專利名稱：：旋覆花注射液及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及抗癌有效成分旋覆花提取物的注射液及其制備方法。
背景技術：
：旋覆花提取物在體內、體外實驗中均顯示出較好的抗腫瘤效果。體外實驗，對腫瘤細胞株均具有不同程度的細胞毒作用，其中對MCF-7(人乳腺癌)、MDA-MB-231(人乳腺癌)、HT-29(人結腸腺癌)、SGC-7901(人胃腺癌)、U251(人神經膠質瘤)、B16(鼠黑色素瘤)作用較強。動物體內藥效研究提示，該提取物抑制小鼠移植性肝癌、胰腺癌、肉瘤和肺癌的生長。由于未經特殊處理的旋覆花提取物只能溶解于有機溶劑(包括乙醇、甲醇、二甲亞砜、石油醚)，不能有效溶解于水溶液，而有機溶劑作為臨床注射液的組分對人體有一定的副作用或損傷，最為理想的注射液載體仍然是水溶液，不僅安全性高，而且藥物的利用率高。因此，由于旋覆花提取物的溶解特性限制了其作為抗癌有效成分應用于臨床的前景，為了克服旋覆花提取物不溶于水的特性，本發明進行了工藝的改進，使旋覆花提取物能夠有效溶解于水，是制備其臨床注射液的重要突破。
發明內容本發明的目的是提供一種旋覆花提取物的注射液及其制備方法。其溶液穩定高，易于保存使用，有望為該藥用于臨床提供方便、可行的藥物劑型。本發明的技術方案為旋覆花注射液主要成分分子式C19H2606性狀本品為淡黃色或黃色的透明液體含量含水朝陽旋覆花倍半萜化合物應為標示量的80110%pH值應為7.0-9.5制備方法1、水朝陽旋覆花提取物的制備1)以水朝陽草(InulahelianthusAquaticaC，VUuexling)為原料，將水朝陽草與石油醚按質量比15的比例混合后加熱至6090°C；2)加熱回流提取，靜置冷卻，結晶析出；3)過濾結晶，然后將結晶用甲醇熱溶后重結晶；4)再經硅膠柱層析分離，氯仿洗脫，硅膠G薄層層析檢測，合并相同成分，甲醇結晶，得到水朝陽旋覆花提取物；5)經高效液相色譜進行成分鑒定；2、旋覆花注射液的制備配方原料名稱每1000ml用量水朝陽旋覆花提取物10.010.5g1，2丙二醇100150ml氯化鈉8.59.0g注射用水加至1000ml1)稱取處方量的水朝陽旋覆花提取物加適量注射用水及丙二醇，攪拌溶解后，加入NaCl，攪拌，使完全溶解；2)加注射用水至全量，攪拌均勻，并用0.INNaOH調pH至8.09.5；3)測pH含量合格后，用砂棒過濾至澄清供填封；4)滅菌100°C流通蒸汽30分鐘。本發明通過大量的研究發現，旋覆花提取物具有能夠溶于堿性環境的特性，這一發現突破了該提取物不能有效溶解于水的難點，基于此本發明建立了旋覆花提取物的注射液制備方法，該方法具有流程簡單的特點，在大批量生產過程有很好的可控性；提取物處于偏堿環境PH7.0-9.5能夠完全溶解，且溶液穩定高，易于保存使用。本發明使旋覆花抗癌提取物能夠通過靜脈或肌肉注射的方式給藥，有望為用于臨床提供方便、可行的藥物劑型。具體實施例方式實施例11、水朝陽旋覆花提取物的制備1)以水朝陽草為原料，將水朝陽草與石油醚按質量比15的比例混合后加熱至6090°C；2)加熱回流提取，靜置冷卻，結晶析出；3)過濾結晶，然后將結晶用甲醇熱溶后重結晶；4)再經硅膠柱層析分離，氯仿洗脫，硅膠G薄層層析檢測，合并相同成分，甲醇結晶，得到水朝陽旋覆花提取物；5)經高效液相色譜進行成分鑒定(見圖1)；a)色譜柱AgilentZorbaxSB—C18，StableBondAnalytical4.6X150mm,5ym;b)流動相甲醇-水50%;c)流速1.Oml/min；d)檢測波長210nm；e)柱溫30°C;f)進樣量5ill;g)分析時間15-20分鐘；h)Ergolide和Bigelovin屬于倍半萜內酯類成分，其保留時間分別為8.2min和5.4min。2、旋覆花注射液的制備配方原料名稱每1000ml用量水朝陽旋覆花提取物10.0g1，2丙二醇100ml氯化鈉8.5g注射用水加至1000ml1)稱取配方量的水朝陽旋覆花提取物加適量注射用水及丙二醇，攪拌溶解后，加入NaCl，攪拌，使完全溶解；2)加注射用水至全量，攪拌均勻，并用0.INNaOH調pH至8.09.5；3)測pH含量合格后，用砂棒過濾至澄清供填封；4)滅菌100°C流通蒸汽30分鐘。實施例21、水朝陽旋覆花提取物的制備與實施例1相同。2、旋覆花注射液的制備配方原料名稱每1000ml用量水朝陽旋覆花提取物10.5g1，2丙二醇150ml氯化鈉9.0g注射用水加至1000ml旋覆花注射液的制備方法與實施例1相同。旋覆花注射液主要成分為分子式C19H2606，性狀本品為淡黃色或黃色的透明液體，含量含水朝陽旋覆花倍半萜化合物應為標示量的80110%，pH值應為7.0-9.5，規格1ml10mg，貯藏避光，25°C以下。旋覆花注射液穩定性試驗(選自上述實施例的旋覆花注射液)1.冷藏試驗旋覆花注射液_2°C保一年以上，未有結晶析出；2.40°C恒溫三個月pH值、含量、澄明度變化情況3.室溫pH值、含量、澄明度變化情況權利要求一種旋覆花注射液，其特征在于由以下配比的原料組成每1000ml用量水朝陽旋覆花提取物10.0～10.5g1，2丙二醇100～150ml氯化鈉8.5～9.0g注射用水余量旋覆花注射液主要成分分子式C19H26O6性狀本品為淡黃色或黃色的透明液體含量含水朝陽旋覆花倍半萜化合物應為標示量的80～110％pH值7.09.5。2.根據權利要求1所述的旋覆花注射液，其特征在于水朝陽旋覆花提取物按以下制備1)以水朝陽草為原料，將水朝陽草與石油醚按質量比15的比例混合后加熱至6090°C；2)加熱回流提取，靜置冷卻，結晶析出；3)過濾結晶，然后將結晶用甲醇熱溶后重結晶；4)再經硅膠柱層析分離，氯仿洗脫，硅膠G薄層層析檢測，合并相同成分，甲醇結晶，得到水朝陽旋覆花提取物；5)經高效液相色譜進行成分鑒定。3.權利要求1所述的旋覆花注射液的制備方法，其特征在于按以下進行1)稱取配方量的水朝陽旋覆花提取物加適量注射用水及丙二醇，攪拌溶解后，加入NaCl，攪拌，使完全溶解；2)加注射用水至全量，攪拌均勻，并用0.INNaOH調pH至8.09.5；3)測pH含量合格后，用砂棒過濾至澄清供填封；4)滅菌100°C流通蒸汽30分鐘。全文摘要本發明是旋覆花注射液及其制備方法。原料組成每1000ml用量水朝陽旋覆花提取物10.0～10.5g，1，2丙二醇100～150ml，氯化鈉8.5～9.0g，注射用水余量。旋覆花注射液分子式C19H26O6。本發明克服了旋覆花提取物難溶于水的難點，使該藥能夠通過靜脈或肌肉注射的方式給藥。該方法具有流程簡單的特點，在大批量生產過程有很好的可控性；提取物處于偏堿環境pH7.0-9.5能夠完全溶解，且溶液穩定高，易于保存使用。該發明使旋覆花抗癌提取物能夠通過靜脈或肌肉注射的方式給藥，有望為該藥用于臨床提供方便、可行的藥物劑型。文檔編號A61P35/00GK101890065SQ20101020180公開日2010年11月24日申請日期2010年6月17日優先權日2010年6月17日發明者劉為青,洪敏,董堅,陳明清申請人:昆明醫學院第一附屬醫院