專利名稱：軟膠囊用成膜組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及適用于形成軟膠囊的軟膠囊用成膜組合物和使用該組合物制成的軟膠囊。背景
在藥物制備、化妝品和食品領域中已廣泛使用軟膠囊。在這方面，明膠已廣泛用作這種軟膠囊的殼的主要構造材料，并主要由牛骨和豬皮制造明膠。但是，問題在于，素食者、不能吃豬的伊斯蘭教徒和相信牛神圣不可侵犯的印度教教徒不能食用含有源自牛和/或豬的這樣的明膠的軟膠囊。此外，就由牛骨制成的明膠而言，認識到有可能被瘋牛病感染。不源自牛和豬的明膠受困于該明膠不提供形成明膠膠囊所需的強度并提高明膠膠囊的生產成本的問題，因為其成本通常比源自牛和豬的明膠高。另一方面，存在具有不使用明膠形成的殼的已知植物軟膠囊(參見例如JP2003-504326A、JP 2008-519075A和JP 2005-176744A)。由源自植物的組分制造這樣的植物軟膠囊，因此它們絕沒有可歸因于使用源自牛和豬的明膠的問題。使用明膠制成的軟膠囊通常隨時間流逝變難溶，以致該殼較慢崩解并較慢釋放或在一些情況下無法釋放膠囊內容物。與此相反，植物軟膠囊的優點在于，其很少隨時間流逝造成任何難溶并具有良好的物理穩定性。但是，據發現，這樣的植物軟膠囊受困于下述問題:源自植物的材料在形成膠囊時的可操作性或可加工性不足且由其制成的殼的強度同樣不令人滿意。更具體地,未改性淀·粉(如米淀粉和玉米淀粉)受困于下述問題:其具有高粘度并且難以將該淀粉與膠凝劑和/或增塑劑摻合，并相應損害其在制造膠囊時的可加工性。就此而言，使用已根據酶處理(作為降低粘度的物理處理之一)分解成糊精的玉米淀粉制成的膠囊的強度相當低，因此不能使用所得產品(膠囊)。其進一步受困于其強度隨時間流逝極大降低的問題。因此，非常希望開發在軟膠囊制備中和在隨后儲存中都具有優異特性的植物膠囊。發明概述
本發明的一個目的是提供用于制備軟膠囊的成膜組合物，其主要包含非明膠組分。詳述
基于下述發現完成本發明，所述發現即，在多種淀粉中，酸分解的蠟質玉米淀粉適合作為明膠的替代物并在將蠟質玉米淀粉與膠凝劑和增塑劑合并時，可以形成具有適用于制備軟膠囊的優異特性的殼。更具體地，本發明提供用于制備軟膠囊的成膜組合物，其包含(a)酸分解的蠟質玉米淀粉；(b)膠凝劑；和(c)增塑劑。本發明還提供包含由上述組合物形成的殼和裝在該殼內的膠囊填充材料的軟膠囊。本發明可提供完全不含任何源自動物的材料如明膠的軟膠囊殼以及包含該殼和裝在該殼內的膠囊填充材料的軟膠囊。包含使用該軟膠囊用成膜組合物制成的殼的軟膠囊在物理強度、崩解能力、氣味、味道、顏色和無粘性或粘合方面具有優異的特性；其還具有優異的經時穩定性。此外，特別使用角叉菜膠作為膠凝劑(b)的優點在于，不使用任何金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽)就可以形成具有足以加工和成形成膠囊的強度的膜，所述鹽通常是角叉菜膠的膠凝所需的。玉米可分成馬齒型玉米(dent corn)和蠟質玉米種，但源自屬于蠟質玉米種的玉米的淀粉是在本發明中用作組分(a)的目標淀粉。蠟質玉米種的玉米也被稱作糯玉米，源自其的淀粉通常是不含任何淀粉酶并基本包含100%支鏈淀粉的淀粉。本發明中所用的酸分解的臘質玉米淀粉包括酸水解的臘質玉米淀粉和酸烤或酸焙(acid roasted orbroiled)的蠟質玉米淀粉。適用于本發明的酸分解的蠟質玉米淀粉可根據已知方法制造或購自商業來源。該酸分解的蠟質玉米淀粉是例如通過將無機酸或有機酸，如硫酸，或氧化齊U，如次氯酸鈉添加到源自蠟質玉米種的玉米的淀粉中，并隨后在大約10至大約160°C的溫度下加熱所得混合物，以由此部分分解淀粉結構而獲得的淀粉。優選用于本發明的那些包括具有大致不高于0.1質量％的羧基含量的那些。此外，在本文中優選使用各自具有大約5至大約100 mPa S的使用其20質量％水溶液在80°C下測得的粘度的那些?？梢允褂肂M粘度計(可獲自T0KMECH C0.，Ltd.的VISCO-BM型號)和轉子n0.1測定該淀粉的粘度。該酸分解的臘質玉米淀粉可作為例如WS-10購得(可獲自MATSUTANI Chemical Industry,C0., Ltd.)。特別優選的酸分解的蠟質玉米淀粉包括具有大約5至大約50 mPa S，更優選大約10至大約20 mPa S的在上述條件下測得的粘度的那些。作為本發明的軟膠囊用成膜組合物中所用的組分(a)的酸分解的蠟質玉米淀粉的量優選為大約10至大約60質量％，更優選大約25至大約60質量％ (基于該組合物的干質量或除水外的其質量)。 作為本發明中所用的組分(b)的膠凝劑的實例是角叉菜膠(^ -角叉菜膠、K -角叉菜膠和λ-角叉菜膠)、瓊脂、阿拉伯樹膠、結冷膠、天然結冷膠、普魯蘭、果膠、葡甘露聚糖、刺槐豆膠、瓜爾膠、geran gum、纖維素、魔芋衍生膠、紅藻膠、塔拉膠(日本當歸樹-衍生的樹膠)、褐藻酸和羅望子膠，它們可以獨自使用或以其至少兩種的任何組合使用。其中，在本文中優選使用角叉菜膠(1-角叉菜膠、K-角叉菜膠和λ-角叉菜膠)、瓊脂、阿拉伯樹膠、結冷膠、天然結冷膠、普魯蘭、果膠和葡甘露聚糖，它們可以獨自使用或以其至少兩種的任何組合使用。在本文中特別優選用作膠凝劑的尤其是1-角叉菜膠、K-角叉菜膠及其混合物。用作本發明的軟膠囊用成膜組合物的組分(b)的膠凝劑的量優選為大約8至大約30質量％,更優選大約10至大約24質量％ (基于該組合物的干質量或除水外的其質量)。在本發明的組合物中用作組分(C)的增塑劑的實例包括甘油、山梨糖醇、麥芽糖醇、丙二醇、聚乙二醇、糖醇、乳糖醇、聚亞烷基二醇、單糖、二糖、寡糖、低聚異麥芽糖、二乙二醇、單乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、轉化糖、玉米糖漿和1，2-丙二醇，它們可以獨自使用或以其至少兩種的任何組合使用。其中，在本文中優選使用的包括甘油、山梨糖醇、麥芽糖醇、丙二醇、聚乙二醇、糖醇、乳糖醇、聚亞烷基二醇、單糖、二糖、寡糖和低聚異麥芽糖，它們可以獨自使用或以其至少兩種的任何組合使用。在本文中特別優選用作增塑劑(C)的是甘油、山梨糖醇、聚乙二醇及其混合物、
作為本發明的軟膠囊用成膜組合物中所用的組分(C)的增塑劑的量優選為大約5至大約65質量％，更優選大約10至大約60質量％，特別優選大約15至大約50質量％ (基于該組合物的干質量或除水外的其質量)。本發明的軟膠囊用成膜組合物可進一步包含緩沖劑(d)。這樣的緩沖劑的實例是鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽，且本發明中所用的緩沖劑(d)優選是磷酸鈉。作為本發明的軟膠囊用成膜組合物中所用的組分(d)的緩沖劑的量優選為大約
0.2至大約5質量％，更優選大約I至大約4質量％ (基于該組合物的干質量或除水外的其質量)。但是，在本發 明中，特別優選使用角叉菜膠作為膠凝劑或組分(b)，因為這樣就不需要角叉菜膠的膠凝通常需要的任何緩沖劑，如鈉鹽、鉀鹽和鈣鹽。在這種情況下，優選以大約1/1至大約4/1的比率[(a)/(b)](按質量計)使用酸分解的蠟質玉米淀粉(a)和膠凝劑(b)。此外，本發明的軟膠囊用成膜組合物可進一步包含其它添加劑，例如著色劑，如著色染料或顏料、芳香劑和/或防腐劑作為任選組分。但是，在這方面，該組合物優選完全不含明膠。當使用本發明的軟膠囊用成膜組合物形成軟膠囊殼時，合適的是，以每100質量份成膜組合物大約40至大約110質量份的量添加水并與該軟膠囊用成膜組合物摻合，然后根據常用方法以將殼厚度設定為大約0.1至大約1.0毫米的方式將所得摻合物成形為殼。在這方面，也可以利用本發明的軟膠囊用成膜組合物形成無縫膠囊。制造軟膠囊的方法是常規的并容易與本發明的成膜組合物一起使用。可以用例如懸浮液或油作為膠囊填充材料填充本發明的軟膠囊。本領域普通技術人員容易確定合適的填充材料。下面參照下列實施例和對比例更詳細描述本發明，但本發明完全不限于這些具體實施例。
實施例在下表I中，列舉下列實施例和對比例中所用的淀粉和與其相關的組分。表1:
產品名I處理方法I源材料I分類
WS-1O_酸分解蠟質玉米__
Clusterdextrin_酶處理賠質玉米高度支化的環糊精
MAX1000爾I理木薯淀涵"糊精
PinedexttlOOIl處理羅廣玉米糊精—
WR-1栗I理米淀粉^淀粉
提純、干燥和消毒的玉米淀粉 I未處理I玉米淀粉I淀粉這些淀粉產品都可購自MATSUTANI Chemical Industry C0., Ltd., Ezaki GlicoC0., Ltd.和 Nippon Corn Starch Mfg.C0., Ltd.0根據下列方法測定酸分解的蠟質玉米淀粉WS-10的粘度:向80克淀粉(WS-10)中加入320克純水；將該混合物浸在保持在80°C的溫水浴中，由此將淀粉溶解在水中并獲得20%淀粉水溶液。在將該溶液仍浸在溫水浴中并利用BM粘度計(可獲自TOKMECH C0.，Ltd.的VISCO-BM型號，連接到轉子n0.1上)測定粘度的同時，淀粉溫度保持在80°C。因此，發現其粘度為12至16 mPa S。實施例1
向具有下表2中規定的組成的軟膠囊用成膜組合物中以40至110質量份/每100質量份該組合物的量加入純水以將該溶液的粘度調節至足以形成膠囊的水平。然后使用轉模型成囊機(encapsulation machine)由所得摻合物制備軟膠囊，同時用菜籽油作為膠囊填充材料填充所得膠囊。表權利要求
1.用于制備軟膠囊的成膜組合物，所述成膜組合物包含: (a)酸分解的蠟質玉米淀粉； (b)膠凝劑；和 (c)增塑劑。
2.如權利要求1中所述的組合物，其中所述酸分解的蠟質玉米淀粉具有大約5至大約100 mPa S的粘度，該粘度是使用其20質量％水溶液在80 V下測得的。
3.如權利要求1中所述的組合物，其中所述膠凝劑是角叉菜膠。
4.如權利要求1中所述的組合物，其中所述增塑劑是甘油、山梨糖醇、聚乙二醇或其混合物。
5.如權利要求1中所述的組合物，進一步包含(d)緩沖劑。
6.如權利要求5中所述的組合物，其中所述緩沖劑是鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽。
7.如權利要求1中所述的組合物，其中所述組合物不含任何緩沖劑。
8.使用權利要求1的成膜組合物制成的軟膠囊殼。
9.包含權利要求8的 殼和裝在所述殼內的膠囊填充材料的軟膠囊。
全文摘要
在本發明中提供用于制備軟膠囊的成膜組合物，其包含(a)酸分解的蠟質玉米淀粉；(b)膠凝劑；和(c)增塑劑。包含使用本文中公開的成膜組合物制成的殼的軟膠囊在物理強度、崩解能力、氣味、味道、顏色和無粘性方面具有優異的特性，還表現出優異的經時穩定性。
文檔編號A61K9/48GK103228269SQ201080069480
公開日2013年7月31日 申請日期2010年8月4日 優先權日2010年8月4日
發明者T.富吉, M.納古拉, T.阿梅米亞 申請人:R·P·舍勒科技有限責任公司