專利名稱：一種加蘭他敏的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種加蘭他敏的制備方法，尤其是一種從植物中提取加蘭他敏的方法。
背景技術：
加蘭他敏(Galanth細ine)是一個叔胺生物堿，最早是在1952年由Proskurnin魂Yakovleva從石蒜科 植物沃氏雪花蓮fe^flt力肪(raro恥w7 Losink中分離得到，廣泛分布于石蒜科植物中。其結構式如下
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有研究表明加蘭他敏對小兒麻痹后遺癥、重癥肌無力和外傷性截癱等病癥有效，且毒性較小。20世紀 90年代以后，加蘭他敏的氫溴酸鹽又被用于治療阿爾茨海默病，并因其無心、肝毒副作用而有望成為治療 該病的首選藥物。在我國加蘭他敏的來源植物中，石蒜Arcohs rarf/ate Herb.、忽地笑L. ar"ea Herb.、 夏水仙i. s^湖化er/c Herb.的鱗莖均為為石蒜屬中提取加蘭他敏的良好原料。
現有技術中，加蘭他敏的提取分離法主要是有機溶劑法等，步驟多、排污量大，并且這些提取工藝得 到的加蘭他敏的含量很低，不利大生產操作。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種利于大生產操作、產品純度高的加蘭他敏的制備方法。 為解決上述技術問題，本發明采用下列技術方案
取原料細粉，加入堿水溶液中浸泡過夜，烘干，置于CO適臨界萃取裝置中超臨界萃取，C02流量為 l-5ml/min/g生藥，選用卯％乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.1-0.8ml/min/g生藥，萃取溫度20-8(TC，壓力 10-50MPa，萃取時間0.54h;萃取物加A2"/o的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取，取下層液， 調節pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲烷-甲醇-水下層溶液 為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮-乙醇重結晶，洗滌、干燥即得。
提取加蘭他敏的原料選自石蒜科植物石蒜、忽地笑、夏水仙。
浸泡原料的堿水溶液的pH-12,優選三乙胺水溶液。
C02超臨界萃取的條件優選為COfe流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為 0.4ml/min/g生藥，萃取溫度60"C,壓力30MPa，萃取時間2h。
氧化鋁色譜柱分離步驟中，洗脫液優選三氯甲烷-甲膝水(5:3:1)的下層溶液。
重結晶步驟中丙酮-乙醇的配比優選為1:1。
采用上述技術方案制備加蘭他敏，操作簡便、污染少，利于大生產操作。
下面將結合具體實施方式
對本發明做進一步闡述，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。
具體實施方式
實施例l
取石蒜鱗莖細粉10Kg,加入pH42的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置中 超臨界萃取，Cft流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/min/g生藥，萃取 溫度60"C,壓力30MPa，萃取時間2h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入CHCl3萃取， 取下層液，調節pH至13，加入CHCl3萃取，取CHCU層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲烷-甲醇-水 (5:3:1)下層溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮-乙醇(1:1)重結晶，洗滌、干燥即得加 蘭他敏213mg，經HPLC檢測，其純度為94.5%。
實施例2
取石蒜鱗莖細粉10Kg，加入pH^O的氨水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置中超臨 界萃取，Ca流量為lml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.1ml/min/g生藥，萃取溫度 2(TC，壓力10MPa,萃取時間0.5h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入CHCl3萃取，取 下層液，調節pH至13，加入CHCl3萃取，取CHCl3層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲烷-甲^水(4:5:l) 下層溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮-乙醇(3:l)重結晶，洗滌、干燥即得加蘭他敏175mg， 經HPLC檢測，其純度為92.3%。
實施例3
取石蒜鱗莖細粉10Kg，加入pH-13的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置中 超臨界萃取，COb流量為5ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.8ml/min/g生藥，萃取 溫度80"C，壓力50MPa,萃取時間4h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入CHCl3萃取， 取下層液，調節pH至13，加入CHCl3萃取，取CHCl3層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲垸-甲醇-水 (2:1:1)下層溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙兩-乙醇(1:6)重結晶，洗滌、干燥即得加 蘭他敏235mg，經HPLC檢測，其純度為93.4%。
實施例4
取忽地笑鱗莖細粉10Kg，加入pH42的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置 中超臨界萃取，Ca流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/min/g生藥，萃 取溫度60'C，壓力30MPa，萃取時間2h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入CHCl3萃取， 取下層液，調節pH至13，加入CHCl3萃取，取CHCl3層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲烷-甲f水 (5:3:1)下層溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮-乙醇(1:1)重結晶，洗滌、干燥即得加 蘭他敏208mg，經HPLC檢測，其純度為％.4%。
實施例5
取夏水仙鱗莖細粉10Kg,加入pH42的三乙胺水溶液中浸泡過夜，烘干，置于C02超臨界萃取裝置 中超臨界萃取，Ca流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/min/g生藥，萃 取溫度60TC，壓力30MPa，萃取時間2h;萃取物加入2%的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入CHCl3萃取， 取下層液，調節pH至13，加入CHCl3萃取，取CHa層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲烷-甲醇-水 (5:3:1)下層溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮-乙醇(1:1)重結晶，洗滌、干燥即得加 蘭他敏241mg，經HPLC檢測，其純度為93.5%。
權利要求
1、一種加蘭他敏的制備方法，其特征在于所述的方法包括下列步驟取原料細粉，加入堿水溶液中浸泡過夜，烘干，置于CO2超臨界萃取裝置中超臨界萃取，CO2流量為1-5ml/min/g生藥，選用90％乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.1-0.8ml/min/g生藥，萃取溫度20-80℃，壓力10-50MPa，萃取時間0.5-4h；萃取物加入2％的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取，取下層液，調節pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲烷-甲醇-水下層溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮-乙醇重結晶，洗滌、干燥即得。
2、 根據權利要求l所述的一種加蘭他敏的制備方法，其特征在于所述的原料選自石蒜科植物石蒜、忽地笑、夏水仙。
3、 根據權利要求l所述的一種加蘭他敏的制備方法，其特征在于所述的堿水溶液的pH42。
4、 根據權利要求3所述的一種加蘭他敏的制備方法，其特征在于所述的堿水溶液為三乙胺水溶液。
5、 根據權利要求l所述的一種加蘭他敏的制備方法，其特征在于所述的超臨界萃取的條件為C02流量為2ml/min/g生藥，選用90%乙醇水溶液為夾帶劑，流量為0.4ml/min/g生藥，萃取溫度6(TC,壓力30MPa，萃取時間2h。
6、 根據權利要求l所述的一種加蘭他敏的制備方法，其特征在于所述三氯甲烷-甲醇-水的配比為5: 3:1。
7、 根據權利要求l所述的一種加蘭他敏的制備方法，其特征在于所述丙酮-乙醇的配比為l:l。
全文摘要
本發明涉及一種操作簡便、污染小的加蘭他敏的制備方法，工藝步驟為取原料細粉，加入堿水溶液中浸泡過夜，烘干，置于CO₂超臨界萃取裝置中超臨界萃取；萃取物加入2％的鹽酸水溶液溶解，濾過，濾液加入三氯甲烷萃取，取下層液，調節pH至13，加入三氯甲烷萃取，取三氯甲烷層，通過氧化鋁色譜柱分離，取三氯甲烷-甲醇-水下層溶液為洗脫劑洗脫，收集洗脫液，濃縮，加入丙酮-乙醇重結晶，洗滌、干燥即得。采用本發明制備加蘭他敏，產品純度高，易于實現產業化放大。
文檔編號A61P21/00GK101602767SQ20091002724
公開日2009年12月16日 申請日期2009年5月26日 優先權日2009年5月26日
發明者琳 王, 范淦彬 申請人:蘇州派騰生物醫藥科技有限公司