專利名稱：一種治療雞大腸桿菌感染引起的熱毒癥的顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療雞大腸桿菌感染引起的熱毒癥的顆粒劑。
背景技術(shù)：
雞大腸桿菌引起的熱毒癥相當(dāng)于獸醫(yī)傳染病學(xué)中雞大腸桿菌病的某些癥型，為敘述方便，以下稱為雞大腸桿菌病。雞大腸桿菌病是由禽致病性大腸桿菌(avian pathgenicity E. coli, APEC)引起的急性或慢性細(xì)菌性傳染病，是影響?zhàn)B雞業(yè)發(fā)展的主要疾病之一。已有調(diào)查診斷證明，大腸桿菌病占細(xì)菌病的首位，占總病例的33%。劉貴濱等對(duì)北京部分大型雞場(chǎng)的調(diào)查表明，1988 年雞大腸桿菌病占總死亡率的O. 94%，而到1991年猛增到占總死亡率的57%。80年代雞大腸桿菌病以單純性為主。90年代本病則以混合感染為主。而且混合感染似乎有增無減，難以避免。崔保安等1992年調(diào)查診斷13群發(fā)生大腸桿菌病的雞群發(fā)現(xiàn)，只有4群為單純性大腸桿菌病，3群伴發(fā)雞傳染性法氏囊病，I群伴發(fā)雞新城疫，2群伴發(fā)法氏囊與新城疫，2群伴發(fā)禽霍亂，I群伴發(fā)敗血霉形體病，只要對(duì)發(fā)病率較高的雞群作深人細(xì)致的診斷，可以發(fā)現(xiàn)更多的混合感染。楊玫等報(bào)道青島某大型雞場(chǎng)發(fā)生非典型新城疫并發(fā)大腸桿菌和慢性呼吸道病，3周內(nèi)發(fā)病率達(dá)50%，母雞產(chǎn)蛋率下降20-40%，種蛋孵化率下降40%左右。隨著集約化養(yǎng)禽場(chǎng)的增多和規(guī)模的不斷擴(kuò)大，致病性大腸埃希氏菌廣泛存在于養(yǎng)禽環(huán)境中，以致大腸桿菌病成為一種常見病和多發(fā)病，而且常易成為病毒性和其它細(xì)菌性疾病的并發(fā)病或繼發(fā)病，各種應(yīng)激因素特別是環(huán)境衛(wèi)生和飼養(yǎng)管理?xiàng)l件不良均可造成本病發(fā)生，該傳染病的發(fā)病率為11%_69% ;死亡率3. 8%-72. 9% ;致死率為40. 2%-90. 3%。目前我國家禽大腸桿菌耐藥性嚴(yán)重而復(fù)雜，幾乎對(duì)所有的抗菌藥物都已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所對(duì)其保存的從50年代到90年代的大腸桿菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，50年代分離菌株基本上不存在耐藥性問題，60年代的菌株耐藥譜也較窄，在幾種目前常用的抗生素中僅鏈霉素和四環(huán)素具有耐藥性，而且耐藥性僅為20%，從70年代起，人腸桿菌的耐藥性迅速增加并出現(xiàn)多重耐藥的菌株，80、90年代分離的菌株多為多耐藥菌株，90年代分離菌株有87%可同時(shí)耐5種以上的抗菌素，楊漢春等從北京和河北地區(qū)的病死雞中分離出的71株大腸桿菌中，79%耐受所檢測(cè)的19種抗菌藥物中的至少8種，3%耐受16種抗菌藥物。雷連成對(duì)2000-2003年自獸醫(yī)臨床分離的165株雞大腸桿菌，對(duì)9種常用抗生素的敏感性進(jìn)行了檢測(cè)。其中98%的分離菌耐受四環(huán)素，94. 76%耐受氯霉素，91. 65%利福霉素。張秀英等對(duì)從江西、遼寧、廣西三個(gè)省份的雞場(chǎng)中分離到204株大腸桿菌進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè)，結(jié)果表明，分離菌對(duì)四環(huán)素的耐藥性高達(dá)92. 2%，對(duì)二氟沙星、萘啶酸、磺胺的耐藥性也都高于80%。各地區(qū)分離的大腸桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥趨勢(shì)表現(xiàn)出一致性，耐藥順序基本一致。大腸桿菌的屢屢爆發(fā)和防治效果不佳，大大制約了養(yǎng)雞業(yè)的健康發(fā)展，并導(dǎo)致嚴(yán)重的食品安全問題。
中藥治療雞大腸桿菌感染的有效性已經(jīng)得到證實(shí)，且不產(chǎn)生抗藥性，再加上中藥的低毒性，顯示出中藥治療雞大腸桿菌病的優(yōu)越性，尤其在出口肉雞的生產(chǎn)中突顯優(yōu)勢(shì)。清解顆粒的處方為石膏、金銀花、玄參、黃芩、生地黃、連翹、桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根、知母和麥冬。方用石膏、金銀花、黃芩、連翹、桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根清熱解毒止痢為主藥；以玄參、生地黃、知母、麥冬清熱養(yǎng)陰為輔藥。諸藥合用，祛邪與扶正并舉，邪祛正復(fù)，共奏清熱解毒，養(yǎng)陰止痢之功。藥理研究證明，方中石膏、金銀花、黃芩、連翹、桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根、玄參、知母對(duì)多種腸道桿菌均有抑制或殺滅的作用，其中金銀花、連翹、黃芩對(duì)革蘭氏陽性和陰性致病菌的抑殺效應(yīng)更為顯著，被譽(yù)為廣譜抗菌藥物。石膏具有良好的解熱作用；桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根兼能抗病毒。石膏、生地黃、麥冬皆能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞曬能力，生聞白細(xì)胞，提聞免疫功能。諸藥共用，顯不解熱殺菌止病之效。中藥顆粒劑是在湯劑和散劑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，其保持了湯劑易吸收和作用迅速、生物利用度高的特點(diǎn)，避免散劑消化吸收慢等缺點(diǎn)，且可混水飲用也可拌料飼喂，服用、運(yùn)輸和貯存方便，收到廣大用戶的喜愛。因此，本發(fā)明的目的是提供一種治療雞大腸桿菌感染引起熱毒癥的中藥顆粒劑， 并提供其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
為實(shí)現(xiàn)上述目的，發(fā)明人提出一種治療雞大腸桿菌感染引起熱毒癥的中藥顆粒齊U，其商品名為“清解顆粒”，其特征在于，該顆粒劑以生藥量計(jì)的藥材配比為
石膏30-90份、金銀花3-20份、玄參2-30份、黃芩2_15份、生地黃2_15份、連翹2_15份、桅子2-15份、龍膽2-15份、甜地丁 2-30份、板藍(lán)根2_40份、知母2_15份、麥冬2_15份。本發(fā)明的中藥顆粒劑還包括制備顆粒所用的賦形劑，選自蔗糖、乳糖、糊精、微晶纖維素和可溶性淀粉中的一種或幾種。其用量為各種藥材制備的浸膏粉的10-90%。本發(fā)明同時(shí)提出了上述中藥顆粒劑的制備方法，包括如下步驟
(1)將金銀花、玄參、連翹制成乙醇提浸膏粉，將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根、知母、麥冬等9味藥材按照處方比例混合制成水提浸膏粉，將二者混勻；
(2)加入賦形劑，混勻；
(3)制粒，干燥，分裝。其中，處方為按生藥量計(jì)的藥材配比為石膏30-90份、金銀花3-20份、玄參2-30份、黃芩2-15份、生地黃2-15份、連翹2-15份、桅子2_15份、龍膽2_15份、甜地丁 2_30份、板藍(lán)根2-40份、知母2-15份、麥冬2-15份。其中，賦形劑加入量為浸膏粉的10-90%，賦形劑選自蔗糖、乳糖、糊精、微晶纖維素和可溶性淀粉中的一種或幾種。采用濕法制粒，對(duì)于特定的中藥浸膏粉，采用濕法制粒所需的賦形劑各異，本發(fā)明提供一種適合上述藥材浸膏粉濕法制粒的配方。本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)
①針對(duì)不同的藥材，采用不同提取方法，最大限度提取其有效成分，提高藥效，并減少藥材資源的浪費(fèi)；
②本發(fā)明中藥顆粒劑具有清熱解毒，養(yǎng)陰止痢功效，對(duì)雞大腸桿菌感染導(dǎo)致的熱毒癥具有良好的治療效果，且原料來源廣泛，藥物成本較低。
③本發(fā)明中藥顆粒劑在水中的溶解性好，且貯存過程中不易吸潮結(jié)塊。
具體實(shí)施例方式下面參照實(shí)施例，更具體地說明本發(fā)明內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)理解，下面的實(shí)施例用來說明本發(fā)明內(nèi)容，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I
原料處方為石膏60g ;金銀花15g ;玄參12g ;黃芩IOg ;生地黃IOg ;連翹8g ;桅子8g ；龍膽8g ;甜地丁 IOg ;板藍(lán)根12g ;知母6g ;麥冬6g ;鹿糖和糊精適量。顆粒劑制備取金銀花、玄參、連翹藥材，按照處方比例混合，加10倍量50%乙醇浸 泡60min，回流提取I次，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏，備用。取石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根、知母、麥冬等9味藥材按照處方比例混合，加10倍量冷水浸泡60min,煎煮60min,過濾’藥材再加8倍量水煎煮40min,過濾,合并濾液,濃縮至稠膏，與上述稠膏混合，減壓干燥制成含水量小于4%的浸膏，粉碎過80目篩，制成浸膏粉，加入浸膏重量的50%蔗糖和糊精，蔗糖與糊精的比例為1:1，混合均勻，加入90%的乙醇適量，混勻，采用濕法制粒機(jī)制粒，干燥，分裝，即得。實(shí)施例2
原料處方為 石膏50g ;金銀花IOg ;玄參IOg ;黃芩8g ;生地黃8g ;連翹IOg ;桅子IOg ；龍膽IOg ;甜地丁 15g ;板藍(lán)根IOg ;知母Sg ;麥冬Sg ;蔗糖和可溶性淀粉適量。顆粒劑制備取金銀花、玄參、連翹藥材，按照處方比例混合，加10倍量60%乙醇浸泡60min，回流提取I次，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至稠膏，備用。取石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根、知母、麥冬等9味藥材按照處方比例混合，加10倍量冷水浸泡60min,煎煮60min,過濾’藥材再加8倍量水煎煮60min,過濾,合并濾液,濃縮至稠膏，與上述稠膏混合，減壓干燥制成含水量小于4%的浸膏，粉碎過80目篩，制成浸膏粉，加入浸膏重量的50%蔗糖和可溶性淀粉，蔗糖與可溶性淀粉的比例為2:1，混合均勻，加入80%的乙醇適量，混勻，采用濕法制粒機(jī)制粒，干燥，分裝，即得。實(shí)施例3
實(shí)施例I制得的顆粒劑對(duì)雞大腸桿菌感染引起熱毒癥的治療效果
選擇山東省平度市某雞場(chǎng)2045只自然發(fā)生大腸桿菌病的AA肉雞，將其分為清解顆粒治療組(2個(gè)單元共1016只)、硫酸鏈霉素治療組(藥物對(duì)照組，2個(gè)單元共1029只)，清解顆粒按2. 5克/L、硫酸鏈霉素按O. 25克/L混飲給藥，連用5天，觀察至10天的臨床療效試驗(yàn)。表I清解顆粒對(duì)雞大腸桿菌病的治療效果
權(quán)利要求
1.一種治療雞大腸桿菌感染引起的熱毒癥的中藥顆粒劑，其特征在于，該顆粒劑以生藥量計(jì)的藥材配比為石膏30-90份、金銀花3-20份、玄參2-30份、黃芩2_15份、生地黃2-15份、連翹2-15份、桅子2-15份、龍膽2_15份、甜地丁 2_30份、板藍(lán)根2_40份、知母2-15份、麥冬2-15份，該顆粒劑還包括制備顆粒所用的賦形劑，其商品名為“清解顆粒”。
2.如權(quán)利要求I所述的清解顆粒，其特征在于，所述的賦形劑選自蔗糖、乳糖、糊精、微晶纖維素和可溶性淀粉中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求I所述的清解顆粒，其特征在于，所述的賦形劑的用量為各種藥材制備的浸膏粉的10 90%。
4.權(quán)利要求I所述的清解顆粒的制備方法，其特征在于，該方法包括 (1)將金銀花、玄參、連翹制成乙醇提浸膏粉，將石膏、黃芩、生地黃、桅子、龍膽、甜地丁、板藍(lán)根、知母、麥冬等9味藥材按照處方比例混合制成水提浸膏粉，將二者混勻； (2)加入賦形劑，混勻； (3)制粒,干燥,分裝。
5.權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述賦形劑加入量為浸膏粉的10、0%。
6.權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述賦形劑選自蔗糖、乳糖、糊精、微晶纖維素和可溶性淀粉中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療雞大腸桿菌感染引起的熱毒癥的顆粒劑，其以生藥量計(jì)的原料配比為石膏30-90g、金銀花3-20g、玄參2-30g、黃芩2-15g、生地黃2-15g、連翹2-15g、梔子2-15g、龍膽2-15g、甜地丁2-30g、板藍(lán)根2-40g、知母2-15g、麥冬2-15g，該顆粒劑還包括賦形劑。本發(fā)明的清解顆粒的制備方法是(1)將處方藥材提取制成浸膏粉；(2)加入賦形劑，混勻；(3)制粒，干燥，分裝，即得成品。本發(fā)明的顆粒劑的商品名為“清解顆粒”，具有清熱解毒，養(yǎng)陰止痢的功效，效果顯著，服用方便，無毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102895503SQ201110342860
公開日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
發(fā)明者郝智慧, 王春元, 龐云露 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司