炎;B,類風濕性關節炎;C,骨性關節炎等。5，根據權利要求1所述的用途，其特征在于所述其它疾病為:A，肩周炎:B，腰肌勞損:C強直性脊柱炎等。6，根據權利要求15任一項所述的用途，其特征在于所述紫草科琉璃草屬植物為紫草科琉璃草屬植物的全草。7，根據權利要求l-5所述的用途，其特征在于所述的紫草科琉璃草屬植物的提取物為水或有機溶劑提取物，或者采用二氧化碳淬取法等技術的提取物。8、治療骨質增生、椎間盤突出、關節炎以及肩周炎，腰肌勞損，強直性脊柱炎等疾病的藥物或藥物組合物，它是由有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的原生藥材、炮制品或提取物為活性成分，加入藥學上的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。9、根據權利要求8所述的治療骨質增生、椎間盤突出、關節炎等疾病的藥物或藥物組合物，其特征在于所述藥劑為口服制劑、外用制劑或注射制劑。10、根據權利要求9所述的藥物或藥物組合物，其特征在于所述口服制劑為煎劑，散劑、袋泡茶劑、片劑、酊劑、丸劑、浸膏劑、口服液、膠囊劑或顆粒劑；所述外用制劑為搽劑、貼劑。全文摘要本發明提供了紫草科琉璃草屬植物的新用途，具體地，是紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療骨質增生、椎間盤突出、關節炎等疾病的藥物中的用途。本發明紫草科琉璃草屬植物及其提取物制備的藥物用于治療頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出，風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損，強直性脊柱炎等疾病，具有起效快，療效確實、穩定，能緩解和消除骨質增生、關節炎等疾病的癥狀，經上百例患者使用，其有效率在90％以上，為臨床治療頸椎骨質增生，腰椎骨質增生，頸椎間盤突出，腰椎間盤突出，風濕性、類風濕性關節炎，骨性關節炎以及肩周炎，腰肌勞損，強直性脊柱炎等疾病提供了一種新的選擇。文檔編號A61P19/02GK101401834SQ20081004577公開日2009年4月8日申請日期2008年8月11日優先權日2008年8月11日發明者趙明生申請人:趙明生