專利名稱：：用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥保健品
技術領域：
；尤其是用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物。
背景技術：
：該組合物包括枸杞子、山茱萸、復合維生素B、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬。枸杞子是一種既是食品又是藥品的天然中藥材，有補益肝腎，滋陰補血，益精明目，潤肺止咳的作用，為一味平補藥物；古代中醫將枸杞子列為中藥之上品，其中《本草匯言》對之評價尤高，認為其兼具十幾種中藥之優點，稱其"使氣可充，血可補，陽可生，陰可長，火可降，風濕可去"；臨床主要用于肝腎兩虛，精血不足之腰膝酸軟，頭暈目眩，須發早白，視力減退，性功能減退等癥；現代藥理研究證實枸杞子具有1、降低血脂作用，枸杞子有明顯抑制膽固醇升高并有輕微地對抗動脈粥樣硬化的作用；2、降血糖和提高糖耐量的作用；3、清除體內有害自由基的作用；4、增強動物心、腦組織過氧化氫酶，乳酸脫氫酶的活性，可使老年人血中超氧化物歧化酶活性升高，過氧化脂質含量降低，可使造血干細胞增強，具有抗衰老和剌激動物生長發育的作用；5、保護肝臟作用；6、增強免疫和調解免疫的作用；7、抗癌抑瘤作用；8、保護生殖系統作用；9、抗突變作用；10、增進智能和改善記憶的功能；11、抗疲勞與抗高溫作用等；枸杞子性味平和，對增進人體生理代謝機能具有許多有益的價值。山茱萸是一種可做為保健食品的收澀類天然中藥材，有補益肝腎，收斂固澀之功效；臨床用于治療肝腎虧損，眩暈，陽痿，滑精遺尿，虛汗，崩漏下血等病癥；現代藥理研究證實山茱萸具有1、明顯的降血糖作用，對胰島素依賴性糖尿病有治療作用；2、降血脂作用；3、抗氧化作用；4、抗衰老活性；5、抗應激，抗疲勞作用；6、增強免疫功能；7、抗失血性休克作用；8、抗血小板聚集，抗血栓形成作用；9、增強記憶力的作用；10、保護肝臟作用；11、此外還有抗炎，抗菌，在體外能殺死腹水癌細胞等作用。B族維生素參與機體內蛋白質、脂肪和糖代謝，使腦細胞的興奮和抑制處于平衡狀態，它包括維生素B"維生素B2、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素Bu、葉酸等，在體內協同發揮生理作用。維生素B,參與體內蛋白質、脂肪、碳水化合物的分解代謝和合成代謝，缺乏時可致以腳氣病為代表的各種代謝障礙，此外維生素81還參與神經沖動反應，維持心肌正常功能，維持正常食欲，胃腸蠕動和消化液分泌等；維生素B2又名核黃素，是機體中許多重要輔酶的組成部分，參與體內的物質代謝，保證體內氧化還原反應和能量生成，參與體內抗氧化防御系統，缺乏時主要表現口腔生殖系統綜合癥、生長障礙、缺鐵性貧血、濕性皮炎、減少紅細胞生成、影響神經系統功能、降低視力等；煙酰胺又稱尼克酰胺或維生素PP，其生理功能是參與體內新陳代謝，維持正常神經系統功能，保證性激素等的合成，缺乏時可發生癩皮病，主要表現為皮炎、腹瀉、癡呆三大癥狀；泛酸在每一生物體內廣泛存在，參與廣泛的代謝活動，已知有70多種酶在催化機體各類生物化學反應中都需要泛酸參與，否則便會代謝失調；生物素也是一種B族維生素，與其它B族維生素協調參與人體物質和能量代謝，它與核酸的合成，性激素的合成關系密切，它還具有防治白發、禿頭的功效；維生素Be在體內起轉氨酶、氨基酸脫羧酶的輔酶作用，保證氨基酸、糖原、脂肪酸及一碳單位、煙酸等物質的新陳代謝，保證核酸和蛋白質的合成與細胞的正常增殖，保證與一羥色胺、牛磺酸、多巴胺等神經遞質的正常代謝，保證正常的免疫功能，缺乏時免疫力下降，還可造成神經系統的損害；維生素B^參與體內核酸，膽堿，氨基酸的合成及脂肪與糖的代謝，對骨髓造血功能，消化道上皮細胞功能，肝臟功能和神經系統髓鞘功能的完整有一定作用，它是發揮正常智力所必須的維生素，如果缺乏不僅造成智力障礙，還會出現營養性貧血，影響對腦中血液供給；葉酸參與氨基酸和核酸的合成，并與維生素B12共同促進細胞的生成與成熟，缺乏時正常細胞不能進行有絲分裂，會出現神經病學的癥狀，如記憶喪失，抑郁癥及癡呆癥等；維生素E是所有具有a-生育酚生物活性的色酮衍生物的統稱，其中a-生育酚的活性最高，具有抗氧化，避免生物膜發生脂質過氧化反應的作用；阻止低密度脂蛋白氧化形成的作用，從而防止動脈粥樣硬化和心血管疾病的發生；此外還有調節免疫、延緩衰老、抑制腫瘤、促進胚胎發育和生殖能力及對神經和骨骼的保護作用等。微量元素鋅被融合在生物大分子配位體——蛋白質、核酸、膜(主要為膜蛋白)中，生成穩定的含金屬的生物大分子絡合物——金屬蛋白、金屬核酸絡合物等，目前，已知這些物質參與碳水化合物、脂類、蛋白質及核酸的合成和降解過程，在六大類酶中都有含鋅酶的存在；鋅也是增強免疫活力的主要元素；鋅能通過激活羧肽酶B促進胰島素原轉化為胰島素，缺鋅使胰島素在外周組織的活性受阻，致糖耐量曲線異常。微量元素硒有明顯降低血清總膽固醇、甘油三酯和脂質過氧化物，提高高密度脂蛋白，加速體內多余脂肪代謝的作用；硒還具有強抗氧化功能，可預防心臟病；通過增強免疫識別系統清除癌細胞而抗癌；解除和排泄重金屬離子，對汞、甲基汞、鎘、鉛等有解毒作用；缺硒可使人體胰島素分泌減少，糖耐量減低，抗氧化能力下降而加速人體衰老和智力下降。8鉻是胰島素的"協同激素"，以具有活性的含鉻有機化合物"葡萄糖耐受因子(GTF)"形式增強胰島素的作用，主要是維持機體正常的糖代謝及脂代謝，不足時會出現以下癥狀削弱葡萄糖耐量、加重高血糖癥、尿糖、低血糖癥、加速胰島素循環、減少胰島素受體數量、降低胰島素結合能力、體重減輕、增加脂肪含量、增加視覺壓力等。環境中穩定存在兩種價態的鉻，即三價鉻和六價鉻，三價鉻具有生理活性，在適量的范圍內施用有益無害，六價鉻是一種強氧化劑，對人體具有毒副作用。鉬是人體必需微量元素之一，它是多種酶的構成元素，能幫助碳水化合物和脂肪的代謝，它參與解除人體內有毒醛類的毒害，消除人體自由基，具有抗癌、抗衰老，增強免疫力及防齲齒的功能；缺鉬可誘發心血管疾病、癌癥及齲齒。應用含有枸杞子、山茱萸、維生素B卜維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素Bu、葉酸、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬作為有效組分的組合物已為人所知，但將枸杞子、山茱萸、維生素Bp維生素B2、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素Bu、葉酸、維生素E和微量元素鋅、硒、絡、鉬配伍用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物尚未報道。當前用于降低血糖與血脂的藥品或保健品種類有多種，但是作用靶點少、環節欠缺，需要完善，并且有副作用的藥品較多，加之成本和售價都很高。
發明內容為了克服現有降低血糖與血脂和治療糖尿病藥物的缺點和不足，本發明的目的是提供一種組合物，該組合物通過枸杞子和山茱萸增加維生素B"維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素B12、葉酸、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬降低血糖與血脂之功效，同時通過微量元素鋅、硒、鉻、鉬及維生素B,、維生素B2、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素B12、葉酸、維生素E，補充和增強枸杞子和山茱萸降低血糖與血脂和治療糖尿病的效果，即使長期施用也沒有任何副作用；由于廣泛研究的結果，本發明人發現了枸杞子、山茱萸、維生素Bp維生素B2、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素Bu、葉酸、維生素E與及微量元素鋅、硒、鉻、鉬的新型組合，這一新型組合對于降低血糖與血脂和治療糖尿病有協同效果；而單用枸杞子、山茱萸、復合維生素B、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬，其效果均不及本組合物；本組合物不存在配伍禁忌，無毒副作用，并且成本低，從而構成本發明。本發明提供了用于降低血糖、高血脂和治療糖尿病的藥物組合物，它包括作為有效組分的枸杞子、山茱萸、維生素Bi、維生素B2、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素Be、維生素B^、葉酸、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬。枸杞子為茄科落葉小灌木或小喬木枸杞LyciumchinenseMill的漿果供用；呈橢圓形紡錘狀，干燥成品略被壓扁，長1.5-2cm，直徑4-8mm，橙紅色至暗紅色，味略甜；品種較多，以寧夏枸杞LyciumdarbarumL.果大，質佳著稱；分布于亞洲東部和歐洲，中國各地均有野生，以寧夏、甘肅、青海、內蒙古、陜西等地栽培較多；本發明所用枸杞子可用其提取物做為原料。山茱萸為山茱萸科落葉灌木或喬木山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc.的成熟干燥果肉供用，主產河南、陜西、浙江、安徽、山西等地;本發明所用山茱萸可用其提取物做為原料。用于本發明的維生素B,(VitaminB。、維生素B2(VitaminB2)、煙酰胺10(Nicotinamide)、泛酸(PantothenicAcid)、生物素(VitaminH)、維生素B6(VitaminB6)、維生素B12(VitaminB12)、葉酸(FolicAcid)，均是水溶性維生素，在體內沒有蓄積；維生素E(VitaminE)是脂溶性維生素，按本發明所用劑量有益無害；鋅(Zn)、硒(Se)、鉻(Cr)、鉬(Mo)為人體必需微量元素；本發明中的微量元素鋅可選用檸檬酸鋅、醋酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、氯化鋅、乳酸鋅、硫酸鋅、葡萄糖酸鋅、單蛋氨酸鋅等，微量元素硒可選用硒蛋氨酸、甲氧基芐氰酸硒、次苯基雙氰酸硒、硒化卡拉膠、半胱氨酸硒、硒化甲硫氨酸、亞硒酸鈉、硒酸鈉等，微量元素鉻選用三價鉻如三氯化鉻、煙酸鉻、吡啶甲酸鉻、鉻酵母等，微量元素鉬可選用鉬酸銨、鉬酸鈉等，均有專業生產廠及供貨商。本發明的組合物主要適用于高血糖與高血脂和糖尿病人群，按本發明，枸杞子的有效用量以整體天然藥材計為5000—15000mg/天，山茱萸的有效用量以整體天然藥材計為6000—12000mg/天，維生素的有效用量為0.5—20mg/天，維生素B2的有效用量為0.5—20mg/天，煙酰胺的有效用量為5—50mg/天，泛酸的有效用量為2—20mg/天，生物素的有效用量為0.01—O.lmg/天，維生素B6的有效用量為0.5—10mg/天，維生素B^的有效用量為0.001—0.025mg/天，葉酸的有效用量為0.1—lmg/天，維生素E的有效用量(以a-生育酚當量計)為5—150mga-TE/天，微量元素鋅的有效用量以元素鋅計為5—20mg/天，硒的有效用量以元素硒計為0.015—O.lmg/天，鉻的有效用量以元素鉻計為0.015—0.15mg/天，鉬的有效用量以元素鉬計為0.02—0.06mg/天。本發明的組合物可按下列藥物制劑形式施藥或直接服用，例如，口服制劑(如顆粒、粉末、膠囊、丸、片、干糖漿、液態制劑)，或食物如固體食物(如餅干)，是與其它已知的添加劑混合而制備的，這類添加劑例如載體、崩解劑、緩釋劑、賦形劑、填充劑、包覆劑、粘結劑、潤滑劑、抗氧劑、涂覆劑、著色劑、矯味劑、甜味劑、蔗糖替代品、營養強化劑、香味劑、表面活性劑、增塑劑、PH調節劑、清新劑、懸浮劑、消泡劑、防腐劑、增稠劑、增溶助劑等，按通常的方法進行制備或者將它們作為功能性組分或添加劑加入食物。按本發明，枸杞子、山茱萸、維生素B卜維生素B2、煙酰胺、泛酸、生物素、維生素B6、維生素B^、葉酸、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬各組份可分別制劑，施用時可將各組份的制劑混合后使用或不同時混合而使用。本發明的優點是本組合物從多環節協同發揮降低血糖與血脂和治療糖尿病的作用，對降低血糖與血脂和治療糖尿病有顯著的效果，原料來源充足，成本低，組合物中各組分無毒副作用，無配伍禁忌。附表1為本組合物與枸杞子加山茱萸組份及維生素加元素組份對四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠降血糖試驗效果比較。附表2為本組合物與枸杞子加山茱萸組份及維生素加元素組份對(STZ)致糖尿病模型大鼠降血脂試驗效果比較。下面將參考實施例及測試實施例效果比較列表來詳細敘述本發明。實施例1:枸杞子8500mg,山茱萸7500mg，維生素Bj3mg，維生素B23mg，維生素B62mg，維生素B12O扁mg，葉酸0.3mg，乳酸鋅(以微量元素鋅計)10mg，硒酸鈉(以微量元素硒計)0.02mg，煙酸鉻(以微量元素鉻計)O.lmg，維生素E(以a-生育酚當量計)10mga-TE。將上述組分進一步與適當量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實施例2:枸杞子山茱萸維生素Bj維生素B2維生素B6維生素B^葉酸煙酰胺乳酸鋅(以微量元素鋅計)硒酸鈉(以微量元素硒計)鉻酵母(以微量元素鉻計)維生素E(以a-生育酚當量計)8000mg，8500mg,3mg，3mg，2mg，O扁mg，0.3mg，10mg，8mg，0.02mg，0.02mg，lOmga-TE。將上述組分進一步與適當量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次314實施例3:枸杞子山茱萸維生素Bi維生素B2維生素B6維生素B12葉酸煙酰胺乳酸鋅(以微量元素鋅計)硒酸鈉(以微量元素硒計)鉻酵母(以微量元素鉻計)鉬酸鈉(以微量元素鉬計)維生素E(以ci-生育酚當量計)9200mg，8800mg,3mg，2mg，O扁mg，0.3mg，10mg，10mg，0.02mg，0.02mg，0.03mg，10mga-TEc將上述組分進一步與適當量的添加劑如硅鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，將所得混合物均勻地填入膠:顆膠囊。實施例4:枸杞子山茱萸維生素Bi維生素B2維生素B6維生素B,2葉酸煙酰胺生物素乳酸鋅(以微量元素鋅計)硒酸鈉(以微量元素硒計)鉻酵母(以微量元素鉻計)鉬酸鈉(以微量元素鉬計)維生素E(以a-生育酚當量計)而得9顆膠囊，每日3次，每次39500mg，9500mg，3mg，3mg，2mg，O扁mg，0.3mg，10mg，0.01—O.lmg，10mg，0.02mg，0.02mg，0.03mg，10mga-TE。將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、硅鋁酸鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物制成3包粒狀物；每日服3次，每次服一包。實施例5:枸杞子5000mg,山茱萸6000mg，維生素Bj0.5mg，維i素B20.5mg，維生素B60.5mg，維生素B12O.OOlmg，葉酸O.lmg，煙酰胺5mg，泛酸2mg，生物素0.01mg，乳酸鋅(以微量元素鋅計)5mg，硒酸鈉(以微量t元素硒計)0.015mg，鉻酵母(以微量t元素鉻計)0.015mg，鉬酸鈉(以微蓍t元素鉬計)0.02mg，維生素E(以a-生育酚當量計)5mga-TEo將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、硅鋁酸鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物制成3包粒狀物；每日服3次，每次服一包。實施例6:枸杞子山茱萸維生素Bi維生素B2維生素B6維生素B^葉酸煙酰胺生物素乳酸鋅(以微d硒酸鈉(以微」鉻酵母(以微J鉬酸鈉(以微jt元素鋅計)t元素硒計)t元素鉻計)t元素鉬計)15000mg，12000mg，lmg，10mg，0.025mg，20mg，20mg，50mg，20mg，0.lmg，20mg，0.lmg，0.15mg，0.06mg，150mga-TEc維生素E(以a-生育酚當量計)將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、硅鋁酸鎂和調味劑均勻地混合，再將所得混合物制成3包粒狀物；每日服3次，每次服一包，連服10日，停服5日，再服10日。經動物試驗證實本組合物屬無毒級；人群服用也未見毒副反應。實施例7:選昆明種小鼠60只，雄雌各半；其中48只小鼠雄雌各半，禁食16小時后，尾靜脈注射四氧嘧啶70mg/kg—1。72小時后，測定空腹血糖值，血糖值高于16.7mmo1.L"者為高血糖小鼠，根據血糖水平將高血糖小鼠分為4組模型對照組(B組)，C組，D組，E組，試驗各組按0.2mL.10g"體重灌胃給藥連續1810天，第10天禁食7小時后灌胃給藥，同法測定給藥后l小時，2小時的血糖值；余下的12只小鼠，作為正常對照組(A組)，模型對照組與正常對照組每天給等體積生理鹽水灌胃一次。相關數據見附表l。附表1:本組合物與枸杞子加山茱萸組份和維生素加元素組份對四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠降血糖試驗效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>選SD系雄性大鼠48只進食高脂飼料，飼養4周后按25mg^g體重一次腹腔內注射STZ(鏈尿佐菌素)，于2周后禁食8小時后，按2g/kg體重灌服20%D-葡萄糖溶液，做口服糖耐量試驗，凡0和2小時血糖分別大于7.0和11.0mmol/L的大鼠，作為糖尿病造模成功大鼠，將造模成功大鼠隨機分為4組，每組12只，分別為A組，B組，C組，D組，試驗各組每天經口給予被檢物和等量的蒸餾水混懸液灌胃一次，對照組每天給予等量生理鹽水灌胃一次，于給藥12周后第3日禁食10小時，頸動脈采血，分別測定總膽固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白，三項指標。相關數據見附表2。附表2:本組合物與枸杞子加山茱萸組份及維生素加元素組份對(STZ)致糖尿病模型大鼠降血脂試驗效果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>從表l中可明顯看出，服用本組合物制劑與服用枸杞子加山茱萸組份及維生素加元素組份對比糖尿病模型小鼠降血糖試驗效果有非常顯著的差異。從表2中可明顯看出，服用本組合物制劑與服用枸杞子加山茱萸組份及維生素加元素組份對比高血脂模型大鼠降血脂試驗效果有非常顯著的差異。權利要求1、一種用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成枸杞子5000—15000mg，山茱萸6000—12000mg，維生素B10.5—20mg，維生素B20.5—20mg，維生素B60.5—10mg，維生素B120.001—0.025mg，葉酸0.1—1mg，煙酰胺0—50mg，泛酸0—20mg，生物素0—0.1mg，鋅5—20mg，硒0.015—0.1mg，鉻0.015—0.15mg，鉬0—0.06mg，維生素E5—150mga-TE。2、根據權利要求1所述的用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成-枸杞子5000—15000mg，山茱萸6000—12000mg，維生素Bi0.5—20mg，維生素B20.5—20mg，維生素B60.5—10mg，維生素B^0.001—0.025mg，葉酸0.1—lmg，煙酰胺5—50mg，泛酸0—20mg，生物素0—0.1mg，鋅5—20mg，硒0.015—O.lmg，鉻0.015—0.15mg，鉬0—0.06mg，維生素E5—150mga-TE。3、根據權利要求1所述的用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成枸杞子5000—15000mg，山茱萸6000—12000mg，維生素B！0.5—20mg，維生素b20.5—20mg，維生素B60.5—10mg，維生素B120.001—0.025mg，葉酸(U—lmg，煙酰胺5—50mg，泛酸0—20mg，生物素0—0.1mg，梓5—20mg，硒0.015—O.lmg，鉻0.015—0.15mg,鉬0.02—0.06mg，維生素E5—150mga-TE。4、根據權利要求1所述的用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成構祀子5000—15000mg，山茱萸6000—12000mg，維生素B,0.5—20mg，維生素B20.5—20mg，維生素B60.5—10mg，維生素Bu0.001—0.025mg，葉酸0.1—lmg，煙酰胺5—50mg，泛酸0—20mg，生物素0.01—O.lmg，鋅5—20mg，硒0.015—O.lmg，鉻0.015—0.15mg，鉬0.02—0.06mg，維生素E5—150mga畫TE5、根據權利要求1所述的用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成-枸杞子5000—15000mg，山茱萸6000—12000mg，維生素Bi0.5—20mg，維生素B20.5—20mg，維生素B60,5—10mg，維生素B^0.001—0.025mg，葉酸0.1—lmg，煙酰胺5—50mg，泛酸2—20mg，生物素0.01—O.lmg，鋅5—20mg，曬0.015—O.lmg，鉻0.015—0.15mg，銀0.02—0.06mg，維生素E5—150mga-TE。全文摘要一種用于降低血糖與血脂和治療糖尿病的藥物組合物，該組合物包括枸杞子、山茱萸、復合維生素B、維生素E及微量元素鋅、硒、鉻、鉬，用于高血糖、高血脂和糖尿病人群，在降低血糖與血脂和治療糖尿病方面很有效，可長期施用或按療程施用。文檔編號A61K36/815GK101474295SQ200810239969公開日2009年7月8日申請日期2008年12月15日優先權日2008年12月15日發明者陳欣晶申請人:北京利千秋科技發展有限公司