專利名稱：山楂酸及其衍生物在制備抑制破骨細胞分化和功能的治療和/或預防藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一 種藥物對破骨細胞分化的抑制及其應用，尤其是涉及山楂酸及其衍生物在制備與破骨細胞活性升高相關骨質疏松癥藥物中的應用。
背景技術：
骨質疏松癥(osteoporosis)是一種多因素所致的慢性系統性骨病，其顯著特征是骨量下降和骨微細結構破壞。在骨折發生之前，通常無特殊臨床表現。該病女性多于男性，常見于絕經后婦女和老年人。隨著我國老年人口的增加，骨質疏松癥發病率處于上升趨勢，在我國乃至全球都是一個值得關注的健康問題。骨質疏松的病因還不是特別清楚。之前的研究表明，破骨細胞在骨質疏松發生發展中具有重要作用，破骨細胞活性異常是骨質疏松發病的的重要原因。目前市場上治療骨質疏松的藥物主要有以下4類降鈣素(calcionins)、骨鈣調節劑(bone calcium regulators)、選擇性選擇性雌激素受體調節劑(SERMs)以及甲狀旁腺激素(PTHs)(。這些藥物的機理一般是通過增加骨生成量(成骨細胞)，減少骨吸收量(破骨細胞)或者同時作用于成骨破骨細胞來治療骨質疏松。目前臨床的一線用藥主要是激素類和骨鈣調節藥物，這些藥物使用起來均有一些副作用，而且這些藥物的仿制藥也成為了影響這些藥物市場的原因，因此，其市場占有率在逐漸下降。相反，另一類通過抑制破骨細胞活性來治療骨質疏松的藥物正逐漸成為制藥公司和各大藥廠關注的焦點，這一類藥物有望在未來幾年成為治療骨質疏松的一線藥物而替代現有的臨床用藥。其中最重要的例子是 Denosumab，其是在2008年被美國藥品食品監督局批準在歐洲上市，用來治療骨質疏松的一類新藥。在體內，Denosumab能夠與RANKL作用，中和成骨細胞分泌的RANKL，抑制破骨細胞的活性，進而治療骨質疏松。Denosumab是破骨細胞分化因子RANKL的單克隆抗體。中草藥是我們國家的寶貴財富，從中發現新的治療骨質疏松癥的單體并研究其機制具有重要意義。山楂酸是一種存在于多種食用植物中的微量萜類化合物，其中在橄欖和山楂中含量較高。其分子式是C3tlH48O4，分子量是472. 7，分子結構式如(1)示。近來研究發現，山楂酸具有抗炎、抗感染、抗氧化和抗腫瘤活性。雖然，有報道，含有山楂酸的很多植物， 如山楂和梨具有增加食欲，提高免疫力的功效。但是，到目前為止還沒有關于山楂酸抑制破骨細胞分化和功能的報道，更沒有山楂酸作為制備治療骨質疏松藥物的報道。本發明首次提出山楂酸在制備抑制破骨細胞分化和功能以及破骨細胞活性相關疾病的藥物中的用途。
權利要求
1.式(1)的山楂酸及其衍生物在制備抑制破骨細胞分化和功能的治療和/或預防藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抑制破骨細胞分化和功能藥物可抑制破骨細胞分化。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抑制破骨細胞分化藥物可抑制病變組織破骨細胞分化和功能。
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述疾病包括骨質疏松癥、風濕性關節炎、類風濕性關節炎、牙周炎、Paget’s病，以及癌癥骨轉移造成的骨破壞等破骨細胞活性異常的相關疾病。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，含有有效量的式(1)山楂酸及其衍生物以及藥學可接受成分的組合物在制備抑制破骨細胞分化和功能藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了山楂酸及其衍生物在制備抑制破骨細胞分化和功能與破骨細胞活性相關疾病藥物中的應用。本發明還提供了含有有效量的式(1)山楂酸及其衍生物及藥學可接受成分的組合物在制備抑制破骨細胞分化和功能藥物中的應用。
文檔編號A61K31/56GK102210691SQ20101013755
公開日2011年10月12日 申請日期2010年4月1日 優先權日2010年4月1日
發明者仇文衛, 劉明耀, 李成海, 楊正峰, 湯杰, 羅劍 申請人:華東師范大學