專利名稱：一種注射用單磷酸阿糖腺苷制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物制劑的制備方法，更具體地說，涉及一種注射用單磷酸阿糖 腺苷制備方法。
背景技術：
單磷酸阿糖腺苷(VidarabineMonophosphate Ara-AMP)是一種腺嘌呤核苷類抗病 毒藥，為抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒藥，是繼阿糖腺苷(Ara-A)之后的一個高選擇性、安全 和有效的抗病毒藥。單磷酸化合物Ara-AMP具有高度水溶性，比Ara-A大400倍以上，除供 靜脈滴注外，可供肌肉長期注射。Ara-AMP類似其它抗病毒藥物不能殺滅和清除已感染的 病毒，但它的高效性可迅速抑制DNA病毒的增殖和控制癥狀。其藥理機制是與病毒的脫氧 核糖核酸核聚合酶結合，使其活性降低而抑制DNA合成。單磷酸阿糖腺苷進入細胞后，經過 磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活性主要由 阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競爭地結合到病毒 DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同時抑制病毒核苷酸還原酶的活性而抑 制病毒DNA的合成，還能抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉移酶的活性，使Ara-A滲入到病毒 的DNA中并連接在DNA鏈3—-0H位置的末端，抑制了病毒DNA的繼續合成。目前在我國主 要用于慢性病毒性肝炎、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒、牛痘病毒以及多種動物皰疹病毒和 少數致癌RNA病毒等。現有中國專利200410021225. 1公開了一種水針制備方法，核苷類藥 物由于其自身具有的特點，在制備水針過程中要加入許多不同類別的輔料才能保證該品種 在溶液狀態下保持穩定，但是多種輔料的加入也帶來了安全隱患，導致產品安全性降低；同 時水溶液在不同地區穩定性差別較大。
發明內容
本發明針對現有研究的不足，提出一種注射用單磷酸阿糖腺苷制備方法；一種注射用單磷酸阿糖腺苷，其特征是取單磷酸阿糖腺苷原料加入溶劑溶解后， 加入賦形劑，經冷凍干燥制成粉針。一種注射用單磷酸阿糖腺苷，選用溶劑為水。一種注射用單磷酸阿糖腺苷，溶劑用量為凍干劑中重量的1-100倍，優選為10-30倍。—種注射用單磷酸阿糖腺苷，賦形劑為甘露醇、半胱氨酸、水解明膠、聚乙烯吡咯 烷酮中的一種或幾種混合。一種注射用單磷酸阿糖腺苷，賦形劑用量為單磷酸阿糖腺苷的0. 01-10倍，優選 為 0. 01-0. 5 倍。一種注射用單磷酸阿糖腺苷，由以下步驟制備用溶劑將單磷酸阿糖腺苷加熱溶 解，加入適量賦形劑，加入活性炭，過濾脫碳，過微孔濾膜，濾液灌裝與管制西林瓶中，放入 凍干機中冷凍干燥，密封，包裝。
本發明解決注射用單磷酸阿糖腺苷制備方法，同時解決了注射用單磷酸阿糖腺苷 安全性及穩定性問題。 相對于現有技術，本發明生產過程簡便，可應用于工藝化生產。
具體實施例方式以下通過實施例對本發明進行進一步說明，但所實施方式不限于實施例所述；實施例1單磷酸阿糖腺苷 IOOg甘露醇40g5%氫氧化鈉溶液適量注射用水加至2000ml_制成1000 支制法取單磷酸阿糖腺苷100g，甘露醇40g加入1500ml注射用水溶解，調節pH7， 補足注射用水至2000ml，灌裝，將灌裝合格品置于凍干箱內，-50°C預凍2小時，將箱內抽真 空至25Pa，以2V /小時緩慢升溫進行升華至產品溫度達_5°C，進一步升溫進行解吸干燥， 40°C平衡1小時，壓全塞。將凍干品軋蓋、燈檢、貼簽、包裝。實施例2單磷酸阿糖腺苷200g甘露醇50g5%氫氧化鈉溶液適量注射用水加至2500ml_制成1000 支制法取單磷酸阿糖腺苷200g，甘露醇50g加入2000ml注射用水溶解，調節pH7， 補足注射用水至2500ml，灌裝，放入冷凍干燥機同實施例1方法凍干。實施例3單磷酸阿糖腺苷IOOg水解明膠70g5%氫氧化鈉溶液適量注射用水加至2000ml_制成1000 支制法取單磷酸阿糖腺苷200g，水解明膠70g加入1500ml注射用水溶解，調節 PH7，補足注射用水至2500ml，灌裝，放入冷凍干燥機同實施例1方法凍干。實施例4單磷酸阿糖腺苷200g半胱氨酸150g5%氫氧化鈉溶液適量
注射用水加至2000ml_制成1000 支制法取單磷酸阿糖腺苷200g，半胱氨酸150g加入1500ml注射用水溶解，調節 PH7，補足注射用水至2000ml，灌裝，放入冷凍干燥機同實施例1方法凍干。
權利要求
一種注射用單磷酸阿糖腺苷，其特征是取單磷酸阿糖腺苷原料加入溶劑溶解后，加入賦形劑，經冷凍干燥制成粉針。
2.一種注射用單磷酸阿糖腺苷，選用溶劑為水。
3.—種注射用單磷酸阿糖腺苷，溶劑用量為凍干劑中重量的1-100倍，優選為10-30倍。
4.一種注射用單磷酸阿糖腺苷，賦形劑為甘露醇、半胱氨酸、水解明膠、聚乙烯吡咯烷 酮中的一種或幾種混合。
5.一種注射用單磷酸阿糖腺苷，賦形劑用量為單磷酸阿糖腺苷的0. 01-10倍，優選為 0. 01-0. 5 倍。
6.一種注射用單磷酸阿糖腺苷，由以下步驟制備用溶劑將單磷酸阿糖腺苷加熱溶 解，加入適量賦形劑，加入活性炭，過濾脫碳，過微孔濾膜，濾液灌裝與管制西林瓶中，放入 凍干機中冷凍干燥，密封，包裝。
全文摘要
本發明公開了一種注射用單磷酸阿糖腺苷制備方法，用溶劑將單磷酸阿糖腺苷加熱溶解，加入適量賦形劑，加入活性炭，過濾脫碳，過微孔濾膜，濾液灌裝與管制西林瓶中，放入凍干機中冷凍干燥，本發明易于工業化生產，解決了單磷酸阿糖腺苷凍干制備問題，保證產品質量穩定。
文檔編號A61K47/10GK101926777SQ200910040359
公開日2010年12月29日 申請日期2009年6月18日 優先權日2009年6月18日
發明者張志生, 張現濤, 沈小鐘, 王玉生, 邱亞平 申請人:廣東先強藥業有限公司