專利名稱：一種降壓益腎中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物，具體涉及一種具有抗高血壓作用的中藥組合物及其制備方 法，本發明還涉及該中藥組合物在抗高血壓合并腎臟疾病中的應用。
背景技術：
高血壓病已成為危害人類健康的主要疾病之一，每年因高血壓疾病導致死亡的病 例呈上升趨勢，并且高血壓疾病還可引起很多的并發癥，如高血壓病可引起靶器官損害，其 損害程度與血壓水平的高低有密切關系，尤其是高血壓病腎損害已嚴重威脅人們的健康， 腎臟在高血壓的發病和維持中起重要作用，同時又是高血壓病的重要靶器官之一，腎動脈 與腹主動脈直接相通，腎血流量占單位時間內的心輸出量的25%，強大的高壓血流對腎內 小動脈產生較大影響，所以，高血壓病引起全身性小動脈硬化時以腎臟最明顯，在高血壓病 早期(I、II期)，常規腎功能無明顯異常時即有腎小動脈功能和結構的改變及腎小球、腎小 管功能損害，隨著病情變化，最終可發展為慢性腎功能衰竭，最后導致尿毒癥而死亡，因此， 在高血壓病早期，即亞臨床腎臟病變時，積極防治顯得尤為重要，目前針對高血壓疾病具有 很多降壓藥，尤其以化學藥品為主，多數化學藥物只能短暫擴張血管，降低血壓，起到緩解 高血壓的作用，且需要長期服用，不能從根本上解決病人痛苦，并且大多高血壓藥物不但不 能保護腎臟等臟器反而由于長期使用給病人帶來胃、肝臟和腎臟損害的不良反應。中醫藥 在治療高血壓疾病方面具有獨特的優勢，不僅能有效降壓，維持時間長，且不良反應小，對 病人臟器損害小，但目前的中藥復方存在用藥量大，服用不便的缺點，且現有技術中缺少即 具有降壓有能保護腎臟的中藥復方，因此，開發一種既能有效降壓，又能保護腎臟，同時用 藥量少，沒有毒副作用的藥物具有重要價值。

發明內容
發明目的本發明的目的是解決現有技術的不足，提供一種配比科學合理，降壓作 用強，并且對腎臟具有明顯保護作用，臨床使用安全，用藥量少，不良反應低的中藥組合物， 本發明另一個目的是提供該中藥組合物的制備方法及其在制備抗高血壓合并腎臟疾病藥 物中的應用。技術方案為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為一種中藥組合物中藥組合物，它由下列重量份數的原料組成鬼針草30 100份、 制首烏10 30份、山茱萸3 15份。作為優選方案，以上所述的中藥組合物中藥組合物，它由下列重量份數的原料組 成鬼針草60 90份、制首烏15 20份、山茱萸6 15份。作為更優選方案，以上所述的中藥組合物中藥組合物，它由下列重量份數的原料 組成鬼針草90份、制首烏15份、山茱萸10份。作為其它優選方案，中藥組合物中藥組合物，它由下列重量份數的原料組成鬼針 草90份、制首烏20份、山茱萸12份。
本發明提供的中藥組和物，根據中醫藥理論，采用辨證論治進行配伍組方，中醫認 為高血壓病的基本病理在于陰虛陽亢，進而導致風、火、痰、瘀等病理因素的產生及氣血升 降失調，病位主要在肝腎。腎為先天之本，藏真陰、寓元陽，只宜固藏不宜泄漏，高血壓病早 期腎損害者系腎虛不能固攝精微，加之痰濁，血瘀壅阻腎絡，腎氣不能流暢，壅而外泄。本發明提供的中藥組合物，其中鬼針草，始載于《本草拾遺》，“苦、平、無毒”，歸肝 經，具有清熱解毒、散瘀消腫的作用，經實驗研究證實鬼針草有較好的降血壓作用，鬼針草 別名有三葉鬼針草、蝦鉗草、蟹鉗草(廣東、廣西)，對叉草、粘人草、粘連子(云南)，一包 針、引線包(江蘇、浙江)，豆渣草、豆渣菜(四川、陜西)，盲腸草(福建、廣東、廣西)；鬼針 草的學名有鬼釵草(《本草拾遺》)，鬼黃花、山東老鴉草(《福建民間草藥》)，婆婆針(《蘇 南種子植物》)，鬼骨針(《江蘇植藥志》)，盲腸草、眺虱草(《福建中醫雜志》(3) :9，1959)， 豆渣菜、叉婆子(《除害滅病愛國衛生運動手冊》)，引線包、針包草、一把針(《浙江民間草 藥》)，刺兒鬼、鬼蒺藜(《中國藥植圖鑒》)，烏藤菜、清胃草、跟人走(《泉州本草》)，粘花衣、 鬼菊、擂鉆草、山虱母、粘身草、咸豐草(《閩東本草》)，脫力草、小鬼針(《江蘇藥材志》)， 索人衣、一包針(《江西草藥》)，家脫力草(《上海常用中草藥》)。首烏，始見于《開寶本草》，“苦、澀、微溫、入肝腎經”，制熟能補肝腎，益精血，對腎 臟有明顯的保護作用，根據高血壓病表現，早期以肝陽亢盛為主，其伴有輕微腎損害者，系 潛在之腎陰不足，腎精不固。故本方以鬼針草為君，制首烏為臣，取其清肝瀉熱以降壓，滋 養肝腎以保護腎臟，固攝精微，達到標本兩得作用，以上對藥再配伍具有溫補肝腎功效的山 茱萸，著力以清肝瀉熱以降壓為重，兼能滋補肝腎固本，與高血壓病早期腎損害之主要相關 證-以“肝陽亢盛”為主，兼有“肝腎陰虛”相合拍。本發明提供的中藥組合物中藥組合物，可以將各原料藥的提取物和藥學上可接受 的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑或注射劑劑型藥物。將本發明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成口服液時，將各原料的提取物 加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調節PH值，制成口服液。將本發明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成片劑時，把各原料和乳糖或玉 米淀粉，需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。本發明提供的中藥組合物的提取物制成膠囊劑時把各原料的提取物和載體乳糖 或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。本發明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成顆粒劑時，把各原料的提取物和 稀釋劑乳糖或玉米淀粉、環混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成粉針劑時，把各原料的提取物冷 凍干燥，殺菌，制成粉針劑。本發明提供的中藥組合物的各原料的提取物制成注射液時，取各原料的提取物加 入生理鹽水溶解然后加入活性碳，攪拌均勻，80°C加熱30分鐘，過濾，調節pH值，用垂熔玻 璃漏斗或其它濾器過濾至澄明，灌裝，在100至115°C滅菌30分鐘制成注射液。本發明提供的中藥組合物制劑的制備方法包括以下步驟(1)按比例取鬼針草30 100份、制首烏10 30份、山茱萸3 15份，先用藥 材8 10倍量的水浸泡1 1. 5小時，然后煎煮提取2 3次，每次1 2小時，合并煎煮 液，濃縮，得濃縮液備用；
(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使乙醇的濃度達到70 80%，靜置，沉 淀，取上清液，濃縮，得醇沉濃縮液，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮液與藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、 膠囊劑、片劑、粉針劑或注射液劑型的藥物。為了進一步考察有效成分的最佳提取條件，本發明采用正交試驗法，以紫外分光 光度法測定吸光度，總黃酮含量為考察指標，得膏量作參考，確定最佳提取工藝。一、因素水平的確定以溶劑用量A (藥材量的倍數)、浸泡時間B (小時)、煎煮時間C (小時)、煎煮次數 D (次)為參考因素，每個因素取兩個水平，如表1所示表1提取因素與水平表
因素水平 溶劑用量A(倍數)浸泡時間B(h) 提取時間C(h)提取次數D(次)
1 10 0 12
2_15_1_L5_3_二、正交試驗與得膏量比較1、標準曲線的制備，取120°C干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，精密稱定，置100ml 量瓶中，加乙醇50ml使溶解，然后加50%乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。精密量取對照品溶 液0. 2ml、0. 5ml、lml、2ml、3ml，分別置10ml量瓶中，各加50%乙醇使成5ml，加5%亞硝酸 鈉溶液0. 3ml，搖勻，放置6分鐘，加10%硝酸鋁溶液0. 3ml，搖勻，放置6分鐘，加4%氫氧 化鈉溶液4ml，再加50%乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘。隨行試劑空白。照紫外-可見分 光光度法(2005年版《中國藥典》一部附錄VA)，在510nm的波長處測定吸光度，以吸光度為 縱坐標、濃度為橫坐標，繪制標準曲線。2、L8(27)正交試驗，樣品總黃酮的含量測定按處方比例取藥材共100g，按表1各 因素以L8(27)正交試驗表安排試驗，提取液濃縮至100ml (定容)，精密量取18號提取液各 10ml于蒸發皿中水浴蒸干，殘渣加乙醇溶解，轉移至50ml量瓶用50%乙醇定容，濾過。精 密吸取濾液各lml于10ml量瓶中，按標準曲線制備項下方法操作，在510nm處測吸光度，計 算提取液中總黃酮含量。得膏量測定精密吸取上述1 8號已定容的提取濃縮液各10ml，置已恒重的蒸 發皿中，水浴蒸干，105°C干燥5小時，具體實驗結果如表2所示表2正交試驗設計及結果 由表2實驗結果可見，A、B、C、D 4個因素中，影響因素大小順序為A > D > B > C，結合水平確定最佳提取工藝為AiB2C2D2，作為優選方案，以上所述的中藥組合物中藥組合 物的制備方法，步驟⑴中先用藥材10倍量的水浸泡1小時，然后煎煮提取3次，每次1.5 小時，所得提取物中總黃酮含量最高，且膏量也最大。為進一步純化提取物，本發明采用醇沉法去除大分子，如多糖，鞣質，蛋白質等化 合物，醇沉濃度的考察按處方比例取藥材4份，按上述最佳提取工藝制得濃縮液定容，分別加乙醇使含 醇量各為50%、60%、70%、80%，冷藏靜置48小時后，濾取上清液，濃縮至定量，備用，按樣 品總黃酮測定方法測其吸光度，，得出總黃酮含量，具體實驗結果如表3所示。表3不同醇沉濃度吸光度比較 由表3實驗結果表明乙醇濃度越高，吸光度越大，70%醇沉吸光度接近80%醇沉 的吸光度，達到最大值，表明總黃酮的含量最高。因此本發明制備方法中，步驟(2)中醇沉 的濃度優選為70 80%。本發明提供的中藥組合物中藥組合物在制備防治高血壓藥物中的應用，作為優選 方案，本發明提供的中藥組合物在制備防治高血壓合并腎臟疾病中的應用，作為更優方案， 以上所述的腎臟疾病包括，腎小球腎炎等疾病。有益效果本發明根據中醫藥理論，采用辨證論治的理論進行中藥組方篩選，提 供的中藥組合物配比科學合理，實驗結果表明，本發明提供的中藥組合物具有很好的降壓 作用，尤其是對原發性高血壓具有很好的降壓作用，并且通過實驗研究表明，本發明提供的中藥組合物不僅具有良好的降壓作用，且可逆轉腎動脈及腎實質的損害，具有明確的保護 腎臟的功能，對高血壓病合并腎臟損害具有很好的防治作用，并且本發明提供的中藥組合 物的提取物可以方便和藥學載體制備成多種劑型，臨床上服用方便，且實驗結果表明本發 明提供的中藥組合物，用藥量少，使用安全，長期使用無毒副作用。同時本發明提供的復方 中藥制劑的制備方法，工藝簡單、穩定、提取有效成分含量高，可操作性強，適合工業化大生 產。
具體實施例方式下面結合具體實施例進一步闡明本發明，應理解這些實施例僅用于說明本發明而 不用于限制本發明的范圍，在閱讀了本發明之后，本領域技術人員對本發明的各種等價形 式的修改均落于本申請所附權利要求所限定的范圍。實施例11、中藥組合物原料藥組成鬼針草90克、制首烏15克、山茱萸10克。2、中藥組合物制劑制備方法(1)按重量份數取鬼針草90克、制首烏15克、山茱萸10克，先用藥材10倍量的水 浸泡1小時，然后煎煮提取2次，每次1. 5小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使乙醇的濃度達到80%，靜置，沉淀，取 上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調節pH值，制成 口服液。(批號001)實施例21、中藥組合物原料藥組成鬼針草100克、制首烏30克、山茱萸15克。2、中藥組合物制劑制備方法(1)按重量份數取鬼針草100克、制首烏30克、山茱萸15克，先用藥材10倍量的 水浸泡1小時，然后煎煮提取2次，每次1. 5小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使乙醇的濃度達到70%，靜置，沉淀，取 上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入稀釋劑環糊精或玉米淀粉混合均勻，整粒， 干燥，制成顆粒劑。(批號002)實施例31、中藥組合物原料藥組成鬼針草60克、制首烏10克、山茱萸6克。2、中藥組合物制劑制備方法(1)按重量份數取鬼針草60克、制首烏10克、山茱萸6克，先用藥材8倍量的水浸 泡1小時，然后煎煮提取2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使乙醇的濃度達到80%，靜置，沉淀，取 上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物冷凍干燥，殺菌，制成粉針劑。(批號003)實施例41、中藥組合物原料藥組成鬼針草30克、制首烏10克、山茱萸5克。
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2、中藥組合物制劑制備方法(1)按重量份數取鬼針草30克、制首烏10克、山茱萸5克，先用藥材10倍量的水 浸泡1小時，然后煎煮提取2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使乙醇的濃度達到80%，靜置，沉淀，取 上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入環糊精混合均勻，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混 合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。(批號004)實施例51、中藥組合物原料藥組成鬼針草50克、制首烏20克、山茱萸8克。2、中藥組合物制劑制備方法(1)按重量份數取鬼針草50克、制首烏20克、山茱萸8克，先用藥材8倍量的水浸 泡1小時，然后煎煮提取2次，每次2小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使乙醇的濃度達到80%，靜置，沉淀，取 上清液，濃縮，得醇沉濃縮物，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮物加入環糊精混合均勻，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混 合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。(批號005)實施例6抗高血壓藥理實驗1、實驗動物自發性高血壓大鼠(SHR)40只，12周齡，體重169士8. 3g，雌雄各半， 由上海高血壓病研究所提供。隨機分成⑴空白對照組10只(生理鹽水，2ml/天)；(2)陽 性對照組10只(尼群地平，4.536mg/kg/天，相當于人常規劑量的2倍量)；(3)本發明提 供的中藥組合物(批號001)大劑量組(8. 5g生藥/kg/天，相當于人常規劑量的5倍量)； (4)中藥組合物(批號001)小劑量組(3. 4g生藥/kg/天，相當于人常規劑量的2倍量)。2.藥品、儀器受試藥中藥組合物(由實施例1制備得到的批號001)，尼群地平 片(10mg/片)南京制藥廠生產；0. 9%氯化鈉注射液，南京第三制藥廠生產；HX- II型小動 物血壓測壓儀，湖南醫科大學心血管生理研究所生產；D-95微機處理系統四導記錄儀，南 京醫科大學機能實驗室研制。3.實驗方法3. 1血壓測定灌胃給藥前每天采用尾容積法定時測清醒大鼠間接血壓(SBP，并 于測壓前用紅外線照射大鼠尾動脈15分鐘，使其充分擴張)，連測3天取其平均值作為給 藥前血壓，灌胃給藥后2、4、6、24小時各測一次，作為急性降壓試驗值，給予藥第3、7、14、 28、42、56天以同樣方法測量其相應時間的血壓。灌胃8周，停藥第三天將已禁食一夜的大 鼠以戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，背位固定于手術臺上，分離右頸總動脈，插入充滿 0. 1 %肝素-生理鹽水的聚乙烯導管，信號經三通管、壓力換能器傳至電腦的D-95微機處理 系統四導記錄儀中，術后平穩15分鐘，記錄頸內壓并存盤，亦可直接讀取數據。3. 2治療前后尿MAlb、尿0 2_MG的檢測治療前后恒溫恒濕環境用代謝籠收集大 鼠24小時尿液，混勻后吸取2ml，-20°C保存，實驗結束后統一按藥盒說明書用放免法測定。3. 3腎臟膠原蛋白含量測定大鼠處死后一側腎臟10%甲醛固定液固定，石臘包 埋，Masson染色，切片，采用NYD-1000型醫學圖像分析系統(南京醫科大學與東南大學聯合 研制)，用攝像機將切片組織圖像輸入計算機，每張切片隨機選取5個腎皮質視野，測定切
8片中綠色所占面積和平均光密度值(MOD)。MOD即代表膠原的相對含量，以反映染色強度， 以任意單位(AU)表示。3. 4透射電鏡樣品的制作治療后處死大鼠，迅速取出一側腎臟，立即放在滴有3% 戊二醛磷酸緩沖液中(4°C)蠟板上，切成1.0X1.0X1. 0cm3小塊，放于3%戊二醛磷酸液 的小瓶中固定24小時后固定，用0. 1M(PH = 7. 4)磷酸緩沖液(4°C )沖洗3次，再放入
四氯化鋨中固定90min去離子水沖洗3次以終止鋨酸的反應，不同程度的丙酮逐級脫水，經 配制618環氧樹脂浸透，包埋，硬化后修整成塊，進行半薄切片，厚度為1cm，10 % NaOH軟化， 天青II染色，光鏡下定位后再進行超薄切片，厚度為0. 05 u m,經電子染色后進行電鏡下觀 察并攝片。3. 5光鏡樣品的制作SHR處死后一側腎臟10%甲醛固定液固定，采用常規石蠟切 片制作法(固定，脫水石蠟包埋，切片)進行HE染色，光鏡下觀察并攝片。4.統計方法治療前后比較，數據用5士s表示，由Excel軟件分析完成。5、實驗結果5. 1如表4抗高血壓實驗結果表明，治療前各組SHR血壓之間無明顯差異，具有可 比性，急性降壓實驗時，陽性對照藥尼群地平組及中藥組合物治療組大鼠血壓均有下降，2 小時時尼群地平組降壓達高峰，與治療前< 0.01，中藥組合物大劑量組和小劑量組降 壓峰值在4小時時出現，與治療前比差異顯著(p<0. 05)，各治療組與生理鹽水組比較有顯 著差異((p<0.05)。從表4實驗結果看出，本發明提供的中藥組合物具有明顯的降壓作 用，且降壓作用持續，穩定，不易反彈，療效與尼群地平相當甚至更優，實驗過程中，陽性對 照組在治療7天后停藥3天，血壓明顯回升，與治療前比較無顯著差異(p > 0. 05)，但中藥 組合物大劑量組和小劑量組從第3天后血壓明顯降低，且在第7天停藥3天后，任然有降壓 作用，沒有防彈。表4中藥組合物對自發性高血壓大鼠降壓作用情況 5. 2各組治療后尿MAlb、尿3 2_MG的測定結果，如表5所示表5各組治療后尿MAlb、尿3 2-MG、腎臟膠原蛋白含量的比較( 與生理鹽水組比較A p < 0.05 AAp < 0.01，與尼群地平組比較0.05 **p < 0. 01.由表5實驗結果表明，治療后各組尿MAlb的比較中藥組合物的大、小劑量組及 尼群地平組治療后尿Malb明顯降低，與生理鹽水組比較均有差異(P< 0.05 0.01)； 治療后各組尿0 2-MG的含量比較中藥組合物大、小劑量組與生理鹽水組比較有顯著差 異(P< 0.01)，尼群地平組與生理鹽水組比較無顯著差異(P>0.05)。中藥組合物大劑 量組與尼群地平組比較有顯著差異(P < 0. 05)，小劑量組與尼群地平組比較無顯著(P > 0. 05)。且治療后中藥組合物大、小劑量組大鼠的腎臟膠原蛋白含量顯著低于生理鹽水組(p <0.01)，具有統計學差異。高血壓能夠引起腎小球血液動力學改變，使腎小球基底膜的滲透性增加以及腎動 脈硬化造成腎小球不可逆的結構改變，此時均能導致尿Malb和尿0 2-MG的含量增加(陳 仁涉，高芳坤，魏潔.MAlb尿的發生機理、預后及治療.國外醫學臨床生物化學與檢驗學分 冊1997;18(4) :156-158。姜九華，丁建仁.高血壓病早期腎功能損害的診斷.上海醫學 1997 ；20 (8) :464-465)。且高血壓時，腎動脈內皮細胞在血管內壓升高的影響下，通透性增 高，血漿成分滲入間隙，內膜下平滑肌細胞(SMC)肥大，數目增多及彌散性單個SMC壞死，并 可發生纖維增生。腎實質發生損害時，腎小球毛細血管的高濾過、高灌注和高跨膜壓影響 腎小球故有細胞的生長增殖和生物學功能，誘導局部細胞因子、血管活性物質的產生，進而 腎小球結構上的損傷，腎小球內高壓的影響，導致系膜細胞合成和分泌的細胞外基質(ECM) 增加，包括I型及II型膠原層連蛋白，纖維連接蛋白，并引起轉化因子0 (TGF-0)表達上 調，系膜區損傷還可致大分子物質在系膜區沉積，繼而刺激細胞增殖和膠原層連蛋白，纖維 連接蛋白的增加。因此尿Malb、尿32-MG和膠原蛋白的含量成為腎臟損害的重要檢測指 標。本發明提供的中藥組合物具有明顯降壓作用的同時，能夠降低高血壓引起的尿Malb和 尿日2-MG的含量增加，并且能夠降低膠原蛋白的含量，具有改善腎血流動力學、減輕腎小 球肥大、防止系膜細胞增殖，可逆轉腎動脈及腎實質的損害，具有明確的保護腎臟的功能， 對于防治高血壓病合并腎臟損害具有明顯功效。5. 3、各組高血壓大鼠腎組織電鏡和光鏡觀測結果
電鏡結果提示腎動脈內膜及平滑肌細胞損害的程度為生理鹽水組> 尼群地平組 >中藥組合物小劑量組>中藥組合物大劑量組，中藥組合物大劑量組電鏡下清晰可見血管 內皮細胞胞質、內彈性和平滑肌細胞，無明顯異常；尼群地平組電鏡下血管內皮細胞質不同 程度空泡化，內彈力膜及平滑肌細胞均不同程度損害，并見平滑肌細胞的增生及肥厚；生理 鹽水組血管內皮細胞胞質受損，胞漿內可見空泡化，內彈性膜不平整，平滑肌細胞質可見 大小不等的空泡，肌絲結構不清晰。電鏡觀測結果表明本發明提供的中藥組合物對高血壓 引起的腎臟損害具有明顯的改善作用。光鏡結果，降壓益腎大劑量組未見腎小球萎縮性纖維化，腎小管上皮細胞輕度顆 粒變性。腎小動脈、細動脈管壁未見明顯增厚，平滑肌輕度增生，腎間質未見增生；尼群地 平組部分腎小球萎縮性纖維化，腎小管上皮細胞輕度顆粒變性。腎小動脈、細動脈管壁輕 度增厚，平滑肌增生，腎間質明顯增生；生理鹽水組腎小球萎縮性纖維化，腎小管上皮細 胞顆粒變性，灶性腎小管上皮細胞壞死。腎小動脈、細動脈管壁顯著增厚，平滑肌明顯增生， 腎間質明顯增生。光鏡下觀察結果表明中藥組合物具有明顯改善高血壓大鼠腎臟病變的作 用，效果明顯由于尼群地平組，進一步表明本發明提供的中藥組合物對腎臟具有保護作用。實施例7抗高血壓臨床實驗1、實驗對象按WHO標準，經臨床及實驗室確診為輕、中度原發性高血壓的門診患 者35例(坐位舒張壓穩定于95 115mmHg)，其中男性18例、女性17例，平均年齡53士 11 歲(38 69歲)，凡有充血性心力衰竭、近期心肌梗塞、II III度房室傳導阻滯和糖尿病 等并發癥者予以排除。2、給藥方法停用任何抗高血壓藥物2周，口服本發明提供的中藥組合物5g，每日 3次，每日總量15g，共3個月。3、測定指標停用任何抗高血壓藥后，作血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度 脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白AjApo-Ai)、載脂蛋白B(Apo-B)、紅細胞變形 指數(IR)；血IgG、IgM、32MG、微量白蛋白(Alb)及尿IgG、IgM、3 2MG、Alb檢測，服藥3月 后重復上述生化測定及檢查，每4周記錄1次，治療結束后對癥狀改善與否作出評估。每周 測血壓1次(患者靜坐5min后連續測定3次血壓，取其平均值。按平均動脈壓(MAP)= 1/3脈壓差+舒張壓公式計算)。4、實驗結果4. 1用中藥組合物治療后，35位患者自覺癥狀明顯改善，平均動脈壓治療前為 128mmHg，治療后為106mmHg，經統計學處理P < 0. 05，表明本發明中藥組合物具有明顯降壓作用。4. 2治療前后血脂全套及IR值比較如表6所示。表6治療前后血脂全套及IR值比較(5 士 s)
例數 TCTG HDL LDL Apo-Ai Apo-B IR
11 注與治療前比較*P < 0. 05 **P < 0. 01由表6所示，服用本發明提供的中藥組合物3個月后，患者血脂全套具有明顯 的改善作用，如可以降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白 B(Apo-B)和紅細胞變形指數(IR)，升高高密度脂蛋白(HDL)，說明本發明提供的中藥組合 物可以從根本上改善患者血液生化指標，從而能從根本上治療高血壓疾病。4. 3治療前后血IgG、IgM、3 2MG、Alb及尿IgG、IgM、3 2MG、Alb含量比較如表7所 示，治療后各值均有改善(P < 0. 05)。表7治療前后血尿3 2MG、IgG、IgM、Alb含量比較(5士 S) 由以上表7的實驗結果表明，服用本發明提供的中藥組合物3個月后，患者血液 中的血IgG、IgM、@2MG和微量白蛋白(Alb)相對于治療前均有升高，而尿液中的IgG、IgM、 32MG和微量白蛋白(Alb)相對于治療前均有降低，說明本發明提供的中藥組合物，在具有 明顯降壓作用的同時，能夠改善腎臟損害，對腎臟具有明顯的保護作用。本發明根據中醫藥理論，采用辨證論治的理論進行配比組方，通過以上實驗結果 表明，本發明提供的中藥組合物具有很好的降壓作用，且降壓持續、穩定、不易反彈，能改善 高血壓患者血液生化指標，從根本上起到防治高血壓疾病的作用，并且能明顯改善高血壓 引起的腎臟病變，對腎臟具有很好的保護作用。且本發明提供的中藥組合物用藥量少，實驗 過程中未見不良反應，可用于高血壓疾病或者高血壓合并腎臟疾病的治療。以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人 員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應 視為本發明的保護范圍。
權利要求
一種降壓益腎中藥組合物，其特征在于，它由下列重量份數的原料組成鬼針草30～100份、制首烏10～30份、山茱萸3～15份。
2.根據權利要求1所述的降壓益腎中藥組合物，其特征在于，它由下列重量份數的原 料組成鬼針草60 90份、制首烏15 20份、山茱萸6 15份。
3.根據權利要求2所述的降壓益腎中藥組合物，其特征在于，它由下列重量份數的原 料組成鬼針草90份、制首烏15份、山茱萸10份。
4.權利要求1至3任一項所述的降壓益腎中藥組合物，其特征在于，將各原料提取物和 藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑或注射液劑型的藥物。
5.權利要求1所述的降壓益腎中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按權利要求1所述的重量份數取鬼針草30 100份、制首烏10 30份、山茱萸 3 15份，先用藥材8 10倍量的水浸泡1 1. 5小時，然后煎煮提取2 3次，每次1 2小時，合并煎煮液，濃縮，得濃縮液備用；(2)取步驟(1)得到的濃縮液，加入乙醇，使乙醇的濃度達到70 80%，靜置，沉淀，取 上清液，濃縮，得醇沉濃縮液，備用；(3)取步驟(2)得到的醇沉濃縮液與藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊 齊U、片劑、粉針劑或注射液劑型的藥物。
6.根據權利要求5所述的降壓益腎中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟(1)中 先用藥材10倍量的水浸泡1小時，然后煎煮提取3次，每次1. 5小時。
7.根據權利要求5所述的降壓益腎中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟(2)中 醇沉的濃度為80%。
8.權利要求1至3任一項所述的降壓益腎中藥組合物在制備治療高血壓藥物中的應用。
9.權利要求1至3任一項所述的降壓益腎中藥組合物在制備治療高血壓合并腎臟疾病 藥物中的應用。
10.權利要求1至3任一項所述的中藥組合物在制備治療高血壓合并腎小球腎炎疾病 藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種降壓益腎中藥組合物及其制備方法與應用，該中藥組合物由下列重量份數的原料組成鬼針草30～100份、制首烏10～30份、山茱萸3～15份。本發明提供的中藥組合物，根據中醫藥理論，采用辨證論治的理論進行中藥配比組方，藥理實驗結果表明本發明提供的中藥組合物具有很好的降壓作用，且降壓持續、穩定、不易反彈，能改善高血壓患者血液生化指標，從根本上起到防治高血壓疾病的作用，并且能明顯改善高血壓引起的腎臟病變，對腎臟具有很好的保護作用。且本發明提供的中藥組合物用藥量少，實驗過程中未見不良反應，可用于高血壓疾病或者高血壓合并腎臟疾病的治療。
文檔編號A61K36/704GK101849997SQ20101020502
公開日2010年10月6日 申請日期2010年6月21日 優先權日2010年6月21日
發明者嚴冬, 錢玉良 申請人:南京中醫藥大學