專利名稱：一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療禽類大腸桿菌病的純中藥制劑，本發(fā)明的藥既能抗菌，又能 迅速緩解大腸桿菌引起的濕熱泄瀉證，并能綜合調理機體的各種生理機能，增強機體免疫 力，從而達到徹底治愈雞大腸桿菌病的目的，屬于中獸藥領域。
背景技術：
雞大腸桿菌病是危害養(yǎng)禽業(yè)的主要傳染病之一，該病由病原性大腸埃希氏菌引 起，不同品種不同日齡的雞均可發(fā)病。該病既可是肉仔雞原發(fā)病，又常是新城疫、禽流感、慢 性呼吸道疾病等多種疾病發(fā)病過程中的繼發(fā)病，發(fā)病率和死亡率都很高，給養(yǎng)殖專業(yè)戶帶 來較大的經濟損失。長期以來，雞大腸桿菌病在全國各省份常年流行，發(fā)病率和死亡率居高 不下，嚴重威脅著我國畜產品出口貿易和養(yǎng)禽業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。截至目前，我國臨床治療雞大腸桿菌病還是以抗生素類化藥為主，然而抗生素的 長期使用會導致細菌耐藥性。同時還帶來一系列藥物殘留、食品安全等問題，引起了政府和 人們的普遍關注，因此，開發(fā)具有安全、高效等特點的新型獸藥已迫在眉睫。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療禽類大腸桿菌病的中藥組合物。是一種純中藥制 劑，無毒副作用，使用安全，提高了家禽的治愈率；用后不易復發(fā)，避免了獸藥殘留和社會公 害的發(fā)生。本發(fā)明組分選擇的依據(jù)以黃連為君藥，取其大苦能燥濕、大寒可瀉熱之功；以黃 芩苷、葛根同為臣藥，黃芩苷具有清熱燥濕，瀉火解毒之功，葛根可退熱生津、升陽止瀉，二 者共助黃連之功；以甘草為佐藥，補脾益氣，并助君臣攻而不致傷正、補亦不致助邪；以大 黃為使藥，既可活血化瘀、通腸瀉熱、推陳出新、快速排出毒素，又引諸藥入脾、胃、大腸經。 五藥相伍，共同組成合劑，起到清熱解毒、燥濕止痢、活血化瘀、抗菌消炎的功效，故而對由 大腸桿菌引起的里熱證、泄瀉證具有很好的治療作用。本發(fā)明提出的中藥組合物組分為黃連，黃芩苷，葛根，甘草，大黃；組配用量(重 量)比為黃連1 90份黃芩苷1 10份葛根1 90份甘草1 90份大黃1 90 份。在此基礎上可根據(jù)具體情況另外增加下列的一種或多種黃柏1 90份，白術1 90 份，板藍根1 90份；該組合物可改善機體濕熱泄瀉等癥狀，用于治療雞大腸桿菌病。該中藥制劑制備采用提取濃縮工藝，可采用現(xiàn)有中藥制備的多功能提取濃縮機組 進行。具體工藝如下將黃連、葛根、甘草、大黃切成小段，加8 12倍量的水煎煮提取兩 次，第一次1. 5小時，第二次1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至密度1. 04 1. 06g/ml, 冷至室溫，加入NaHCO3溶解的黃芩苷粉(二者的比例是1 1 1 5)，攪勻，加鹽酸調節(jié) PH值至3. 0 5. 0，加入輔料，即得。功能主治清熱瀉火解毒，止痢。用于治療雞大腸桿菌病。
32/4頁用法用量混飲，1. OmL/kg體重，連用3 5天。動物試驗表明飲水添加1. OmL/kg中藥組合物對雞大腸桿菌病有很好的療效，且 見效快，用后不易復發(fā)。臨床試驗為評價中藥組合物對雞大腸桿菌病的臨床療效特進行此試驗。1材料與方法1. 1 藥品中藥組合物保定冀中藥業(yè)有限公司中試生產氟苯尼考可溶性粉張家港市恒盛藥用化學有限公司雞源大腸桿菌O1型標準菌株(CVCC249)中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所菌種室1.2攻毒預試驗先將保存的雞大腸桿菌O1型菌株接種到血瓊脂平板，再挑選典型菌落接種于肉湯 中，將分離純化后的肉湯培養(yǎng)液作為攻毒菌。隨機選取90只15日齡伊莎褐蛋雞，分為18組，分別以原細菌培養(yǎng)液、10人10_2、 10_3、10_4、10_5稀釋液為攻毒液，胸部肌肉注射攻毒，每個稀釋度分lml、0. 5ml,0. 25ml三個 劑量，接種后觀察各組試驗雞的精神、采食、飲水、糞便、呼吸等臨床情況；對死亡雞進行病 理剖檢，取肝臟做細菌分離培養(yǎng)。觀察48小時，記錄死亡情況。以半數(shù)致死量作為攻毒劑 量。根據(jù)試驗結果，本試驗選用細菌培養(yǎng)液10_4稀釋液，劑量0. 5mL/只作為攻毒劑量。1.3治療試驗將300只雛雞隨機分為6組，每組50羽，待穩(wěn)定后進行試驗。根據(jù)預試驗結果確定 攻毒菌液稀釋濃度，除健康對照組外，每組雞胸肌注射雞大腸桿菌O1菌液0. 5ml。攻毒后， 觀察各感染組雞的精神、采食、飲水、呼吸、糞便等臨床表現(xiàn)，待出現(xiàn)典型濕熱泄瀉癥候(精 神萎靡不振，羽毛蓬亂，離群呆立，食欲廢絕，腹瀉，糞便呈黃綠色水便)時開始與水混飲用 藥。具體試驗動物分組及處理見表1。表1試驗動物分組及處理
組別羽數(shù)/組藥物劑量給藥方法I組(中藥組合物高劑量組)50中藥組合物1. 5ral/kg混飲II組(中藥組合物中劑量組)50中藥組合物1. Oml/kg混飲III組(中藥組合物低劑量組)50中藥組合物0. 5ral/kg混飲IV組(氟苯尼考對照組)50氟苯尼考可溶性粉20mg/kg混飲V組(感染對照組)50——VI組(健康對照組)50———藥物治療組連續(xù)用藥5天，給藥結束后繼續(xù)觀察14天。試驗期間每天定時觀察并 記錄試驗雞的臨床癥狀變化、死亡情況，對死雞作病理剖檢和細菌分離。計算各組的保護 率、治愈率、死亡率，并對各組間的上述指標進行統(tǒng)計學分析。1. 4療效評價標準死亡率凡在試驗期間，出現(xiàn)雞大腸桿菌病的典型濕熱泄瀉證(精神萎靡不振，羽
4毛蓬亂，離群呆立，食欲廢絕，糞便呈黃綠色水便，少數(shù)糞便帶血)并死亡；尸體剖檢心臟、 肝臟等有典型病變特征；并從肝臟、脾臟及腸系膜淋巴結中分離出大腸桿菌，判為死亡，試 驗結束時每組死亡雞只數(shù)占該組試驗雞數(shù)的百分率為死亡率；保護率經用藥后，濕熱泄瀉癥侯有所緩解或痊愈均為保護，試驗結束時每組存活 雞只數(shù)占該組試驗雞數(shù)的百分率為保護率；治愈率在試驗期間，雞經混飲給藥后，精神狀態(tài)、食欲、飲水恢復正常，體重增加， 不再出現(xiàn)腹瀉等臨床癥狀，剖檢無任何病變屬治愈。試驗結束時每組治愈雞只數(shù)占該組試 驗雞數(shù)的百分率為治愈率；2 結果2. 1臨床癥狀及死亡情況除健康對照組外其他各組雛雞在攻毒約8h后陸續(xù)發(fā)病，出現(xiàn)不同程度的雞大腸 桿菌病的典型癥狀(濕熱泄瀉證的證侯)，主要表現(xiàn)有精神不振，不同程度的腹瀉、眼結膜 潮紅、食欲減退，嚴重者食欲廢絕等。感染對照組在攻毒12h開始出現(xiàn)死亡，24 48h達到 高峰，以后數(shù)日中，仍有雞陸續(xù)死亡，全組大部分動物在整個試驗過程中精神不振，食欲減 少，拉白色稀糞。中藥組合物低劑量治療組的動物在24 48h間死亡較多，但隨后的觀察 中沒有再出現(xiàn)死亡，雞只精神較好，采食飲水略差，多數(shù)在第7日后基本正常。中劑量、高劑 量和氟苯尼考治療組的動物在攻毒后也出現(xiàn)死亡，但死亡動物較少，且72h后開始恢復，至 試驗結束多數(shù)雞只精神、飲食恢復正常。健康對照組在整個試驗過程中精神狀態(tài)、食欲飲水 正常，沒有出現(xiàn)動物死亡現(xiàn)象。2. 2剖檢病變剖檢病死雞出現(xiàn)雞大腸桿菌病的典型病變氣管黏液增多，肝臟大多有散在的出 血點，病程較長的表現(xiàn)出纖維素性肝周炎、心包炎，腸粘膜肥厚，腸腔有多量黃色泡沫，腎臟 稍腫。從病死雞肝臟可分離到細菌，經生化鑒定為大腸桿菌，血清學鑒定0抗原型為Op2. 3藥物治療結果各藥物治療組混飲給藥后，各組的死亡率、治愈率及保護率結果見表2。表2中藥組合物對人工感染雞大腸桿菌病的療效
權利要求
一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，其特征在于含有下列用量的原料或者下列原料的提取物或者下列原料提取物的化學上可接受形式的衍生物黃連1～90份黃芩苷1～10份葛根1～90份甘草1～90份大黃1～90份。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其特征在于還可加入下列的一種或多種黃柏1 90份，白術1 90份，板藍根1 90份。
3.一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，其特征按照權利要求1至2中任一項權利 要求所述的組分和配比將原料選出，除黃芩苷外，將其它藥材加8 12倍量的水煎煮提取 兩次，第一次1 3小時，第二次1 2小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至密度1. 04 1.06g/ml，冷至室溫，加入NaHCO3溶解的黃芩苷粉(二者的比例是1 1 1 5)，攪勻， 加鹽酸調節(jié)pH值至3. 0 5. 0。
4.一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，其特征按照權利要求1至2中任一項權利 要求所述的組分和配比將原料選出，可以制成粉末形態(tài)、液體形態(tài)、膏狀形態(tài)、顆粒形態(tài)、膠 囊等物理上可接受的形態(tài)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療雞大腸桿菌病的中藥組合物，屬于獸藥制備技術。其特征是在于它是由下述重量比的原料組成黃連1～90份黃芩苷1～10份葛根1～90份甘草1～90份大黃1～90份，在此基礎上可根據(jù)具體情況另外增加下列的一種或多種黃柏1～90份，白術1～90份，板藍根1～90份。本發(fā)明的藥具有清熱解毒、燥濕止痢、活血化瘀、抗菌消炎的功效，對雞大腸桿菌病療效顯著。動物臨床試驗證明1.0ml/kg的用藥量對雞大腸桿菌病即有很好的療效，治愈率達70％，且用藥后見效快，不易復發(fā)。
文檔編號A61P31/04GK101940634SQ20101029385
公開日2011年1月12日 申請日期2010年9月28日 優(yōu)先權日2010年9月28日
發(fā)明者王宏偉, 白景玲, 許冠英, 陳麗平 申請人:北京九草堂藥物研究院有限公司