專利名稱：西伯利亞遠志糖A1、西伯利亞遠志糖A5和tenuifoliside A在制備治療抑郁癥產品中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥領域，主要涉及從天然植物中提取得到的和/或化學合成中獲 得的西伯利亞遠志糖Al(sibiricoseAl(化合物1)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5(化合物2)，tenuifoliside A(化合物3)的藥物新用途，具體涉及它們在制備治療 抑郁癥產品中的應用。
技術背彔
抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，以顯著而持久的心境低落為主要特 征。1996年，世界衛生組織(WHO)公布的一項關于"全球疾病負擔"的調查 顯示，1990年抑郁癥已成為世界第四大疾患，占全部疾病總負擔的3.7%;并預 測到2020年將僅次于缺血性心臟病成為第二大疾患，占全部疾病總負擔的 5.7%。抑郁癥將是21世紀人類最嚴重的疾病之一。現有的抗抑郁西藥主要是 三環類(TCAs)，選擇性5-HT重攝取抑制劑(SSRIs),單胺氧化酶抑制劑 (MAOIs)，它們均存在著不同程度的毒副作用，且價格昂貴。此外，目前仍有 約1/3的抑郁患者對臨床使用的這些抗抑郁藥效果欠佳。因而從傳統中藥中研發 新的抗抑郁藥具有重要的理論和實際意義。
寡糖酯是廣泛存在于蓼科(Polygonaceae)、遠志科(Polygalaceae)和十字花科 (Brassicaceae)等科中的寡糖酯類成分。近年來，遠志科中此類化學成分的研究越 來越多，其腦保護作用和抗老化作用越來越受到重視。我們的研究表明西伯利 亞遠志糖A"sibiricoseA!，l)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5,2)對谷氨酸造成 的PC12細胞損傷均有一定的保護作用在藥理學抑郁模型有顯著的抗抑郁活性。 西伯利亞遠志糖Al(sibiricoseAl),西伯利亞遠志糖A5(sibiricoseA5)，tenuifoliside A均能縮短小鼠懸尾不動時間和游泳不動時間，各劑量組與模型組相比，統計 學上有顯著差異，有劑量依賴性，體現了較好的抗抑郁作用。

發明內容
本發明首次公開西伯利亞遠志糖A"sibiricoseAbl)，西伯利亞遠志糖 A5(sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)用于治療西醫范疇的以抑郁癥狀為主的精神 疾病和中醫范疇的情志性疾病方面的應用。
本發明的西伯利亞遠志糖A《sibiricoseAi，1)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5，2)，tenuifolisideA(3)是一種藥物活性成分，按照常規的制劑工藝，可以以西伯 利亞遠志糖A"sibiricoseA,，l)和/或西伯利亞遠志糖A5(sibiricose As，2)和/或 tenuifolisideA(3)為主活性組份，加入常規的賦性劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶布J、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種 適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑 等。
由于本發明首次公開了西伯利亞遠志糖A"sibiricoseAi,l),西伯利亞遠志糖 A5(sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)治療抑郁癥的藥用作用，因此，將西伯利亞 遠志糖A"sibiricoseAi，l),西伯禾U亞遠志糖A5(sibiricose A5,2)，tenuifoliside A(3)單 獨或與其他活性組份或輔料配合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療抑郁癥，均 屬于本發明的保護范圍。
本發明的西伯利亞遠志糖A,(sibiricoseAbl),西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5，2),tenuifolisideA(3)在制成任何一種劑型時，均具有治療抑郁癥的作用。任何 藥劑，如果其組份中含有西伯利亞遠志糖A,(sibiricoseAbl)和/西伯利亞遠志糖 A5(sibiricose As，2)和/或tenuifoliside A(3)，或者僅以西伯利亞遠志糖 A!(sibiricoseAhl)，西伯禾!j亞遠志糖A5(sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)單獨成分 制備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提 示具有治療抑郁癥的作用，也屬于本發明的保護范圍之內。
本發明的西伯利亞遠志糖A《sibiricoseAi，1)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5，2),tenuifoliside A(3)是來源于民間常用的天然中草藥物遠志科植物遠志 Polygala tenuifolia willd.的干燥根。因此，也可以將西伯利亞遠志糖 A!(sibiricoseA!，l)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)制成保健 食品或保健藥品。將西伯利亞遠志糖A《sibiricoseA！，1)，西伯利亞遠志糖 A"sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)制成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝 或包裝或說明書等標識上注明或提示具有治療抑郁癥的作用，也屬于本發明的 保護范圍之內。
實施例寡糖酯單體的分離及活性研究
1.材料
1.1動物KM小鼠，S，體重18-22g軍事醫學科學院動物中心提供，合 格證號SCXK-(軍)2002-001。
1.2藥品與試劑地昔帕明(Desipramine， DMI)、阿撲嗎啡(Apomorphine， APO)、育亨賓(Yohinbin， YOH)、 5-羥色氨酸(5-hydroxytryptophan ，5-HTP)、帕 吉林(pargyline)，均為sigma公司產品。
1.3儀器與材料
Fab-Ms質譜儀Microtnass ZabSpec(美國)，核磁共振儀JNM-ECA-400超導儀 (日本)，葡聚糖凝膠Sephadex LH-20,柱色譜硅膠(200 300目)和薄層色譜硅膠 F254(青島海洋化工廠)，RPMI1640培養基(Gibco公司)，Multiskan MK3酶標儀(美 國)，SANYOMCO-15ACC02孵箱(日本)。
4遠志為遠志科植物遠志polygala'fenui—f(5iia'tvilld:的干燥根，由中國人民解放 軍總醫院中藥房提供，解放軍總醫院劉萍主任藥師鑒定。PC12細胞株由首都醫 科大學王曉明教授惠贈。
2.方法
2.1活性指導下分離寡糖酯單體
取遠志根1.55kg，粉碎后用50%的乙醇回流提取3次(3， 2, 2h),提取液經過 12層紗布趁熱過濾。合并3次的提取液，回收乙醇，將濃縮液用水稀釋，上SP-825 大孔吸附樹脂，依次用水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇、95°%乙醇洗脫，洗 脫物濃縮后，冷凍干燥制成干粉進行抗抑郁活性作用評價。在小鼠強迫游泳和 小鼠懸尾模型上，30%和50%乙醇洗脫部分表現出了顯著的抗抑郁作用[1'2]。
30%乙醇洗脫部分(26.9 g)經硅膠柱色譜，CHCl3-CH30H-H20系統梯度洗脫， 得到6個流分Fr1 6， Fr2(lL3g)上硅膠柱分離，再上凝膠柱， CHCl3-CH30H-H20中壓柱反復純化得化合物l(14.6mg),化合物2(64.1mg)，化合物 4 (6 mg) 。 50%乙醇洗脫部分(86.0 g)經硅膠柱色譜，系統梯度洗脫得到39個流分。 據TLC結果合并Frl4 20(16.0g),其中5g經硅膠柱色譜，CHCl3-CH30H-H20系統 梯度洗脫，再經凝膠柱，中壓柱反復純化得化合物3(18.9mg)，第25流分經凝膠柱 Frl5 27合并，上制備液相乙腈陽水(3:7)得化合物5(6.8mg), 7(6.1mg)， 8(5.2mg)， Fr47 54合并過濾得化合物6(6.9mg).
2.2.寡糖酯單體的結構鑒定
上。通過UC-NMR譜數據的對照，見表一，與文獻報道的sibiricoseAl基本一致, 故鑒定化合物l為西伯利亞遠志糖Al(sibiricoseAl)。
化合物2 為黃色無定形粉末，FAB-MS m/z: 519[M+H]+ ,541[M+Na]+。
化合物l為黃色無定形粉末,FAB-MS
m/z:571[M+Na]+，587[M+K]+。化NMR (400MHz，
CD3OD)給出一個甲氧基信號S :3.86 (3H，s) ， 5.41(1H，d,J =4.0 Hz)和4.08(lH,d，J-7.6 Hz，)顯示a -吡喃葡萄糖和P -呋喃果糖的存在。低場區顯示2個反式烯鍵質子信號S : 6.48(lH，d，J=16.0 Hz)， 7.64(lH,d，J=16.0 Hz，)和芳環上的兩 個孤立氫信號S: 6.94 (2H,s)表明該化合物為反式芥子 酰衍生物，結合碳譜數據，該芥子酰衍生物連于葡萄糖
^-NMR (400MHz， CD3OD)給出一個甲氧基信 號S :3.80 (3H，s)，538(lH, d， J=4.0 Hz)和5.41(lH， d， J=7.5 Hz)顯示a -吡喃葡萄糖和e -呋喃果糖的存 在。低場區2個反式烯鍵質子信號:6.38(111，(1，>15.0 Hz),7.66(lH，d,J=16.0 Hz)和ABX的芳環系統
<formula>formula see original document page 5</formula>6 :7.17(1H， d， J=1.5 Hz)，7.09(lH-d,;K8.5;2！0 Ife)，6:76'(l ;d,J=8.5 Hz)，表明該化合 物為反式桂皮酰衍生物，結合質譜數據，該桂皮酰衍生物連于果糖上。通過 "C-NMR譜數據的對照，見表二，與文獻報道[l]的sibiricoseA5基本一致，故鑒定 化合物2為西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5)。
化合物3為黃色無定型粉末，？^-1^8111/2:683[]^+11]+ H-NMR(400 MHz， CD3OD)譜低場區有兩組相偶合的質子信號， j^pOH 化學位移在S : 7.85(2H， d， J=8.5 Hz)及6.75(2H， /""^^ d， J-8.5Hz)處兩個質子相偶合(AA' BB'系 >。f
統)，結合13C-NMR (100MHz， CD3OD)譜，/^^^ 證明化合物結構中存在一個l， 4-二取代苯環； <image>image see original document page 6</image>低場區顯示2個反式烯鍵質子信號S : 7.64 (1H， fV_O70CH3 d， 7=16.0 Hz)和6.49(lH， d，聲16.0Hz)， 5: 叫 5.44處，顯示兩個氫的質子信號，根據化學位移值，歸屬為葡萄糖和果糖端基碳 上的質子信號。將化合物與tenuifolisideA的數據相比較。結果表明兩者數據基 本一致，故鑒定化合物3為tenuifoliside A。
2. 3.化合物1一化合物3對谷氨酸損傷的PC12細胞的保護作用 PC12細胞培養于含體積分數為10。/。馬血清和體積分數為5Q/。胎牛血清的 RPMI1640培養液中，置于37i:、體積分數為5。/。的C02培養箱中傳代培養，每隔3d 換培養液1次。參照文獻[7]方法，稍加改進，吸去細胞液,換上含有相應濃度藥物及 lmmol.IZ '谷氨酸的無血清1640，37 。C5。/。C02培養24h(對照組不含任何藥品)，每孔 加入含濃度為5 mg'ml ^TT的無血清1640，培養4h后吸去細胞培養液，每孔加入 DMSO150ul待藍色顆粒完全溶解，測定標本在570 nm波長處的吸光度(A)值，用于 定量反映活細胞多少。實驗數據采用單因素方差分析,應用CfflSS統計軟件進行 統計分析。
由于活細胞線粒體中的琥珀酸脫氫酶能使外源性MTT還原為藍紫色結晶物 并沉積在細胞中,而死細胞無此功能，DMSO使結晶物溶解，在570nm波長處測定 其光吸收值(A570 nm)，可間接反映活細胞數量，實驗結果見表2。顯示PC12細胞經 1 mmol七'1谷氨酸處理2411后^570 nm值顯著低于正常對照組，表明細胞受到損傷 或部分細胞已死亡。給予化合物保護后,A570 nm值較之于谷氨酸處理組顯著升 高表明PC12細胞損傷明顯減弱,活細胞增多。證明化合物對谷氨酸造成的PC12 細胞損傷有較強的保護作用。
表2化合物l-3對谷氨酸造成的PC12細胞的作用(x±s, n = 5)
劑量
組別/umoW'1 A570nm A570nm變化百分率
對照組 - 0.94士0.051) 100谷氨酸0.76s 0.H80.6
尼莫地平0.50.96士0.06"102
谷氨酸+化合物10.530.87±0.0892.5
13.20.88±0.1393.6
1320.78±0.0689.6
谷氨酸+化合物20.530.92土0.061)97.8
13.20.92士0.05"97.8
1320.81±0.0386.2
谷氨酸+化合物30.530.86±0.0791.5
m0.84±0.0889.4
1320.94士0.08"100
注:與谷氨酸組比較"p0.05
2.4遠志寡糖脂類活性成分對小鼠的抗抑郁作用 2.4.1小鼠懸尾實驗
2.4丄1藥物的配制分別稱取西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5)和西伯利亞 遠志糖A5(sibiricoseA5)，各72mg,各加入18ml蒸餾水，混勻，得濃度為4tng/ml 的藥液，按10ml/kg灌胃，則實際給藥量為40mg/kg，分別稱為化合物1組，化 合物2組。稱取te加ifoliside A(3)360mg,加入蒸餾水18ml,得濃度為20mg/ml 的藥液，按10ml/kg灌胃，則實際給藥量為400mg/mg，稱為化合物3組。稱取 地昔帕明36mg，加蒸餾水18ml，得濃度為2mg/ml，按10ml/kg灌胃，則實際 給藥量為20mg/kg，此為陽性組。
2.4丄2小鼠適應2d后根據體重分層隨機分組，分別分為對照組、陽性組、 化合物1組、化合物2組、化合物3組，每組10只。連續灌胃7d,小鼠末次給 藥30min后，用懸尾箱頂板中心繩連著的小夾子夾住小鼠尾尖，使小鼠呈倒掛 懸空狀，頭部離箱底5cm，小鼠懸掛2min后，立即開始觀察，觀察持續4min， 累計此4min內的小鼠的不動(小鼠在空中停止掙扎，或僅有細小的肢體活動) 時間。
2.4丄3統計學處理應用CHISS統計處理軟件進行統計分析，結果以"均 值士標準差"表示，采用方差分析和t檢驗進行比較。 2.4.1.4對小鼠懸尾不動時間的影響
遠志寡糖脂類活性成分對小鼠懸尾不動時間的影響實驗結果見表3。小鼠在 懸尾模型中出現的不動狀態反映了動物的絕望行為。給予遠志寡糖脂類化合物 1、化合物2、化合物3，各化合物均能顯著縮短小鼠不動時間，顯示出抗抑郁作 用。
7表3遠志寡糖脂類活性成分對小鼠懸尾不動時間的影響(x ±s ， n - 10)
小鼠懸尾不動時間(min)
對照組108.06± 13.06
陽性組73.71 ±16.59**
化合物l組83.29±23.26*
化合物2組73.29±31.95**
化合物3組52.14± 17.55**
注:與對照組比較，**p<0.01;*p<0.05
2.4.2小鼠強迫游泳實驗(FST)
2.4.2.1藥物的配制分別稱取西伯利亞遠志糖Al(sibiricose Al)18mg， 36mg, 72mg各加入18ml蒸餾水，混勻，得濃度為lmg/ml， 2mg/ml， 4mg/ml 的藥液，按10ml/kg灌胃，則實際給藥量為10mg/kg， 20mg/kg， 40mg/mg，分 別稱為化合物1低劑量組，化合物1中劑量組，化合物1高劑量組。分別稱取 西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5)180mg， 360mg， 720mg，加入蒸餾水18ml， 得濃度分別為10mg/ml， 20mg/ml， 40mg/ml的藥液，按10ml/kg灌胃，則實際 給藥量為100mg/ml， 200mg/ml， 400mg/ml，分別稱為化合物2低劑量組，化合 物2中劑量組，化合物2高劑量組。分別稱取tenuifolisideA(3)180mg， 360mg， 720mg，加入蒸餾水18ml，得濃度分別為10mg/ml， 20mg/ml， 40mg/ml的藥液， 按10ml/kg灌胃，則實際給藥量為100mg/ml， 200mg/ml， 400mg/ml，分別稱為 化合物3低劑量組，化合物3中劑量組，化合物3高劑量組。稱取地昔帕明36mg， 加蒸餾水18ml，得濃度為2mg/ml，按10ml/kg灌胃，則實際給藥量為20mg/kg， 此為陽性組。
2.4.2.2小鼠適應2d后根據體重分層隨機分組，分別分為對照組、陽性組、 化合物1低中高劑量組、化合物2低中高劑量組、化合物3低中高劑量組，每 組10只。連續灌胃7d ，末次給藥30min后，將小鼠放入高20cm，直徑14cm 的圓柱型玻璃缸中，每缸1只，缸中水深10cm，水溫25士rC。小鼠游泳2min 后，立即開始觀察，持續4min，累計4min內的不動(小鼠在水中停止掙扎，或 動物呈漂浮狀態，僅有細小的肢體運動)時間。
3.4.2.3對小鼠游泳不動時間的影響
遠志寡糖脂類活性成分對強迫游泳小鼠不動時間的影響，實驗結果見表4。 小鼠在強迫游泳模型中出現的不動狀態反映了動物的絕望行為，可模擬人類的 抑郁狀態。給予遠志寡糖脂類活性成分化合物l，化合物2和化合物3，各劑量 組均能顯著縮短強迫游泳小鼠的不動時間，顯示出抗抑郁作用。表4遠志寡糖脂類活性成分對小鼠游泳不動時間的15 向(x ±s ， n = 10)
小鼠游泳不動時間(min)
對照組141.75±25.71
陽性組69.88±27.27**
化合物l低劑量組124.50±29.63**
化合物l中劑量組101.38±27.47*
化合物l高劑量組91.78 ±23.49
化合物2低劑量組88.88士23.59**
化合物2中劑量組72.71 ±22.51**
化合物2高劑量組66.88 ±29.97**
化合物3低劑量組90.81 ±22.35*
化合物3中劑量組82.61 ±23.55**
化合物3高劑量組76.56±25.64**
注:與對照組比較，**p<0.01;*p<0.05
4.結論
抑郁癥是一種特征性的以生理行為缺損，包括情緒、睡眠、食欲和認知為核 心表現的疾病，其表現特點是一種持續性的心境低落，對周圍事物失去各種興 趣以及快樂感。目前，抑郁癥的發生率已呈現出逐年增長的趨勢。據調査，每十 位男性中就有一位可能患有抑郁，而女性則每五位中就有一位患有抑郁。抑郁癥 嚴重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會帶來沉重的負擔，約15%的抑郁癥 患者死于自殺。美國每年因抑郁癥造成的經濟損失達到437億美元。世界衛生 組織、世界銀行和哈佛大學的一項聯合研究表明，抑郁癥已經成為中國疾病負擔 的第二大疾病。抑郁癥的發病機制非常復雜，多數研究認為抑郁癥的發生與腦內 單胺遞質不足有關，尤其是與5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素等關系密切。 很多抗抑郁癥藥物很可能是通過單胺重吸收阻斷和單胺氧化酶抑制作用，使突 觸間隙中單胺遞質濃度增高，增強單胺類神經功能，影響腦單胺遞質受體功能 狀態，從而發揮抗抑郁作用。
PC12細胞株為大鼠嗜鉻細胞克隆化細胞株，分化的PC12細胞有典型的神 經細胞特征，谷氨酸(Glu)是人和哺乳動物腦內含量最高的興奮性氨基酸，Glu 誘導的神經紳胞內"Ca2+超載"在神經興奮毒的形成中發揮重要作用，細胞內 Ca2+超載是導致神經細胞死亡的主要原因之一，尼莫地平是一種選擇性的轉通 道阻滯劑，可以抑制Glu誘導的神經細胞內Ca2+的釋放從而降低神經細胞內 Ca2+，有研究證實鈣通道阻滯劑對中樞神經系統的功能有獨特的作用，可通過 調節神經遞質釋放而發揮作用，亦有用于抑郁和藥物依賴的報道。本研究以高濃度Glu損傷'PCT^鄰脆模型模擬怖郁'及焦慮癥神經細胞損傷狀 態，選用選擇性鈣通道阻滯劑尼莫地平作為陽性藥物，作者觀察化合物量較多 的3個化合物在此模型上對PC12細胞的保護作用。實驗結果表明，其中2個單 體化合物(西伯利亞遠志糖A5和tenuifolisideA)對谷氨酸損傷的PC12細胞有 一定的保護作用，可能的機制是否為通過抑制Glu誘導的神經細胞內Ca2+的釋 放，調節神經遞質的釋放。
強迫游泳實驗(forced swim test, FST)和懸尾實驗(tail SUS，ension test, TST) 是是國際上用于抗抑郁藥物初篩的兩個最常見動物模型。兩種模型的作用原理 均是通過對動物施以無法逃避的應激刺激(inescapable stressor)造成動物的行為 絕望(behaviouml despair)而模擬人類的抑郁癥癥狀，又稱為行為絕望抑郁動物模 型。FST是由Porsolt于1977年首先提出[9]， TST是受FST的啟發而創建的， 現已證實小鼠懸尾實驗對各種抗抑郁藥均很敏感。在懸尾實驗模型和強迫游泳 模型中，小鼠處于不動狀態，反映了動物的絕望行為，模擬人類的抑郁狀態，且 因FST和TST的實驗操作較為簡單、條件易于控制，從而成為抗抑郁藥物臨床 前篩選及療效評價的重要指標。
故本實驗釆用了經典的抗抑郁懸尾模型，在該模型上，西伯利亞遠志 糖Al(sibiricoseAl，l),西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)均能 不同程度的縮短小鼠懸尾不動時間，各劑量組與模型組相比，統計學上有顯著 差異，有劑量依賴性，體現了較好的抗抑郁作用。本實驗還采用了經典的抗抑 郁強迫游泳模型。在該模型上，西伯利亞遠志糖Al(sibiricoseAl,l)，西伯利亞遠 志糖A5(sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)組均能不同程度的縮短小鼠游泳不動時 間，各劑量組與模型組相比，統計學上有顯著差異，有劑量依賴性，體現了較 好的抗抑郁作用。
總之，研究結果表明西伯利亞遠志糖Al(sibiricoseAl,l)，西伯利亞遠志糖 A5(sibiricose A5，2)，tenuifoliside A(3)具有與其傳統功效不同的抗抑郁作用，可能
主要通過作用于NE系統來發揮其抗抑郁的藥理活性，神經機制方面更深入的研 究有待進一步的探討。本研究結果提示，遠志提取的寡糖酯類成分西伯利亞遠志 糖Al(sibiricoseAl,l)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5,2)，tenuifoliside A(3)可能 成為開發抗抑郁新藥的很好資源。
權利要求
1.西伯利亞遠志糖A1、西伯利亞遠志糖A5和tenuifoliside A在制備治療抑郁癥產品中的應用。
2. 根據權利要求l所述的應用，西伯利亞遠志糖A1、西伯利亞遠志糖A5和tenuifoliside A是指從天然植物中提取得到的和/或化學合成中獲得的寡糖脂類成分。
3. 根據權利要求1所述的應用，是指加入常規的賦形劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑、注射劑。
4. 根據權利要求l所述的應用，其中所指的抑郁癥狀是指由于各種原因引起的抑郁。
5.根據權利要求1所述的應用，其中所說的產品是指治療抑郁癥的藥品、保健藥品、保健食品和其他保健品。
全文摘要
本發明公開了西伯利亞遠志糖A1(sibiricoseA1)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricoseA5)，tenuifoliside A的藥物新用途，具體涉及它們在制備治療抑郁癥產品中的應用。西伯利亞遠志糖A1(sibiricose A1)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5)，tenuifoliside A對于治療各種原因引起的抑郁癥具有較好的治療作用。西伯利亞遠志糖A₅和tenuifoliside A對谷氨酸損傷的PC12細胞有一定的保護作用。西伯利亞遠志糖A1(sibiricoseA1)，西伯利亞遠志糖A5(sibiricose A5)，tenuifoliside A均能縮短小鼠懸尾不動時間和游泳不動時間，各劑量組與模型組相比，統計學上有顯著差異，有劑量依賴性，體現了較好的抗抑郁作用。
文檔編號A61P25/24GK101590065SQ20081009749
公開日2009年12月2日 申請日期2008年5月30日 優先權日2008年5月30日
發明者屏 劉, 廖紅波, 王東曉, 穆麗華, 園 胡, 郭代紅, 陳宜鴻 申請人:中國人民解放軍總醫院