專利名稱：：用于治療痛風的斑蘭葉提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療痛風的植物提取物及其制備方法，尤其涉及一種用于治療痛風的斑蘭葉提取物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：痛風癥是一種常見的關(guān)節(jié)炎疾病，病因是由于人身體內(nèi)的嘌呤OPurine)—一種尿酸物質(zhì)無法順暢代謝，令血內(nèi)尿酸過高，當血液中尿酸達至飽和水平，便會形成高尿酸鹽針狀結(jié)晶體，沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)或肌腱里，如腳趾及手指關(guān)節(jié)、膝蓋、筋腱膜或皮下組織等身體各部位。尿酸鹽積聚于關(guān)節(jié)內(nèi)而導致發(fā)炎及痛楚，嚴重的痛風會令關(guān)節(jié)變得畸形。除關(guān)節(jié)外，過量的尿酸鹽也可能積聚于身體其他部位，例如腎臟、心臟等處，可以引起腎病、冠心病，嚴重時可能引起腎衰竭、心臟病、中風等。診斷痛風可通過檢測血液中尿酸的含量來確診，正常人血液中的尿酸含量應在3.6mg/dl(約214pmo1/1)8.3mg/dl(約494pmo1/1)，尿酸飽和溶解度約為6.4mg/dl，經(jīng)由血液檢査得出的尿酸值一旦超過7mg/dl以上時，就可以診斷為高尿酸血癥，必須要定期接受檢查加以測定。如果超過8mg/dl，就要接受藥物治療。治療痛風癥藥物的種類可分為急性和慢性兩種(一)急性痛風癥藥物能迅速緩解急性關(guān)節(jié)痛楚，使關(guān)節(jié)活動回復正常。例如非類固醇消炎止痛藥(NSAID)及秋水仙堿(Colchicine)等。(二)慢性痛風癥藥物可防止痛風發(fā)作。一種抑制尿酸產(chǎn)生的藥物是"尿酸合成阻礙劑"，另一種藥物是促使尿酸自腎臟排出的"尿酸排泄劑"。常用的藥物有丙磺舒(Probenecid)和別嘌醇(Allopurinol)等。這些常用的非類固醇系消炎鎮(zhèn)痛藥、尿酸合成阻礙劑和尿酸排泄劑，雖然患者服用后可緩解病情，但都不能根治痛風，還有不同程度的毒副作用，如長期服用消炎止痛劑會造成依賴，還會造成腸胃不適、溶血性貧血、胃出血、以致肝和腎功能衰竭等，抗尿酸藥只對抑制尿酸產(chǎn)生的尿酸合成阻礙劑，另一種是促使尿酸排出的尿酸排泄劑，二者都無鎮(zhèn)痛、消炎作用，故對急性痛風無效，還可能會有皮疹、頭痛和一些腸胃道反應，因此，這些藥物的使用受到限制。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療效果好、更安全、無毒副作用的用于治療痛風的斑蘭葉提取物，該提取物可減輕甚至消除痛風癥狀，用于預防及治療痛風。本發(fā)明進一步要解決的技術(shù)問題在于，提供一種工藝簡單、成本低的斑蘭葉提取物的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種用于治療痛風的斑蘭葉提取物，以斑蘭葉為原料，用極性溶劑提取后濃縮精制得到的提取物。所述極性溶劑為堿性離子水。所述提取物是通過PH值為89.5的堿性離子水對斑蘭葉進行煎煮提取得到的提取物.'所述提取物在過濾后采用硅膠G薄層板按照薄層色譜法進行層析分離，其中使用體積比為4:1:1的丁醇、乙醇和水的混合溶劑作展開劑，層析后置于紫外光燈下檢視，提取物中活性成分具有0.29-0.35、0.40-0.44或0.79-0.83范圍內(nèi)的Rf值。用于治療痛風的斑蘭葉提取物的制備方法，是以斑蘭葉為原料，用極性溶劑煎煮提取后得到斑蘭葉提取物。用于治療痛風的斑蘭葉提取物的制備方法，是斑蘭葉用堿性離子水作溶劑，煎煮提取，過濾濃縮得到提取物。用于治療痛風的斑蘭葉提取物的制備方法，是取在電解水負極形成的堿性離子水對斑蘭葉進行煎煮提取，過濾濃縮得到提取物。用于治療痛風的斑蘭葉提取物的制備方法，優(yōu)選以下步驟選用干斑蘭葉粉碎后加堿性離子水浸泡30min3小時，然后加熱煎煮13小時，或者選用鮮斑蘭葉無需浸泡，直接加熱煎煮13小時，過濾，濾渣再次加堿性離子水，煎煮30minl小時，過濾，合并兩次濾液，加熱濃縮至總液量的25%75%后，冷卻、滅菌封裝。用于治療痛風的斑蘭葉提取物的制備方法，最優(yōu)選以下步驟選用干斑蘭葉粉碎后加藥材重量35倍的堿性離子水浸泡30min1小時，選用鮮斑蘭葉則無需浸泡，然后加熱至80-100'C煎煮11.5小時，過濾，濾渣再次加藥材重量11.5倍的堿性離子水加熱至80-100'C煎煮30min1小時，合并兩次濾液，加熱濃縮至總液量的25%50%后，冷卻、滅菌封裝。所述堿性離子水的PH值為89.5。本發(fā)明提取物的制備劑型并不限于上述的方法所述劑型，還可以將本發(fā)明提取物加入不同輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑、助溶劑等，并以常規(guī)傳統(tǒng)的制藥方法制備成任何一種常用劑型。本發(fā)明還可以與本領(lǐng)域所熟知的許多適當?shù)乃幬锘虮＝≥d體制成藥物或保健組合物。利用本發(fā)明的商業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)，把以上所述的原料煎煮，經(jīng)過濾、濃縮，再加入不同輔料，制成合劑、糖漿劑、乳劑等不同形式的液體制劑；也可以將這些原料煎煮，經(jīng)過濾、濃縮、噴霧干燥后，再加入相應輔料，制成顆粒劑；還可以與賦型劑配制，填入膠囊成為膠囊劑；壓成片制成片劑；溶于一種商業(yè)上可應用的載體中如丸劑、散劑、滴丸等不同形式的固體制劑；也可以將這些原料用不同濃度的蒸餾酒進行提取制成酒劑等。天然植物斑蘭葉(拉丁文名稱Pandanuslatifolius,Pandanusamaryllifolius)，又稱香蘭葉，是在東南亞國家很普遍的一種香料食材，尤其在甜品類食物中運用最為廣泛。根據(jù)FlavorandChemistryofEthnicFoods(ProceedingsofaMeetingheldduringthe5thChemicalCongressofNorthAmerica],Cancun,Nov.11-15，1997(1999)的會議和Phytochemistry，34，1159,1993和Phytochemistry,21,1653-1657，1982.)—書記載，斑蘭葉中含有胡椒堿型生物堿、維生素、礦物質(zhì)、黃酮類、酵素、精油等多種活性成分其中，(a)Piperidine-typealkaloids胡椒堿型生物堿等成分，如pandamarine，pandamerilactones等；(b)易揮發(fā)性的化合物類成分如3-methyl-2-(5H)-foranone，3-hexanol,4-methylpentanol，3-hexanoneand2-hexanone等；(c)芬香的天然物質(zhì)成分如2-acetyl-l-pyrroline,ethylformiate,styrene，p-farnesene，卩-caryophyllene，formylthiphene,linalool，1，2-dimethoxybenzeneand卩-selinene等；由于很多生物堿、黃酮等對人和其他動物有藥理學影響，本發(fā)明提取物在臨床上發(fā)現(xiàn)能夠溶解更多的尿酸鹽結(jié)晶體使尿酸自然排出體外，起到降低尿酸作用，調(diào)節(jié)尿酸至正常范圍。其中，主要是胡椒堿型生物堿類可以使尿酸在血液中的溶解度上升，使尿酸鹽結(jié)晶體溶解，減少尿酸鹽在組織和關(guān)節(jié)內(nèi)的沉積，從而減輕患者的痛苦，對于輕患者有較好的預防作用。本發(fā)明在臨床上也發(fā)現(xiàn)具有利尿的作用，增加尿量，促進腎臟將體內(nèi)積累的尿酸盡量自尿液中排出體外。由于尿酸本身為水溶性物質(zhì)，攝取大量的水分，尿量增加時，尿就會變得稀薄，從而降低血漿尿酸的濃度，減少尿酸鹽在組織中沉積，排尿時也可以同時排泄代謝廢物，因此是促進身體組織健全的最佳利尿劑。本發(fā)明采用的堿性離子水，就是水經(jīng)過電解后負極所產(chǎn)生的堿性水。其中陰極那一側(cè)的水稱為"堿性離子水"，水經(jīng)電解時，在電場的作用下將水分子團打散、變小、重新排列，使其中一部分水的ORP(Oxidativeredoxpotentia氧化還原電位)呈正電位，另一部分水ORP呈負電位，水中的鈣、鉀、鎂、鈉...等正離子向陰極移動，富集了大量礦物質(zhì)，尤其是離子鈣，堿性離子水可中和體內(nèi)酸毒，改變酸性體質(zhì)，系小分子水一般水之分子團約為13~16個分子團，經(jīng)電解后水分子團縮小至56個分子團，并且礦物質(zhì)已被離子化，溶解度大，滲透力強，水分子團與體內(nèi)水分子結(jié)構(gòu)很相似，易參與細胞的物質(zhì)交換，人體吸收率達95%以上。更能有效清除細胞及血液中之老廢物，促進新陳代謝。堿性離子水可以使血液中尿酸濃度的下降，并增加尿中尿酸的溶解度，輔助減少尿酸鹽在組織中沉積。一般人的尿其pH值為5.56.0的弱酸性。高尿酸血癥患者大都為5.5以下的酸性尿。當身體呈現(xiàn)弱堿性時，尿酸就比較容易被排出體外。如果長期使體液呈弱堿性，就能及早預防復發(fā)和減輕痛風。飲用弱堿度的水，可以將代謝廢物排出體外，也可以促進血液循環(huán)，使微血管和細胞之間的礦物貭如鈉和鉀等平衡，促進新陳代謝，有益全身健康。斑蘭葉提取物混和堿性離子水一起飲用時，提取物中的活性成分與堿性離子水協(xié)同作用，可以進一步提升效果降尿酸的效果，定期飲用可使血液中的尿酸濃度恢復正常。從而能夠有效和無副作用降尿酸、預防及緩解痛風癥。服用本發(fā)明斑蘭葉提取物后，具有下述幾方面的效果1.加速排走體內(nèi)過多的尿酸，調(diào)節(jié)尿酸至正常范圍；2.改善關(guān)節(jié)的紅腫情況；3.改善尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)；4.緩解關(guān)節(jié)紅腫的痛楚；5.縮短痛風持續(xù)的時間。本發(fā)明提取物屬天然，性質(zhì)溫和，不但適合治療，還適合用于養(yǎng)生、保健、故不論氣虛弱者，或長期服用也不會導致身體不適和產(chǎn)生不良副作用。每天服用一次，如果痛風發(fā)作，可增加多至早、晚服用。服用流程和效果會隨著不同人體結(jié)構(gòu)及新陳代謝而有所不同，一般服用四小時內(nèi)便開始產(chǎn)生效應，連續(xù)服用，效果顯著。具體實施例方式為了進一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案，現(xiàn)列舉具體實施例說明如下使用的斑蘭葉只要是食品用的則沒有任何限制，本實施例中使用的斑蘭葉為泰國的斑蘭葉。實施例1:干斑蘭葉lkg粉碎后加4000ml的新鮮堿性離子水，其PH為9，浸泡30min，加熱至IO(TC煎煮1.5小時，過濾，濾渣再次加藥材重量1000ml的堿性離子水加熱至IOO"C煎煮1小時，合并兩次濾液，加熱濃縮至濾液量到1000ml后，冷卻、滅菌、封裝即制成合劑。堿性離子水的生產(chǎn)一般先將普通的自來水或礦泉水凈化，然后通過正負電極電解，通過膜分離技術(shù)分離，收集陰極的新鮮堿性離子水，直接加入煎煮斑蘭葉容器即可。服用方法每天13次，每次3060ml，亦可用水稀釋35倍后服用,病情嚴重者酌情加量。實施例2:鮮斑蘭葉lkg加3000ml的新鮮堿性離子水，其PH為8.5，加熱至80°C煎煮3小時，過濾，濾渣再次加藥材重量1000ml的堿性離子水加熱至8(TC煎煮30min，合并兩次濾液，加熱濃縮至濾液量到1000ml后，冷卻備用；然后將提取物的濃縮液與輔料淀粉、蔗糖以及崩解劑混合后，加入用水溶解的粘合劑纖維素衍生物溶液進行混合，采用擠出制粒法將藥物制成軟粒；再用烘箱加熱對軟粒進行干燥處理；干燥后通過過篩形成一定粒度的均勻顆粒，篩上物適當粉碎后再過篩，直至制成全部均勻的顆粒，即制成顆粒劑，分裝成10g—包的小包裝。堿性離子水的生產(chǎn)同實施例1，在此不再贅述。服用方法每天13次，每次24包，病情嚴重者酌情加量。實施例3:鮮斑蘭葉lkg加5000ml的新鮮堿性離子水，其PH為9.5，加熱至90°C煎煮2小時，過濾，濾渣再次加藥材重量1000ml的堿性離子水加熱至8CTC煎煮40min，合并兩次濾液，加熱濃縮至濾液量到1000ml后，冷卻、冷卻備用；然后將提取物的濃縮液與輔料淀粉、蔗糖以及崩解劑混合后，加入用水溶解的粘合劑纖維素衍生物溶液進行混合，制成軟粒；再用烘箱干燥處理；干燥后通過過篩形成一定粒度的均勻顆粒，然后與粉狀填充劑、潤滑劑、粘接劑混合，壓片即成，然后分裝成小包裝。堿性離子水的生產(chǎn)同實施例1，在此不再贅述。服用方法每天13次，每次46片,病情嚴重者酌情加量。實施例4:干斑蘭葉lkg加4000ml的新鮮堿性離子水，其PH為8，浸泡3小時，加熱至90'C煎煮1小時，過濾，濾渣再次加藥材重量1000ml的堿性離子水加熱至IOO'C煎煮40min，合并兩次濾液，加熱濃縮至濾液量到1000ml后，冷卻、滅菌備用，然后加入調(diào)整劑，制成飲料，供患者日常飲用。堿性離子水的生產(chǎn)同實施例1，在此不再贅述。本發(fā)明實施例1的提取物經(jīng)過香港標準及檢定中心檢測，結(jié)果如下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注(*):所說明的規(guī)例見于香港法例第一三二V章，附表2。測試結(jié)果表明，本發(fā)明藥物不含重金屬和大腸桿菌，它是一種十分安全的提取物。臨床實驗本發(fā)明藥物經(jīng)過本發(fā)明人和一些志愿者臨床實驗，其中有急性痛風8例和慢性痛風3例，每日飲用本發(fā)明合劑13次，每次3060ml連續(xù)服用3月3年。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本發(fā)明的總有效率為100%，顯效及無復發(fā)占70%以上。下面就三個典型病例進行詳細分析病例h男，47歲，辦公室工作，不抽煙，不飲酒和不胖，身體一向健康。初次發(fā)作是幾年前的一個深夜，被右第一跖趾關(guān)節(jié)痛醒，劇痛如刀割樣，并伴有紅腫和灼熱，患處關(guān)節(jié)感覺僵硬。此時任何碰及風吹皆會使疼痛加劇。疼痛于24小時達到高峰，經(jīng)醫(yī)生確診為「急性痛風病」，以藥物治療后，減緩痛楚，但時效一過，疼痛依然。四天后，紅腫逐漸消失，跖趾回復正常。在以后病程中，多次在半夜發(fā)作，發(fā)病前無任何先兆，發(fā)病部位也單出現(xiàn)在手指關(guān)節(jié)、踝和膝蓋關(guān)節(jié)處，會有極端的關(guān)節(jié)疼痛及紅腫癥狀，但并沒有全身發(fā)熱、頭痛、惡心、心悸、寒戰(zhàn)等不適癥狀。疼痛和紅腫持續(xù)幾天后，病情又回復好轉(zhuǎn)。經(jīng)每天服用本發(fā)明提取物的初期，痛風急性發(fā)作時，腫脹消退得比較快；疼痛、紅腫和灼熱也比以前輕微和緩解，復發(fā)間隔時間也延長了幾倍。其中服用前后的化驗對比，血尿酸濃度由服用前的0.38mmol/L下降到二年后的正常低值0.28mmol/L，所有癥狀消失，精神健康。病例2:女，現(xiàn)年73歲，家庭主婦，身體一向不好，罹患痛風已15余年，經(jīng)多家醫(yī)生確診為「慢性痛風和風濕關(guān)節(jié)炎」，手腕和手指關(guān)節(jié)部己形成痛風石，更無法工作，因痛風造成了活動不便。每年會發(fā)作多次，癥狀持續(xù)時間延長，以致不能完全緩解。且受累關(guān)節(jié)增多，久經(jīng)不能治療愈，十分痛苦。所幸并沒有發(fā)生較嚴重的尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等病變。服用本發(fā)明提取物合劑，血尿酸濃度由服用前的0.34mmol/L在服用一年多下降到到正常值0.31mmol/L，所有痛風石消失，手部活動如常，身體無不適，精神頗佳。病例3:女，現(xiàn)年65歲，家庭主婦，且經(jīng)常參于社團活動。2006年6月12日凌晨首發(fā)大腳趾疼痛驚醒，紅腫發(fā)熱，不能行動，不思飲食。急癥醫(yī)生以高尿酸0.35mmol/L確診為「急性痛風病」，以藥物治療，減緩痛楚。在病后治療過程中，醫(yī)生使用降尿酸藥物，但出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀副作用。病人更擔心長期服用會加重腎功能不全，影響身體其它重要器官。轉(zhuǎn)用本發(fā)明藥物，服用3~5天后沒有不適，連續(xù)使用也沒有其它副作用，效果良好。半年后隨訪，血尿酸維持低位<0.32mmol/L，患者自述全身一切正常，無異常感覺。表一服食前情況<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表二服用本發(fā)明提取物后情況<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注1:痛風程度劃分"輕微"是指患者關(guān)節(jié)有少許紅腫，隔天便會消失。"中等"表示患者關(guān)節(jié)疼痛，但仍可活動自如。"嚴重"是指患者關(guān)節(jié)疼痛，不能活動。注2:經(jīng)身體檢查后，主要器官包括心、肝、脾、肺、腎等八種主要臟器正常。效果評定(一)本發(fā)明提取物對痛風病顯著有效，關(guān)節(jié)功能恢復快，能緩解對局部尿酸沉積引起的炎癥反應，減輕了病理損傷。(二)本發(fā)明物具有利尿作用，在服用4小時內(nèi)的排尿量明顯增加。(三)服用前后患者血尿酸分別自身對照比較，差異顯著，說明本發(fā)明提取物可以有不同程度的降低血尿酸的作用。(四)與服用前比較，各方面均有改善。其中每次的復發(fā)間隔時間較服食前延長715倍，有效率為100%。上述病例通過口服的途徑便可有效降尿酸，預防及緩解痛風，其效力能與西藥的抗尿酸藥物一樣，但沒有中、西藥的毒副作用出現(xiàn)。其原理是調(diào)理尿酸至正常范圍，排走體內(nèi)過多的尿酸，減少尿酸鹽結(jié)晶沈積在關(guān)節(jié)內(nèi)，從而減輕患者的痛苦。綜上所述，本發(fā)明通過口服便能調(diào)理人體機能降尿酸、預防及緩解痛風，并且其各成份均來自天然植物，而對人體無任何毒性及副作用，符合發(fā)明專利的條件，現(xiàn)依法提出發(fā)明專利申請。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，凡是熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照本發(fā)明的創(chuàng)作精神所作的等效修飾或變化，都應涵蓋在本申請的保護范圍內(nèi)。權(quán)利要求1、一種用于治療痛風的斑蘭葉提取物，其特征在于，以斑蘭葉為原料，用極性溶劑提取后濃縮精制得到的提取物。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療痛風的斑蘭葉提取物，其特征在于，所述極性溶劑為堿性離子水。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于治療痛風的斑蘭葉提取物，其特征在于，所述提取物是通過PH值為89.5的堿性離子水對斑蘭葉進行煎煮提取得到的提取物，所述提取物在過濾后采用硅膠G薄層板按照薄層色譜法進行層析分離，其中使用體積比為4:1:1的丁醇、乙醇和水的混合溶劑作展開劑，層析后置于紫外光燈下檢視，提取物中活性成分具有0.29-0.35、0.40-0.44或0.79-0.83范圍內(nèi)的Rf值。4、用于治療痛風的斑蘭葉提取物的制備方法，其特征在于，以斑蘭葉為原料，用極性溶劑煎煮提取后得到斑蘭葉提取物。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的斑蘭葉提取物的制備方法，其特征在于，斑蘭葉用堿性離子水作溶劑，煎煮提取，過濾濃縮得到提取物。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的斑蘭葉提取物的制備方法，其特征在于，取在電解水負極形成的堿性離子水對斑蘭葉進行煎煮提取，過濾濃縮得到提取物。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的斑蘭葉提取物的制備方法，其特征在于，選用干斑蘭葉粉碎后加堿性離子水浸泡30min3小時，然后加熱煎煮13小時，或者選用鮮斑蘭葉無需浸泡，直接加熱煎煮13小時，過濾，濾渣再次加堿性離子水，煎煮30minl小時，過濾，合并兩次濾液，加熱濃縮至總液量的25%75%后，冷卻、滅菌封裝。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的斑蘭葉提取物的制備方法，其特征在于，選用干斑蘭葉粉碎后加藥材重量35倍的堿性離子水浸泡30min1小時，選用鮮斑蘭葉則無需浸泡，然后加熱至80-10(TC煎煮l1.5小時，過濾，濾渣再次加藥材重量11.5倍的堿性離子水加熱至80-10(TC煎煮30min1小時，合并兩次濾液，加熱濃縮至總液量的25%50%后，冷卻、滅菌封裝。9、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的斑蘭葉提取物的制備方法，其特征在于，所述堿性離子水的PH值為89.5。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的斑蘭葉提取物的制備方法，其特征在于，斑蘭葉提取物濃縮后制備成藥劑學上允許的所有劑型。全文摘要本發(fā)明公開一種用于治療痛風的斑蘭葉提取物及其制備方法，所述的提取物是以斑蘭葉為原料，用極性溶劑提取后濃縮精制得到的提取物。所述的制備方法是斑蘭葉用堿性離子水作溶劑，煎煮提取，過濾濃縮得到提取物。本發(fā)明提供一種治療效果好、更安全的用于治療痛風的斑蘭葉提取物，該提取物可減輕甚至消除痛風癥狀，用于預防及治療痛風，本發(fā)明制備方法工藝簡單、成本低。文檔編號A61P19/06GK101549098SQ200810066408公開日2009年10月7日申請日期2008年3月31日優(yōu)先權(quán)日2008年3月31日發(fā)明者陳國華申請人:陳國華