專利名稱：：一種芒果苷分散片及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種芒果苷分散片及其制備方法。
背景技術：
：芒果苷(mangiferin)是植物中提取、分離和純化得到的天然多酚類化合物，分子式C19H18O11,分子量422。其化學結構如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>漆樹科植物芒果樹的葉(Mangiferaindica.L)，扁桃樹(Mangiferapersiciformis)的葉、果實、樹皮,龍膽科植物東北龍膽(GentianamanshuricaKitag),川西猜芽菜(SwertiamussotiiFranch),百合禾斗植物知母(AnemarrhenaasphodeloidesBge.)，水龍骨科植物光石韋[Pyrrosiaclvata(Bak)Chin]，瑞香科樹木(Gnidiainvolucrata)白勺jft±$P^>，胃口十3Μ[St.John，wort(HypericumperforatumL.)]、暴馬丁香[Salaciareticulata(SRE)]的根均含有芒果苷(參見李好文，鄧家剛，鄧靜·芒果苷國外研究進展.廣西中醫學院學報.2003，6(4):62-66)。芒果苷的藥理研究表明其具有多種生物活性，如鎮咳、祛痰、抗炎、鎮痛、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、降糖、保肝利膽、免疫調節(參見鄧家剛，曹春暉.芒果葉及芒果苷30年研究概況.廣西中醫學院學報.2003，6(2):5-49;廖洪利，吳秋業，葉光明，蔡靈芝.芒果苷藥理研究進展.天津藥學.2005，17(2):50-52.)，還可以用于抗痛風和高尿酸血癥(參見中國專利CN101214254A，芒果苷類化合物的新用途)等。分散片是近年來發展起來的一種在水中能迅速崩解均勻分散的速效制劑，由于其特有的優勢，越來越受到人們的關注。中國藥典2000版二部首次收載了這一劑型。分散片具有以下優點分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速；吸收快、生物利用度高；服用方便，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其適合兒童、老人及吞服困難的患者使用。由于芒果苷溶解性差，幾乎不溶于水，生物利用度低，因此在藥物的劑型選擇上受到了很大的限制，在一定程度上影響了其作為口服藥的臨床應用。
發明內容本發明針對芒果苷溶解性差，幾乎不溶于水，生物利用度低的缺陷，提供一種芒果苷分散片。本發明所述芒果苷分散片可以有效地增加芒果苷的溶解性，提高生物利用度，從而更好地發揮其藥效。為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案一種芒果苷分散片，其組分為芒果苷20300重量份，乳糖50250重量份，微晶纖維素50300重量份，交聯聚乙烯吡咯烷酮10100重量份，聚維酮150重量份，硬脂酸鎂110重量份，微粉硅膠120重量份。作為優選，所述芒果苷分散片含25200重量份芒果苷。本發明還提供上述芒果苷分散片的制備方法，包含以下步驟步驟1將原料分別過篩，稱取乳糖、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮并混勻；步驟2加入芒果苷混勻；步驟3加入硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，直接壓片，即得本發明所述芒果苷分散片。本發明還提供一種芒果苷分散片，其組分為芒果苷20300重量份，乳糖50250重量份，甘露醇50300重量份，交聯聚乙烯吡咯烷酮10100重量份，硬脂酸鎂110重量份，微粉硅膠120重量份。作為優選，所述芒果苷分散片含25200重量份芒果苷。本發明還提供上述芒果苷分散片的制備方法，包含以下步驟步驟1將原料分別過篩，稱取芒果苷，乳糖，甘露醇，加入所述用量的50%的交聯聚乙烯吡咯烷酮混勻；步驟2用95%乙醇作潤濕劑制軟材，過1824目篩制粒，濕顆粒于5080°C條件下干燥；步驟3用1640目篩整粒，加入所述用量的50%的交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明所述芒果苷分散片。作為優選，兩種芒果苷分散片的制備方法中步驟1所述過篩為過100目篩。溶出度(Dissolutionrate)也稱溶出速率，是指在規定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗，它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。藥物溶出度檢查是評價制劑品質和工藝水平的一種有效手段，可以反映主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質、生產工藝等的差異，也是評價制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標準，能有效區分同一種藥物生物利用度的差異，是藥品質量控制必檢項目之ο本發明所述芒果苷分散片2分鐘溶出度即可達到98%以上，3分鐘即完成崩解，普通片5分鐘后才開始溶出，7分鐘累積溶出度約為分散片的50%。本發明所述芒果苷分散片及其制備方法具有以下優點1、芒果苷與特定的速崩劑及優良的賦性劑按比例組合后，分散均勻性好，提高了生物利用度。2、本發明所述芒果苷分散片在水中能迅速崩解形成均勻分散體，有利于藥物的溶出吸收，減少了崩解時間，加快了有效成分的吸收，普通片在5至15分鐘崩解，本發明所述芒果苷分散片3分鐘即完成崩解。3、本發明所述芒果苷分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用。4、本發明所述制備方法工藝簡化，生產成本較低，易規模化生產。具體實施例方式本發明公開了芒果苷分散片及其制備方法，本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本
發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。下列實施例旨在進一步舉例描述本發明，但并不是對本發明保護范圍的任何限制。實施例1本發明所述芒果苷分散片組分配比選擇前期實驗結果表明芒果苷原料與輔料的配比在一定的范圍內才能壓制出合格的芒果苷分散片，我們對芒果苷分散片組分中的填充劑、崩解劑、黏合劑進行優化實驗，并以片子外觀、分散均勻性、溶出度為檢測指標進行了芒果苷分散片組分的配比實驗。(1)填充劑的用量選擇在本發明中，選用利于片劑成型的乳糖、微晶纖維素和甘露醇作為填充劑，乳糖用量小于50個重量份時，片子成型一般，外觀好，分散均勻性5分鐘，溶出70%;用量大于250個重量份時，片子成型好，外觀光潔完整，分散均勻性8分鐘，溶出75%。微晶纖維素用量小于50個重量份時，片子成型不好，外觀差；用量大于300個重量份時，片子成型好，外觀光潔完整，分散均勻性7分鐘，溶出89%。甘露醇用量小于50個重量份時，片子成型不好，外觀差；用量大于300個重量份時，片子成型好，外觀光潔完整，分散均勻性3分鐘，溶出97%。(2)崩解劑的用量選擇在本發明中，選用利于片劑崩解溶出的交聯聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑，濕法混合制粒采用內外加的方式，交聯聚乙烯吡咯烷酮用量小于10個重量份時，片子好，外觀好，分散均勻性8分鐘；用量大于100個重量份時，片子成型不好，外觀差。(3)黏合劑的用量選擇在本發明中，選用利于片劑壓片的聚維酮作為黏合劑，聚維酮用量小于1個重量份時，片子成型差；用量大于50個重量份時，片子成型好，外觀好，分散均勻性8分鐘，溶出50%。結果結合片子成型、外觀、分散均勻性、溶出度及生產成本等指標確定輔料的配比用量范圍為芒果苷20300重量份，乳糖50250，微晶纖維素50300，甘露醇50300，交聯聚乙烯吡咯烷酮10100，聚維酮150，硬脂酸鎂110、微粉硅膠120；或芒果苷20300重量份，乳糖50250重量份，甘露醇50300重量份，交聯聚乙烯吡咯烷酮10100重量份，硬脂酸鎂110重量份，微粉硅膠120重量份。實施例2對本發明所述芒果苷分散片進行溶出度測定芒果苷分散片溶出度測定照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第二法)測定。儀器與試藥試劑ZRS_8型智能溶出儀，ShimadzuUV-2450紫外-可見分光光度計。芒果苷對照品批號111607-200402，由中國藥品生物制品檢定所購買；芒果苷分散片，昆明制藥集團股有限公司藥物研究院研制，批號20091228。溶出度檢查取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第二法)以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取出溶液濾過，精密量取續濾液5ml，置25ml量瓶中，加溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取芒果苷對照品約5mg，精密稱定，置IOOml量瓶中，加50%甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。分別取供試品和對照品溶液，照紫外-可見分光光度法(附錄IVA)，在258nm的波長處分別測定吸光度，計算每片溶出量，限度為標示量的85%，應符合規定。采用芒果苷分散片與普通芒果苷片劑進行溶出度比較時間<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從表中結果可見，分散片釋藥迅速、完全，普通片5分鐘后才開始溶出，7分鐘累積溶出度約為分散片的1半。上述處方中顆粒的流動性好，硬度好，口感好，片劑的分散均勻性符合藥典規定的要求。實施例3對本發明所述芒果苷分散片的溶出度進行測定含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005版二部附錄)測定儀器與試藥試劑=ShimadzuLC-ΙΟΑΤνρ高效液相色譜儀包括ShimadzuLC-IOATVP泵，FCV-10ALVP+DGU-12A組合成在線脫氣裝置，SIL-10ADVP自動進樣器，SPD-M10AVP二級管陣列檢測器，CTO-10ASVP柱溫箱，CLASS-VP工作站。色譜柱=ZorbaxSB-C18150X4.6mm。甲醇、磷酸為色譜級、HPLC用水是重蒸蒸餾水。芒果苷對照品批號111607-200402，由中國藥品生物制品檢定所購買；芒果苷分散片，昆明制藥集團股有限公司藥物研究院研制。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1%磷酸水溶液)(3268)為流動相；檢測波長為258nm。理論板數按芒果苷峰計算應不低于5000。供試品溶液的配制取本品20片，精密稱定，研細，取約相當于含芒果苷IOmg的混合物，精密稱定，置50ml的容量瓶中，加50%的甲醇約40ml，超聲(功率250W，頻率25kHz)10分鐘，取出，放冷，加50%的甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。對照品溶液的配制精密稱取芒果苷對照品適量，加50%甲醇溶解，溶解并稀釋制成每Iml含芒果苷0.2mg的溶液。測定法精密稱量取供試品溶液和對照品溶液各5μ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法與峰面積計算，即得，含量應為90.0%-110.0%。實施例4:芒果苷分散片1000片芒果苷25g乳糖200g微晶纖維素250g交聯聚乙烯吡咯烷酮60g聚維酮15g微粉硅膠16g硬脂酸鎂3g將原輔料分別過100篩，按處方量稱取乳糖，微晶纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮，聚維酮混勻；再加入芒果苷混勻；再加入硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為95%，含量98.0%。實施例5芒果苷分散片1000片芒果苷50g乳糖150g微晶纖維素250g交聯聚乙烯吡咯烷酮50g聚維酮5g微粉硅膠15g硬脂酸鎂3g將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取乳糖，微晶纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮，聚維酮混勻；再加入芒果苷混勻；再加入硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為98%，含量101.0%。實施例6芒果苷分散片1000片芒果苷IOOg乳糖200g微晶纖維素150g交聯聚乙烯吡咯烷酮60g聚維酮15g微粉硅膠16g硬脂酸鎂3g將原輔料分別過100篩，按處方量稱取乳糖，微晶纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮，聚維酮混勻；再加入芒果苷混勻；再加入硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為91%，含量98.0%。實施例7芒果苷分散片1000片芒果苷200g乳糖IOOg微晶纖維素250g交聯聚乙烯吡咯烷酮60g聚維酮15g微粉硅膠16g硬脂酸鎂3g將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取乳糖，微晶纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮，聚維酮混勻；再加入芒果苷混勻；再加入硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為95%，含量101.0%。實施例8:芒果苷分散片1000片芒果苷300g乳糖50g微晶纖維素150g交聯聚乙烯吡咯烷酮50g聚維酮15g微粉硅膠16g硬脂酸鎂3g將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取乳糖，微晶纖維素，交聯聚乙烯吡咯烷酮，聚維酮混勻；再加入芒果苷混勻；再加入硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為90%，含量100.0%。實施例9:芒果苷分散片1000片芒果苷25g乳糖250g甘露醇150g交聯聚乙烯吡咯烷酮80g硬脂酸鎂5g微粉硅膠15g95%乙醇適量將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取芒果苷，乳糖，甘露醇，交聯聚乙烯吡咯烷酮為處方的一半量，混勻；用95%乙醇作潤濕劑制軟材，18目篩制粒，濕顆粒于5080°C條件下干燥；用20目篩整粒，加入另一半交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為99%，含量102.0%。實施例10芒果苷分散片1000片芒果苷50g乳糖250g甘露醇IOOg交聯聚乙烯吡咯烷酮80g硬脂酸鎂IOg微粉硅膠15g95%乙醇適量將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取芒果苷，乳糖，甘露醇，交聯聚乙烯吡咯烷酮為處方的一半量，混勻；用95%乙醇作潤濕劑制軟材，18目篩制粒，濕顆粒于5080°C條件下干燥；用20目篩整粒，加入另一半交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為89%，含量98.0%。實施例11芒果苷分散片1000片芒果苷IOOg乳糖250g甘露醇IOOg交聯聚乙烯吡咯烷酮80g硬脂酸鎂IOg微粉硅膠15g95%乙醇適量將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取芒果苷，乳糖，甘露醇，交聯聚乙烯吡咯烷酮為處方的一半量，混勻；用95%乙醇作潤濕劑制軟材，18目篩制粒，濕顆粒于5080°C條件下干燥；用20目篩整粒，加入另一半交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為92%，含量99.2.0%。實施例12芒果苷分散片1000片芒果苷200g乳糖150g甘露醇IOOg交聯聚乙烯吡咯烷酮80g硬脂酸鎂IOg微粉硅膠15g95%乙醇適量將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取芒果苷，乳糖，甘露醇，交聯聚乙烯吡咯烷酮為處方的一半量，混勻；用95%乙醇作潤濕劑制軟材，18目篩制粒，濕顆粒于5080°C條件下干燥；用20目篩整粒，加入另一半交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為91%，含量103.0%。實施例13芒果苷分散片1000片芒果苷300g乳糖150g甘露醇IOOg交聯聚乙烯吡咯烷酮IOOg硬脂酸鎂IOg微粉硅膠15g95%乙醇適量將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取芒果苷，乳糖，甘露醇，交聯聚乙烯吡咯烷酮為處方的一半量，混勻；用95%乙醇作潤濕劑制軟材，18目篩制粒，濕顆粒于5080°C條件下干燥；用20目篩整粒，加入另一半交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明的芒果苷分散片。本品為淡黃色片，按照規定進行分散均勻性、溶出度和含量測定，分散均勻性符合規定，溶出度為90%，含量99.0%。以上對本發明所提供的一種芒果苷分散片及其制備方法進行了詳細介紹。本文中應用了具體實施例對本發明的原理及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只是用于幫助理解本發明的方法及其核心思想。應當指出，對于本
技術領域：
的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以對本發明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發明權利要求的保護范圍內。以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本
技術領域：
的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。權利要求一種芒果苷分散片，其組分為芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，微晶纖維素50～300重量份，交聯聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，聚維酮1～50重量份，硬脂酸鎂1～10重量份，微粉硅膠1～20重量份。2.如權利要求1所述的芒果苷分散片，其特征在于，芒果苷為25200重量份。3.根據權利要求1所述芒果苷分散片的制備方法，包含以下步驟步驟1將原料分別過篩，稱取乳糖、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮并混勻；步驟2加入芒果苷混勻；步驟3加入硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，直接壓片，即得本發明所述芒果苷分散片。4.一種芒果苷分散片，其組分為芒果苷20300重量份，乳糖50250重量份，甘露醇50300重量份，交聯聚乙烯吡咯烷酮10100重量份，硬脂酸鎂110重量份，微粉硅膠120重量份。5.如權利要求4所述的芒果苷分散片，其特征在于，芒果苷為25200重量份。6.根據權利要求4所述芒果苷分散片的制備方法，包含以下步驟步驟1將原料分別過篩，稱取芒果苷，乳糖，甘露醇，加入所述用量的50%的交聯聚乙烯吡咯烷酮混勻；步驟2用95%乙醇作潤濕劑制軟材，過1824目篩制粒，濕顆粒于5080°C條件下干燥；步驟3用1640目篩整粒，加入所述用量的50%的交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得本發明所述芒果苷分散片。7.根據權利要求3或6所述的制備方法，其特征在于，步驟1所述過篩為過100目篩。全文摘要本發明涉及醫藥領域，公開了一種芒果苷分散片，其組分為芒果苷20～300重量份，乳糖50～250重量份，微晶纖維素50～300重量份，交聯聚乙烯吡咯烷酮10～100重量份，聚維酮1～50重量份，硬脂酸鎂1～10重量份，微粉硅膠1～20重量份。本發明還提供所述芒果苷分散片的制備方法。本發明所述芒果苷分散片具有外形美觀，口感好，分散狀態佳，藥物溶出快，生物利用度高。本發明所述制備方法工藝簡化，生產成本低，易規模化生產，具有工業應用前景。文檔編號A61P11/10GK101810591SQ20101014768公開日2010年8月25日申請日期2010年3月31日優先權日2010年3月31日發明者廖榮,張偉,高小惠申請人:昆明制藥集團股份有限公司