專利名稱：：屏風生脈膠囊的質量控制方法屏風生脈膠囊的質量控制方法
技術領域：
：本發明屬于中藥
技術領域：
，具體涉及屏風生脈膠囊的質量控制方法。
背景技術：
：屏風生脈膠囊系采元代朱震享《丹溪心法》，是中醫"扶正固表"的傳統名方玉屏風散(黃芪、白術、防風)益氣生津、斂陰止汗的生脈散(人參、麥冬、五味子)合用，再加回陽就逆、補火助陽、散寒止痛之藥附子合方而成。屏風生脈膠囊具體處方、制法和性狀為處方黃芪180克白術(土炒)60克防風60克五味子120克人參120克麥冬195克附子(制)90克制法以上七味，除人參、附子粉碎成細粉外，其余五味粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次l小時，濾過，合并濾液，濃縮成膏(相對密度為l.321.35，60'C測)，與上述藥粉混勻，干燥，粉碎成細粉，分裝成1000粒膠囊。性狀本品為膠囊劑，內容物為灰褐色粉末。屏風生脈膠囊的包裝規格為0.33克/粒膠囊。屏風生脈膠囊藥勢緩和，副作用小，并具有多方面的調節作用，且往往表觀出雙向調節的特征，有利于病情穩定和康復。根據患者的生理特點，年邁體弱，元氣漸衰，其發病多虛。而本病則以心氣虧損，陰血不足為主。心氣虛衰則無力運血，心血不足則血脈不充亦使血行不暢，因陰血互生，心血虛則陰亦虧，故心氣虛損，陰血不足均可致瘀血阻絡，心失所養而發病。正如《景岳全書》云"凡人之氣血猶源泉也，盛則流暢，少則壅滯，故氣血不虛則不滯，虛者無有不滯者"。所以本病以氣陰兩虛為其本，瘀血阻絡為其標，治宜益氣養陰，活血化瘀，屏風生脈膠囊組方合理，方中各藥通補兼施，相得益彰。共奏益氣養陰之效。屏風生脈膠囊臨床用于益氣，扶陽，固表。用于氣短心悸，表虛自汗，乏力眩暈，易感風邪等癥的治療。組方中附子辛溫以助陽氣之伸發，麥冬甘寒養陰生津，既守營衛，又制附子之溫燥，組方重用人參、黃芪大補元氣，五味子甘酸收斂，與人參配伍，便有益氣生脈之妙，黃芪得白術益氣健脾而固表，黃芪得防風固攝而不留邪，諸藥組合，共奏益氣生脈，養陰扶陽，固表止汗之功。人參作為一味珍貴的中藥，在中醫臨床已有二千多年的應用歷史。歷經幾個世紀的化學和藥理研究大量科學數據已無可辯駁地證明其功效。人參及其有效成分具有廣泛的生物活性和醫療用途除中國、韓國、日本外，歐洲、北美、前蘇聯等國家的醫藥工作者均頗為重視對人參的獨特作用表現出了越來越大的興趣和熱情。當今世界每隔幾年就要舉行一次國際人參研究學術討論會，數十個國家近千名科學家與會發表論文，使人參的藥理學研究進入了細胞、亞細胞分子水平。因而人參的許多新的藥理作用及其機制也逐漸被闡明。人參中的有效成分包括皂苷類、非皂苷類、小分子肽和多肽、多糖等。其中以人參皂苷研究得最多，而人參皂苷中以人參皂苷Rg,和人參皂苷Rb,含量高，活性強，作用廣。張均田對人參皂苷Rbi相對于人參皂苷Rg,獨特的藥理活性進行了總結，(《人參皂苷Rb,和Rg,藥理作用的比較》基礎醫學與臨床2000年，20巻(5):388_390頁)(1)衰老的自由基學說已得到普遍承認因而抗氧劑受到了很大的重視。實驗室觀察了人參皂苷Rbi和RgJ寸大鼠肝腦微粒體脂質過氧化的影響并與維生素E進行了比較，發現Rbl可明顯抑制由VitC-NADPH和Fe"-半胱氨酸誘發的肝腦微粒體脂質過氧化，使脂質過氧化產物丙二醛MDA的含量減少，并表現出一定的量效關系。人參Rb,的抑制作用強度和VitE大致相仿，而Rg,抑制脂質過氧化無效。(2)對人參皂苷Rbl對正常小鼠性功能的影響及其作用機制進行了研究，為人參壯陽之說提供實驗依據，結果表明t^給藥后第14天及第16天小鼠跨騎和交配次數顯著增加，血清睪酮濃度，陰莖海綿體組織cGMP及NO水平升高。說明人參Rb,可顯著改善小鼠性功能，其作用機制可能通過提高雄激素水平，激活NO/cCMP通路而起作用，但是未觀察到Rg,有增強性功能作用。(3)用生殖功能低下和大腦退行性變的動物模型驗證發現，iP人參皂苷Rb,對應激性行為低下，血漿性激素的降低和糖皮質激素的持續升高；均有顯著拮抗作用。iP人參總皂苷對應激性性行為低下也有一定保護作用；但iP人參皂苷Rg,無效，甚至加重癥狀。(4)將小鼠置于零下10攝氏度環境下會很快死亡，而預先iP人參皂苷Rh可使動物存活大大延長，而Rg,在同樣劑量下未顯示有抗低溫作用。熊慧林等給出了屏風生脈膠囊的質控方法，主要闡明了屏風生脈膠囊中人參皂苷Rgl和Re的檢測方法(《HPLC法同時測定屏風生脈膠囊中人參皂苷Rg,和人參皂苷Re的含量》貴州醫藥2006年，30巻(12):1128-1129頁)，但是對人參皂苷Rb,的質量控制方法沒有提供明確的技術方案。基于人參皂苷Rg,和Rb,的藥理活性的較大差異，為了更為準確的保證屏風生脈膠囊的內在質量，需要對屏風生脈膠囊中人參皂苷Rb,的質量控制方法也給予技術方案上的闡明。
發明內容本發明的目的在于提供屏風生脈膠囊的質量控制方法。本發明通過人參皂苷Rb,的參數控制，對屏風生脈膠囊的安全性提供了有益的安全指標。具體而言，本發明的質量控制方法為屏風生脈膠囊采用液相色譜方法測定，所述屏風生脈膠囊以人參皂苷Rb,計，不少于0.24毫克。上述質量控制方法中屏風生脈膠囊以人參皂苷Rgl(C42H720,4)和人參皂苷Re(C4SH82018)的總量計，不少于0.25毫克。上述述質量控制方法，檢測方法為(1)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按下表中的規定進行梯度洗脫；檢測波長為203nm;理論板數按人參皂苷Rgl峰計算應不低于6000;<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>(2)對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg,對照品、人參皂苷Re對照品及人參皂苷Rb,對照品適量，加甲醇制成每1毫升含人參皂苷Rg,為0.1毫克，人參皂苷Re為0.15毫克，人參皂苷Rth為0.2毫克的混合溶液，搖勻，即得；(3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物,研細，混勻，取約lg，加甲醇60毫升，加熱回流1小時，濾過，用少量甲醇洗滌濾渣，合并洗滌液和濾液，減壓回收至干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5毫升量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液10微升與供試品溶液10微升，注入液相色譜儀，測定。通過本發明的實施，可以對屏風生脈膠囊的內在質量提供更加有力的支持，為該藥的生產、流通和臨床應用提供了保障。通過本發明的實施，還可以將屏風生脈膠囊中三種代表物質Rg、人參皂苷Re及人參皂苷Rb,，統一到單一的色譜檢驗檢測體系中，這對生產、流通和臨床應用而言也是一種極大的方便和進步。具體實施方式隨機挑選7個批號的屏風生脈膠囊(批號為:20070712-1、20070814-1、20070711-1、20070818-1、20071119-1、20080108-1、20080204-1)。實驗例人參皂苷照高效液相色譜法(《中國藥典》2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅院鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A,以水為流動相B，按下表中的規定進行梯度洗脫；檢測波長為203nm。理論板數按人參皂苷Rg,峰計算應不低于6000。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷Rg]對照品、人參皂苷Re對照品及人參皂苷Rb,對照品適量，加甲醇制成每1毫升含人參皂苷Rg,為0.1毫克，人參皂苷Re為0.15毫克，人參皂苷Rb:為0.2毫克的混合溶液，搖勻。供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物,研細，混勻，取約lg，加甲醇60毫升，加熱回流1小時，濾過，用少量甲醇洗漆濾渣，合并洗滌液和濾液，減壓回收至干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5毫升量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液。測定法分別精密吸取對照品溶液10微升與供試品溶液10微升，注入液相色譜儀，測定。測定結果如下表l:表l對人參皂苷Rb]、人參皂苷Rg,和人參皂苷Re的檢測數據(毫克/粒膠囊)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本品每粒含人參以以人參皂苷Rb,(CMH92023)計，不得少于0.25毫克；人參皂苷Rg'(CH72014)和人參皂苷Re(C48H82018)的總量計，不得少于0.24毫克。熊慧林等給出了屏風生脈膠囊的質控方法，主要闡明了屏風生脈膠囊中人參皂苷Rgl和Re的檢測方法(《HPLC法同時測定屏風生脈膠囊中人參皂苷Rgl和人參皂苷Re的含量》貴州醫藥2006年，30巻(12):腦-1129頁)，但是對人參皂苷Rbl的質量控制方法沒有提供明確的技術方案。基于人參皂苷Rg,和Rb,的藥理活性的較大差異，為了更為準確的保證屏風生脈膠囊的內在質量，需要對屏風生脈膠囊中人參皂苷Rth的質量控制方法也給予技術方案上的闡明。通過本發明的實施，可以對屏風生脈膠囊的內在質量提供更加有力的支持，為該藥的生產、流通和臨床應用提供了保障。通過本發明的實施，還可以將屏風生脈膠囊中三種代表物質Rg,、人參皂苷Re及人參皂苷Rb，，統一到單一的色譜檢驗檢測體系中，這對生產、流通和臨床應用而言也是一種極大的方便和進步。權利要求1.一種屏風生脈膠囊的質量控制方法，其特征在于采用液相色譜方法測定，所述屏風生脈膠囊以人參皂苷Rb1計，不少于0.24毫克。2.根據權利要求1所述質量控制方法，其特征在于所述屏風生脈膠囊以人參皂苷Rg,和人參皂苷Re的總量計，不少于0.25毫克。3.根據權利要求1或2所述質量控制方法，其特征在于采用液相色譜方法測定(1)色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按下表中的規定進行梯度洗脫；檢測波長為203nm;理論板數按人參皂苷Rgl<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>(2)對照品溶液的制備精密稱取人參皂苷R&對照品、人參皂苷Re對照品及人參皂苷Rbl對照品適量，加甲醇制成每1毫升含人參皂苷Rgl為0.1毫克，人參皂苷Re為0.15毫克，人參皂苷Rbi為0.2毫克的混合溶液，搖勻，即得；(3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，研細，混勻，取l克，加甲醇60毫升，加熱回流l小時，濾過，用少量甲醇洗滌濾渣，合并洗滌液和濾液，減壓回收至干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5毫升量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液10微升與供試品溶液10微升，注入液相色譜儀，測定。全文摘要屏風生脈膠囊系采元代朱震享《丹溪心法》，是中醫“扶正固表”的傳統名方玉屏風散(黃芪、白術、防風)益氣生津、斂陰止汗的生脈散(人參、麥冬、五味子)合用，再加回陽就逆、補火助陽、散寒止痛之藥附子合方而成。基于屏風生脈膠囊中人參代表物質人參皂苷Rg₁和Rb₁的較大差異性，為了更為準確的保證屏風生脈膠囊的內在質量，需要對屏風生脈膠囊中人參皂苷Rb₁的質量控制方法給予技術方案上的闡明。本發明的目的在于從人參皂苷Rb₁定量方面提供屏風生脈膠囊更加完善的質控方法。文檔編號A61K36/88GK101264227SQ20081009750公開日2008年9月17日申請日期2008年5月9日優先權日2008年5月9日發明者楊文龍申請人:楊文龍