專利名稱：多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)，尤其涉及一種關(guān)于中國HLA-A、 B位點(diǎn)限 制性多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
疫苗(vaccine)是用于誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的抗原性物質(zhì)，傳統(tǒng)制備疫苗的方法是通 過培養(yǎng)病原微生物來制備各種死疫苗，減毒活疫苗以及亞單位疫苗。這些疫苗到目前為止己 經(jīng)成功地用于預(yù)防很多傳染病的發(fā)生和流行。然而，盡管這些傳統(tǒng)方法制備的疫苗取得了顯 著的效果，但是同時(shí)存在著生物危害性和遺傳變異致使原疫苗效力喪失等問題。而且，并非 所有的病原體都能成功地通過傳統(tǒng)的方法來制備其疫苗。例如，傳統(tǒng)的疫苗無法對(duì)大多數(shù) HIV、 HCV、結(jié)核桿菌等難以克服的傳染性疾病及腫瘤實(shí)施有效的治療和預(yù)防。隨著生物化 學(xué)、分子免疫學(xué)技術(shù)及基因工程技術(shù)的發(fā)展，表位疫苗的出現(xiàn)彌補(bǔ)了傳統(tǒng)疫苗的不足。表位 疫苗(epitope vaccine)是用抗原表位制備的疫苗，包括合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)、 重組表位疫苗(recombinant epitope-based vaccine)及表位核酸疫苗(epitope DNA vaccine, minigenes/epigenes)，是目前研制感染性疾病和惡性腫瘤疫苗的方向。尤其在誘導(dǎo)細(xì)胞免疫方 面，表位疫苗減少了疫苗毒副作用，提髙了安全性，增強(qiáng)了免疫針對(duì)性。因此，表位疫苗在 避孕、傳染性疾病、惡性腫瘤疫苗等方面已成為疫苗學(xué)研究的熱點(diǎn)。
一個(gè)病原體發(fā)揮免疫學(xué)功能主要是依靠抗體和T細(xì)胞識(shí)別抗原蛋白上的抗原決定簇，抗原 決定簇由數(shù)量不等的抗原表位(epitope)組成，而非整個(gè)微生物或毒素。因而，利用分子生 物學(xué)手段設(shè)計(jì)只含有抗原表位的疫苗己經(jīng)成為目前疫苗研制領(lǐng)域內(nèi)的重要手段。通常所說的 表位疫苗是用抗原表位氨基酸序列制備的疫苗，它既可以由天然免疫多肽組成，也可以是根 據(jù)抗原反應(yīng)的高度保守區(qū)域所設(shè)計(jì)的合成肽。通過串聯(lián)多個(gè)抗原表位可以有效地增強(qiáng)抗原的 免疫原性。因此，設(shè)計(jì)同時(shí)攜帶多個(gè)目標(biāo)抗原表位以及相關(guān)的輔助性表位的多表位疫苗 (multi-epitope vaccine)可以有效地提高疫苗的免疫源性與生物安全性。這種使用確知的、 最小的CTL及HTL抗原表位所開發(fā)出來的疫苗具有下述幾種潛在的優(yōu)勢①可以利用在某一 特定的亞型或多亞型間比較保守的抗原表位來設(shè)計(jì)疫苗。②疫苗中可以使用針對(duì)多個(gè)病毒結(jié) 構(gòu)基因和附屬基因產(chǎn)物的多個(gè)抗原表位來誘導(dǎo)具有足夠?qū)挾鹊募?xì)胞免疫應(yīng)答。③可以通過改 變抗原表位之間的免疫優(yōu)勢關(guān)系來人為地提高機(jī)體對(duì)于亞免疫優(yōu)勢抗原表位的識(shí)別，從而進(jìn) 一歩加大細(xì)胞免疫識(shí)別的寬度。④內(nèi)源性表位遞呈避免了CTL表位肽的降解，可有效地進(jìn)行 定位運(yùn)輸。⑤可除去抗原中非相關(guān)或多變異區(qū)域，減小免疫耐受及產(chǎn)生自身免疫的可能性， 安全性更好。⑥每一抗原通常有幾種針對(duì)不同表位的變異株，但表位變異株的數(shù)目不是無限 的，常常限制在l-3個(gè)保守區(qū)域；因此使用多表位疫苗可以使免疫效應(yīng)集中在高度保守的特 異性表位，防止抗原調(diào)變導(dǎo)致免疫逃避；⑦由于CTL表位僅由數(shù)個(gè)氨基酸組成，在單一載體 中易于容納多個(gè)不同抗原和不同HLA限制性CTL表位，因此使疫苗具有針對(duì)不同HLA人群的"廣譜"性。
目前該類疫苗仍存在免疫效力低下等問題。其原因是多方面的，如多肽在體內(nèi)降解較快 或誘導(dǎo)了機(jī)體的免疫耐受、表位的篩選與鑒定、免疫佐劑的使用、HLA基因限制性等一系列 問題。其中，最為關(guān)鍵的因素是HLA基因限制性問題。制備T細(xì)胞表位疫苗的關(guān)鍵是要確 定出可被T細(xì)胞識(shí)別的等位基因特異或非特異的多肽。由于HLA基因的高度多態(tài)性，任意 選擇的兩個(gè)個(gè)體不太可能有同樣的HLA分子， 一種表位疫苗在一個(gè)個(gè)體有免疫效果而在另一 個(gè)個(gè)體可能沒有免疫效果，即一個(gè)特定表位只能被一部分人的HLA分子結(jié)合并呈遞給T細(xì) 胞。由于HLA在人群中呈高度多態(tài)性，受特定HLA限制的表位疫苗通常不能在所有個(gè)體中 引起預(yù)期的免疫反應(yīng)。因此，對(duì)任何具有HLA基因多態(tài)性的目標(biāo)群體而言，設(shè)計(jì)同時(shí)攜帶多 個(gè)目標(biāo)抗原的多表位疫苗(也稱雞尾酒式疫苗)是非常必要的，其每一表位對(duì)部分人群是有 效的。精心組合的多表位疫苗可以被多種遺傳背景的HLA分子識(shí)別并結(jié)合，從而得到高效遞 呈。但是，由于人群中HLA的群體遺傳結(jié)構(gòu)具有高度異質(zhì)性，同一表位疫苗使用于不同的人 群中，其理論免疫應(yīng)答率會(huì)相差很大。這是因?yàn)樘囟ㄈ巳旱腍LA遺傳結(jié)構(gòu)是基因突變、婚配 系統(tǒng)、基因流動(dòng)和遷徒、自然選擇、隨機(jī)漂變及地理隔離等因素綜合作用的結(jié)果。不同的群 體因影響因素不同其HLA的遺傳結(jié)構(gòu)特征往往差異很大，對(duì)多表位疫苗的反應(yīng)也往往不同。 不同人種對(duì)同一多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率的差別很大。即使同為黃種人的中國人群，其 HLA的群體遺傳結(jié)構(gòu)也十分復(fù)雜，對(duì)同一多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率的差別也很大。因此， 如何才能發(fā)展對(duì)大多數(shù)人群均有效的表位疫苗是一個(gè)棘手問題。解決問題的有效方法是構(gòu)建 包含多種HLA限制性表位的疫苗，即多表位疫苗。2005年哈佛大學(xué)的Pedro A.Reche在表 型預(yù)測的基礎(chǔ)上，采用美國不同種族人群的基因頻率和單倍型頻率數(shù)據(jù)，計(jì)算并預(yù)測所選表 型在美國人群中的理論免疫應(yīng)答率(即累計(jì)表型頻率Cumulative Phenotypic Frequency, CPF ),為預(yù)測HLA-A、 B位點(diǎn)限制性多表位疫苗理論免疫應(yīng)答率，指導(dǎo)疫苗學(xué)家設(shè)計(jì)受 HLA位點(diǎn)限制的多表位疫苗(包括DNA疫苗)奠定了理論與方法基礎(chǔ)。
中國是一個(gè)多民族、多人口的大國，地理環(huán)境錯(cuò)綜復(fù)雜，由于人口遷移、人群融合、自 然選擇、漂變、地理和杜會(huì)隔離、突變等眾多因素的綜合作用，中國人群的HLA遺傳結(jié)構(gòu)十 分復(fù)雜。近年來，本課題組將群體遺傳學(xué)理論方法與空間統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相結(jié)合，利用我們已建 立的中國人群HLA位點(diǎn)的群體遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫，對(duì)中國人群的HLA遺傳結(jié)構(gòu)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。 結(jié)果顯示，中國人群的遺傳結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出明顯的空間異質(zhì)性和空間結(jié)構(gòu)性特征，人群中HLA血 清學(xué)基因頻率、超型基因頻率和單倍型頻率的空間分布均呈現(xiàn)出高度異質(zhì)性。因此，預(yù)測中 國人群HLA-A、 B位點(diǎn)理論免疫應(yīng)答率即積累表型頻率(CPF)的空間分布狀態(tài)對(duì)指導(dǎo)設(shè)，計(jì) 針對(duì)中國人群的HLA-A、 B位點(diǎn)限制性多表位疫苗的研究具有重要的理論意義和現(xiàn)實(shí)意義。 HLA-A、 B位點(diǎn)累積表型頻率(CPF)表達(dá)了能夠?qū)Χ啾砦灰呙绠a(chǎn)生免疫應(yīng)答的人群理論百 分比，根據(jù)此CPF選擇的一組抗原肽表位中至少有一個(gè)表位可以被目標(biāo)人群的HLA等位基 因所識(shí)別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。
因此，構(gòu)建樣本點(diǎn)空間分布均勻、密度足夠、覆蓋各民族群體、檢測指標(biāo)較全面的能夠
代表中國人群HLA位點(diǎn)變異性的空間數(shù)據(jù)庫，定義適合中國人群HLA位點(diǎn)數(shù)據(jù)的累積表型頻率(CPF)算法，進(jìn)而構(gòu)建一個(gè)綜合化、可視化、實(shí)時(shí)化、動(dòng)態(tài)化、時(shí)空化、網(wǎng)絡(luò)化的中 國人群的HLA位點(diǎn)限制性多表位疫苗理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)，對(duì)指導(dǎo)中國疫苗學(xué)家設(shè)計(jì)受 HLA位點(diǎn)限制的多表位疫苗(包括DNA疫苗)，評(píng)價(jià)或預(yù)測根據(jù)不同HLA組分組合設(shè)計(jì)的 多表位疫苗(或DNA疫苗)在中國各地人群中的免疫效果均具有重要的理論意義和實(shí)際應(yīng) 用價(jià)值。 發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的就是為了解決目前國內(nèi)國內(nèi)外尚缺乏專門針對(duì)中國人群HLA分子的 遺傳結(jié)構(gòu)特征預(yù)測多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率并據(jù)此設(shè)計(jì)多表位疫苗的研究的問題，在地 理信息系統(tǒng)(geographic information system, GIS)框架內(nèi)，以國家基礎(chǔ)地理信息系統(tǒng)地名數(shù)據(jù) 庫為基礎(chǔ)，將理論群體遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、分子免疫學(xué)與空間統(tǒng)計(jì)學(xué)等多學(xué)科的理論方法 相結(jié)合，針對(duì)中國人群HLA位點(diǎn)的遺傳結(jié)構(gòu)特征，構(gòu)建了一個(gè)中國多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免 疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本實(shí)用新型采用了如下技術(shù)方案
多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)，它至少有一個(gè)用于輸入所査詢信息并顯示 查詢結(jié)果的用戶端單元；該單元通過有線或無線網(wǎng)絡(luò)與服務(wù)器端程序單元連接，并通過該服 務(wù)器端程序單元訪問WEB服務(wù)器、數(shù)據(jù)庫；數(shù)據(jù)庫和WEB服務(wù)器連接；后臺(tái)管理單元?jiǎng)t與 WEB服務(wù)器、數(shù)據(jù)庫連接。
所述客戶端單元為裝有瀏覽器的計(jì)算機(jī)。
所述服務(wù)器端程序單元采用ASP+Access處理來自用戶端單元請(qǐng)求，來實(shí)現(xiàn)在線査詢與 訪問記錄的基本功能。
所述數(shù)據(jù)庫采用Microsoft Access數(shù)據(jù)庫。
所述WEB服務(wù)器采用IIS5.0和ASP&VBScript&ADO。
所述后臺(tái)管理單元采用ASP進(jìn)行管理。
本實(shí)用新型在網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下，基于web平臺(tái)，利用ASP語言編寫了中國HLA限制性多表 位疫苗理論免疫應(yīng)答率空間預(yù)測結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)展示系統(tǒng)。用戶可以通過本網(wǎng)絡(luò)展示系統(tǒng)的系統(tǒng) 查詢主頁面查詢擬研究或評(píng)價(jià)的多表位疫苗的理論免疫應(yīng)答率的空間預(yù)測等值線圖。系統(tǒng)維 護(hù)人員可以通過本系統(tǒng)的后臺(tái)管理主頁面快捷方便的實(shí)現(xiàn)網(wǎng)站的初始化設(shè)置與維護(hù)升級(jí)。實(shí) 現(xiàn)了中國HLA限制性多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)化發(fā)布。
該系統(tǒng)，可以使疫苗學(xué)家直接查詢HLA限制性多表位疫苗在中國人群的理論免疫應(yīng)答 率，能夠滿足中國疫苗學(xué)家的需求。對(duì)指導(dǎo)中國疫苗學(xué)家設(shè)計(jì)受HLA限制的多表位疫苗(包括DNA疫苗)，評(píng)價(jià)或預(yù)測根據(jù)不同抗原表位組分組合設(shè)計(jì)的多表位疫苗(或DNA疫苗)
在中國各地人群中的理論免疫效果均具有重要的理論與實(shí)踐意義。
本實(shí)用新型的有益效果是實(shí)現(xiàn)多表位疫苗理論免疫應(yīng)答率預(yù)測結(jié)果的程序化、標(biāo)準(zhǔn)化
和可視化表達(dá)及其網(wǎng)絡(luò)化展示與査詢。


圖1為本實(shí)用新型的結(jié)構(gòu)示意圖。
其中，1.客戶端單元，2.服務(wù)器端程序單元，3.數(shù)據(jù)庫，4.WEB服務(wù)器，5.后臺(tái)管理單元。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合附圖與實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型做進(jìn)一步說明。
在圖l中，中國HLA-A、 B位點(diǎn)限制性多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)，它 至少有一個(gè)用于輸入所查詢信息并顯示査詢結(jié)果的用戶端單元；該單元通過有線或無線網(wǎng)絡(luò)
與服務(wù)器端程序單元連接，并通過該服務(wù)器端程序單元訪問WEB服務(wù)器、數(shù)據(jù)庫；數(shù)據(jù)庫 內(nèi)設(shè)有數(shù)據(jù)處理單元，根據(jù)用戶選擇，分析所需提供的數(shù)據(jù)圖形，整合后提供給客戶端；數(shù) 據(jù)庫和WEB服務(wù)器連接；后臺(tái)管理單元?jiǎng)t與WEB服務(wù)器、數(shù)據(jù)庫連接。 所述客戶端單元為裝有瀏覽器的計(jì)算機(jī)。
所述服務(wù)器端程序單元采用ASP+Access處理來自用戶端單元請(qǐng)求，來實(shí)現(xiàn)在線查詢與
訪問記錄的基本功能。
所述數(shù)據(jù)庫采用Microsoft Access數(shù)據(jù)庫。
所述WEB服務(wù)器采用IIS5.0和ASP&VBScript&ADO。
所述后臺(tái)管理單元采用ASP進(jìn)行管理。 本實(shí)用新型的工作過程為-
Stepl:用戶在客戶端單元選擇所要預(yù)測的人類白細(xì)胞抗原HLA超型； Step2:客戶端單元通過有線或無線網(wǎng)絡(luò)將用戶選擇的HLA超型數(shù)據(jù)通過WEB服務(wù)器發(fā) 送給服務(wù)器程序單元；
St印3:服務(wù)器程序單元根據(jù)用戶選擇的超型數(shù)據(jù)，在已建立的HLA基因頻率空間數(shù)'據(jù) 庫的基礎(chǔ)上計(jì)算出該選擇的HLA超型在每種群體內(nèi)的HLA基因頻率
Step4:服務(wù)器程序單元根據(jù)計(jì)算出的HLA基因頻率& ，計(jì)算出理論免疫應(yīng)答率CPF; Step5:服務(wù)器程序單元從HLA基因頻率空間數(shù)據(jù)庫提取每種人群的地理坐標(biāo)；
Step6:服務(wù)器程序單元將人群的地理坐標(biāo)，^"以及Ci^等數(shù)據(jù)發(fā)送給數(shù)據(jù)處理單元，繪制數(shù)字化地Step7:服務(wù)器程序單元將數(shù)字化地圖的數(shù)據(jù)通過WEB服務(wù)器發(fā)送給客戶端單元，并在
客戶端單元的瀏覽器上顯示數(shù)字化地圖。
所述步驟Step3中，HLA基因頻率空間數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建服從以下公式 設(shè)由n個(gè)群體的/n個(gè)基因組成的基因頻率矩陣為
A2八 A
<formula>formula see original document page 7</formula>扁—A AAA
其中，^為第/個(gè)群體某位點(diǎn)上的第y個(gè)基因的頻率，/ = 1,2,八，"個(gè)群體， j、l，2，A，附，單一位點(diǎn)時(shí)m為該位點(diǎn)上的等位基因個(gè)數(shù)，多位點(diǎn)時(shí)/n為多個(gè)位點(diǎn)上的 所有基因個(gè)數(shù)；
以中國地形圖的左下角為原點(diǎn)，經(jīng)向?yàn)閤軸，緯向?yàn)閖軸，建立二維空間直角坐 標(biāo)系，則所有樣本群體都落在該坐標(biāo)空間的第一象限內(nèi)。設(shè)第/個(gè)群體的空間位置坐 標(biāo)為0c,，X)，則其HLA基因頻率向量有唯一地理坐標(biāo)與之對(duì)應(yīng)，由此構(gòu)建了該位點(diǎn) 的空間數(shù)據(jù)庫。將研究區(qū)域內(nèi)，"個(gè)樣本群體的空間位置坐標(biāo)表示為"x2階矩陣C』
nx2
、x2
X'
M M
L凡乂
乂
則，在二維空間內(nèi)所調(diào)査的"個(gè)群體的m wx(2 + w)階矩陣Z即
水
基因的基因頻率空間數(shù)據(jù)可表示為
z = (c,
尸
x2 ， ；ix/w
)
目前，在HLA-A、 B位點(diǎn)的空間數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫中已有153條記錄，91條來源于漢 族群體，63條來源于26個(gè)少數(shù)民族群體，樣本含量共計(jì)166,566人，其樣本群體的 空間分布格局見圖2。 153個(gè)群體的HLA-A、 B位點(diǎn)血清學(xué)基因頻率數(shù)據(jù)在此不予冽 出。
所述步驟Step4中，如果用戶所選HLA超型為基于單HLA位點(diǎn)上，則CPF的計(jì)算服從 以下公式
0^ = 1- 1-》,
7其中P'表示該HLA位點(diǎn)上某抗原表位組分對(duì)應(yīng)的HLA等位基因集合Q中第Z'個(gè)血清學(xué)
1-B
、 'efl 乂
表示在該人群中所有個(gè)體的兩條同
水平或超型水平定義的等位基因的頻率。其中
源染色體都不包含HLA等位基因集合Q中任何一個(gè)分型的頻率；
如果用戶所選HLA超型為基于兩個(gè)HLA位點(diǎn)上，則C7，F(xiàn)的計(jì)算服從以下公式
廣 V
、 _/eQ2 i.eQ, j.eQ2 乂
^表示第一個(gè)HLA位點(diǎn)上某抗原表位組分對(duì)應(yīng)的等位基因集合Q中第Z'個(gè)血清學(xué)水平或 超型水平定義的等位基因的頻率，A表示第二個(gè)HLA位點(diǎn)上某抗原表位組分對(duì)應(yīng)的等位基
因集合Q中第7'個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因的頻率，~表示n'中第個(gè)血清學(xué)
水平或超型水平定義的等位基因和^^中第y個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因之間 的單倍型頻率；
如果用戶所選HLA超型為基于多個(gè)HLA位點(diǎn)上則C尸F(xiàn)的計(jì)算服從以下公式 1 - Z A, — IX - + S IX + H IX
、 /e。, 《/en2 AeQ3 /eQ, _/en2 /eO, AeQ3
其中，A'，Av，P"分別表示三個(gè)HLA位點(diǎn)上，某抗原表位組分對(duì)應(yīng)的等位基因集合 (Ql ，Q2，Q3 )中第f，力A個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因的頻率。 表示Q'中第f個(gè)
血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因與G2第J'個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因 之間的單倍型頻率；&表示Q'中第^個(gè)個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因與Q3中第* 個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因之間的單倍型頻率；^A表示Q2中第7'個(gè)血清學(xué)水 平或超型水平定義的等位基因與°3中第^個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因之間的 單倍型頻率；Aw表示A中第/個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因、。2中第7個(gè)血清學(xué) 水平或超型水平定義的等位基因與。3中第^個(gè)血清學(xué)水平或超型水平定義的等位基因之間的單倍型頻率；
如果用戶所選HLA超型不依賴于單倍型頻率，則C戶F的上、下限估算公式定義為-
s《)2 ^c戶i^i，當(dāng)l;2^ >1時(shí)
當(dāng)某疫苗學(xué)家設(shè)計(jì)了一種HLA限制性多表位疫苗，例如，該疫苗組分受HLA-A、A2、 A3超型限制。如果他想査詢?cè)撘呙缭谥袊巳褐械睦碚撁庖邞?yīng)答效果，則他需要在一臺(tái)客戶 端單元上進(jìn)行如下操作以完成査詢過程
1、 點(diǎn)選HLA-A1、 A2、 A3超型前面的復(fù)選框、填寫郵箱地址并點(diǎn)擊"提交"按鈕，完 成了査詢操作；
2、 客戶端單元通過有線或無線網(wǎng)絡(luò)將將自動(dòng)將用戶提交的信息HLA-A1、 A2、 A3傳遞 給WEB服務(wù)器發(fā)送給服務(wù)器程序單元；
3、 服務(wù)器程序單元根據(jù)用戶選擇的超型數(shù)據(jù)，在已建立的HLA基因頻率空間數(shù)據(jù)庫的 基礎(chǔ)上計(jì)算出該選擇的HLA超型在每種群體內(nèi)的HLA基因頻率
4、 服務(wù)器程序單元根據(jù)計(jì)算出的HLA基因頻率&,計(jì)算出理論免疫應(yīng)答率(C尸F(xiàn))。 此處使用的C尸尸的計(jì)算服從以下公式
，=i—" 一 —-1>" s i: ~.+1;
、 jeQ2 fen,」eQ2 i'ef^ fceQ3
、2
5、 服務(wù)器程序單元從數(shù)據(jù)庫中提取每種人群的地理坐標(biāo)；
6、 服務(wù)器程序單元將人群的地理坐標(biāo)，^以及CPF等數(shù)據(jù)發(fā)送給數(shù)據(jù)處理單元，繪制 數(shù)字化地7、 服務(wù)器程序單元將數(shù)字化地圖的數(shù)據(jù)通過WEB服務(wù)器發(fā)送給客戶端單元，并在客戶 端單元的瀏覽器上顯示數(shù)字化地圖。
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權(quán)利要求1. 多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)，其特征在于它至少有一個(gè)用于輸入所查詢信息并顯示查詢結(jié)果的用戶端單元(1)；該單元通過有線或無線網(wǎng)絡(luò)與服務(wù)器端程序單元(2)連接，并通過該服務(wù)器端程序單元(2)訪問WEB服務(wù)器(4)、數(shù)據(jù)庫(3)；數(shù)據(jù)庫(3)與WEB服務(wù)器(4)連接；后臺(tái)管理單元(5)則與WEB服務(wù)器(4)、數(shù)據(jù)庫(3)、連接。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)，其特征在于所述客 戶端單元(1)為裝有瀏覽器的計(jì)算機(jī)。
專利摘要本實(shí)用新型公開了一種多表位疫苗設(shè)計(jì)的理論免疫應(yīng)答率預(yù)測系統(tǒng)。該系統(tǒng)至少有一個(gè)用于輸入所查詢信息并顯示查詢結(jié)果的用戶端單元；該單元通過有線或無線網(wǎng)絡(luò)與服務(wù)器端程序單元連接，并通過該服務(wù)器端程序單元訪問WEB服務(wù)器、數(shù)據(jù)庫；數(shù)據(jù)庫內(nèi)設(shè)有數(shù)據(jù)處理單元，分析所需提供的數(shù)據(jù)圖形，整合后提供給客戶端；數(shù)據(jù)庫和WEB服務(wù)器連接；后臺(tái)管理單元?jiǎng)t與WEB服務(wù)器、數(shù)據(jù)庫連接。本實(shí)用新型實(shí)現(xiàn)了多表位疫苗理論免疫應(yīng)答率預(yù)測結(jié)果的程序化、標(biāo)準(zhǔn)化和可視化表達(dá)及其網(wǎng)絡(luò)化展示與查詢。
文檔編號(hào)A61B19/00GK201253261SQ20082018804
公開日2009年6月10日 申請(qǐng)日期2008年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月12日
發(fā)明者玉 成, 薛付忠 申請(qǐng)人:山東大學(xué)