專利名稱：一種治療慢性腹瀉的膠囊劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體涉及一種用中藥為原料制成的中成藥。
背景技術：
慢性腹瀉為臨床較常見的慢性疾病多發病，它以腹痛腹瀉、大便次數增多、便不成 形、反復復發和延年不愈為主要的癥狀。在古典醫籍里稱之為“泄瀉”、“溏泄”、“脾泄”等， 在現代醫學中，可見于慢性非特異性潰瘍性結腸炎、慢性結腸炎及腹瀉型腸易激綜合征等 疾病之中。該病病因復雜，可由炎癥、腫瘤、潰瘍、原蟲感染及細菌等所致，也可由腸功能紊 亂，消化系統疾病如甲狀腺功能亢進，糖尿病等所致，病情遷延難愈，嚴重影響病人的身心 健康，如不及時治療，也會產生許多并發癥，目前傳統治療的西藥如黃連素、抗生素等，基本 上通過對癥治療，治療效果不理想且易產生耐藥性，治愈率并不理想，尤其是反彈性很高。中藥具有不易產生耐藥性，反復使用依然有療效，且副作用小的優勢。為了發揮中 藥的優勢，廣大中藥界研究人員依據辨證施治的原則，對慢性腹瀉進行廣泛的研究，并研制 出多種治療慢性腹瀉的復方，僅專利局的數據庫就公開了幾十種之多。但是，引起慢性腹瀉 的病因很多，其發病機理和治療機制尚不十分明確，因此仍需要從中國醫藥寶庫中篩選出 治療慢性腹瀉的精選復方。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，該膠囊劑具有疏 肝健脾、澀腸止瀉、止痛之功效。本發明人經過多年的臨床實踐和試驗研究認為，肝脾不和所致慢性腹瀉的證候表 現雖以腸道為主，但其本多在肝脾。肝氣郁結，肝失疏泄，橫逆犯脾，使大腸傳導失職，通降 功能失調均可導致泄瀉、腹痛等證候。其病位主要在肝、脾胃及大腸。病證雖以脾胃為主， 但其本多在肝，由于肝失疏泄，致使肝木乘脾，導致脾失健運而泄瀉；或因氣機失調而致腹 痛。因此，肝郁脾虛、肝脾不和是慢性腹瀉的主要病機，同時脾虛、氣滯等虛實夾雜證候也是 本病的病理特點。基于上述研究結果，本發明所采用的具體技術方案如下所述。一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，該膠囊劑由有效成份和醫學上可接受的輔料組成， 其特征在于所述的有效成份由下述重量份的原料藥制成土炒白術25-35，白芍12-18，黃芪12-18，茯苓17-23，枳殼8-12，石榴皮25-35，延 胡索8-12，黃連4-6，烏梅12-18，防風12-18，陳皮4-6，柴胡8-12,甘草5-7。本發明所述的膠囊劑，其中所述的原料藥的較佳的重量份配比是土炒白術 27. 5-32. 5，白芍 13. 5-16. 5，黃芪 13. 5-16. 5，茯等 18. 5-21. 5，枳殼 9-11，石榴皮 27. 5-32. 5，延胡索 9-11，黃連 4. 5-5. 5，烏梅 13. 5-16. 5，防風 13. 5-16. 5，陳皮 4. 5-5. 5，柴胡 9-11，甘草 5. 5-6. 5。本發明所述的膠囊劑，其中所述的原料藥的最佳的重量份配比是土炒白術30，白芍15，黃芪15，茯苓20，枳殼10，石榴皮30，延胡索10，黃連5，烏梅15，防風15，陳皮5，柴胡10，甘草6。本發明所述的膠囊劑，其中所述的有效成份可采用下述方法制備得到按配比稱取原料藥，加8 12倍量水提取2次，每次1 3小時，合并提取液，濾 過，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎。本發明所述的膠囊劑，其中所述的有效成份還可以由揮發油、水提物和延胡索及 黃連細粉組成，其中，所述的揮發油由以下方法得到將枳殼、防風、陳皮和柴胡加6 10倍量水，浸泡 1 3小時，蒸餾提取4 6小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液另器和藥渣另器保存；所述的水提物由以下方法得到將上述蒸餾后的藥渣與土炒白術、白芍、黃芪、茯 苓、石榴皮、烏梅和甘草加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小時，合并提取液，濾 過，濾液與上述蒸餾后的水溶液合并，減壓濃縮至60°C下相對密度為1. 25 1. 35的稠膏， 80°C真空干燥，粉碎。本發明所述的膠囊劑，該膠囊劑較好的制備方法由以下步驟組成將枳殼、防風、陳皮、柴胡加6 10倍量水，浸泡1 3小時，蒸餾提取4 6小時， 所得揮發油加入10重量倍的倍他環糊精包合，倍他環糊精包合物低溫干燥備用，蒸餾后的 水溶液和藥渣另器保存；然后，將蒸餾后的藥渣與土炒白術、白芍、黃芪、茯苓、石榴皮、烏梅 和甘草混合，加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小時，合并提取液，濾過，濾液與蒸 餾后的水溶液合并，減壓濃縮至60°C下相對密度為1. 25 1. 35的稠膏，80°C真空干燥，粉 碎，加入延胡索、黃連細粉，混勻；最后，加入干燥后的倍他環糊精包合物及藥學上可接受的 輔料，按常規方法制成膠囊劑。本發明所述的膠囊劑，方中土炒白術、白芍補脾燥濕止瀉，柔肝緩急止痛兼斂脾 陰，二者共為君藥；輔以君藥黃芪、茯苓、枳殼和石榴皮，行氣止痛，可加強脾胃運化之功； 佐以延胡索、黃連、烏梅、防風、清利濕熱，助白術以燥濕止瀉，兼疏散肝郁，合白芍使其斂而 勿過；使以陳皮、甘草、柴胡理氣燥濕。諸藥相合，疏肝健脾，舒調氣機，使升降自復，痛瀉可 愈，進而疏肝健脾，澀腸止瀉、止痛。下面將通過動物試驗來證明本發明所具有的技術效果。一、藥效實驗下述實驗所使用的受試藥品及其處理方法為受試藥品取下述實施例1的膠囊劑的內容物加蒸餾水溶解、搖勻；陽性對照藥取鹽酸小檗堿片和復方谷氨酰胺腸溶膠囊的內容物加蒸餾水溶解、 搖勻。(一 )、受試藥品對番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響1實驗材料1. 1 試劑阿拉伯膠；炭末；番瀉葉，廣州市藥材公司提供，用前按標準煎劑方法煎煮制備。1. 2 儀器JJ3000動物電子秤；BS2MS電子天平(1/萬)，德國SART0RIUS產品。1.3 動物SPF級NIH小鼠，雌雄各半，體重18 22g，由廣東省醫學實驗動物中心提供，實驗動物生產許可證號SCXK (粵)2008-0002，實驗動物質量合格證號N2 0072165。動物實驗環 境SPF級動物實驗室，溫度21 M°C，濕度50 70%。2實驗方法2. 1動物分組取SPF級NIH小鼠84只，雌雄各半，按體重隨機分為7組，分別為正常對照組、模型 對照組、鹽酸小檗堿陽性對照組、復方谷氨酰胺腸溶膠囊陽性對照組、受試藥品高劑量組、 受試藥品中劑量組和受試藥品低劑量組，每組12只。2. 2實驗統計方法計量資料以均值加減標準差(I± S)表示，多組間均數的比較采用One-Way ANOVA S-N-K法，由SPSS 15. 0統計軟件完成。2. 3給藥方法鹽酸小檗堿組劑量為0. 117g藥粉· kg—1，復方谷氨酰胺膠囊組劑量為1. 170 粒·kg—1，受試藥品高、中、低3個劑量組劑量分別為4. 062,2. 031、1. 016g生藥.kg—1。各給 藥組按劑量灌胃給藥，給藥體積為20mL · kg—1，正常對照組、模型對照組同法灌胃給予等體 積蒸餾水，每天1次，連續給藥5d。2. 4測定方法末次給藥前各組動物均禁食不禁水12h。末次給藥時，各組對應藥物配制成含 10%阿拉伯膠、10%炭末的混懸液，灌胃20mL · kg—1。末次給藥后lh，每只動物灌胃70%番 瀉葉水提液0.鈿1，把小鼠置于IcmX Icm篩網上，以直徑IOcm漏斗蓋上，網下墊上濾紙，每 3小時觀察記錄1次，計數瀉下糞便的點數，瀉下糞便包括未成形便和稀便，以6小時累計瀉 下的點數作為評價指標，比較給藥組與對照組的差異。3實驗結果見表1表1受試藥品對番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響(I±S，n = 12)
組別齊ffi0 洲排便點數3 fih排便點數總排便點數
(點)(點)
正常對照組等體積L 670 ±0. 7780. 670±0. 6512. 333±0. 888模型對照組等體積4.080 ±0.793林3.丄70±0.835 7.邪0±丄.485**鹽酸小檗堿組0. 1172.250±0. 754抑1.920±0.669##4. 167±1.193##復方谷氨酰胺組1. 1702.250 ±0.622批1.580 ±0.3. 833 + 0.受試藥品組(高劑量)4. 0622.000 ±0.953#31.170±0.937邶3. 167±1.467##受試藥品組(中劑量)2. 0312.250±0.75·丄.830±1.4. 083+1.受試藥品組(低劑暈)1. 0162.500±1.087雔2.170±1.193##4. 667±1.303## 注與正常對照組比較，*P < 0. 05，< 0. 01 ；與模型對照組比較，#P < 0. 05， ##P < 0. 01 ；與鹽酸小檗堿組比較，Δ P < 0. 05，ΔΔ P < 0. 01 ；與復方谷氨酰胺組比較，
☆ P < 0. 05,^0 < 0. Olo
表1結果顯示，與正常對照組相比，模型對照組小鼠0 池、3 他和總排便點數 均顯著性增加(P < 0. 01)。與模型對照組比較，受試藥品三個劑量組小鼠0 池、3 他 和總排便點數均明顯減小(P <0.01)。結果表明，受試藥品各組對番瀉葉致瀉有明顯的抑 制作用。( 二 )、受試藥品對番瀉葉致瀉大鼠木糖吸收的影響1實驗材料1. 1 試劑D-木糖，中國醫藥(集團)上海化學試劑公司，批號F20100328 ;D_木糖試劑盒， 南京建成生物工程研究所，批號20100801 ；番瀉葉，廣州市藥材公司提供，用前按標準煎劑 方法煎煮制備。1.2 儀器JJ3000動物電子秤；BS224S電子天平(1/萬)，德國SART0RIUS產品；HH-6數顯恒 溫水浴鍋，金壇市富華儀器有限公司產品；:3K30離心機，SI份MA公司產品；752Ν型紫外分 光光度計，上海精密科學儀器有限公司產品。1. 3 動物SPF級SD大鼠，雌雄各半，體重180 220份，由廣東省醫學實驗動物中心提供，實 驗動物生產許可證號SCXK (粵)2008-0002，實驗動物質量合格證號N2 0069559。動物實驗 環境SPF級動物實驗室，溫度21 M°C，濕度50 70%。2實驗方法2. 1動物分組取SPF級SD大鼠70只，雌雄各半，按體重隨機分為7組，分別為正常對照組、模型 對照組、鹽酸小檗堿陽性對照組、復方谷氨酰胺腸溶膠囊陽性對照組、受試藥品高劑量組、 受試藥品中劑量組和受試藥品低劑量組，每組10只。2. 2實驗統計方法計量資料以均值加減標準差(無士S)表示，多組間均數的比較采用One-Way ANOVA S-N-K法，由SPSS 15. 0統計軟件完成。2. 3給藥方法鹽酸小檗堿組劑量為0. OSlg藥粉· kg—1，復方谷氨酰胺膠囊組劑量為0. 810 粒· kg—1，受試藥品高、中、低3個劑量組劑量分別為2. 812,1. 406,0. 703g生藥· kg—1。每 天上午正常對照組灌胃給予蒸餾水IOmL · kg—1，其余各組灌胃給予番瀉葉煎劑(0. Ig生 藥· mL—1) IOmL · kg—1 ；6h后各給藥組按劑量灌胃給藥，給藥體積為IOmL · kg_S正常對照組、 模型對照組灌胃給予等體積蒸餾水。每天同上造模、給藥1次，連續7d。2. 4測定方法末次給藥前各組大鼠均禁食不禁水Mh，末次給藥后lh，各組大鼠均灌服5 % D-木 糖溶液IOmL .kg—1，Ih后取血，2000rpm離心lOmin，分離制備血清，按照D-木糖測定試劑盒 說明書測定各組大鼠血清木糖含量。3實驗結果見表2表2受試藥品對番瀉葉致瀉大鼠木糖吸收的影響(S，η = 10)
權利要求
1.一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，該膠囊劑由有效成份和醫學上可接受的輔料組成，其 特征在于所述的有效成份由下述重量份的原料藥制成土炒白術25-35，白芍12-18，黃芪12-18，茯苓17-23，枳殼8_12，石榴皮25-35，延胡索 8-12，黃連4-6，烏梅12-18，防風12-18，陳皮4-6，柴胡8-12,甘草5-7。
2.根據權利要求1所述的一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，其特征在于所述的有效成份由 下述重量份的原料藥制成土炒白術 27. 5-32.5，白芍 13. 5-16. 5，黃芪 13. 5-16. 5，茯等 18. 5-21. 5，枳殼 9-11， 石榴皮 27. 5-32. 5，延胡索 9-11，黃連 4. 5-5. 5，烏梅 13. 5-16. 5，防風 13. 5-16. 5，陳皮 4. 5-5. 5，柴胡 9-11，甘草 5. 5-6. 5。
3.根據權利要求1所述的一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，其特征在于所述的有效成份由 下述重量份的原料藥制成土炒白術30，白芍15，黃芪15，茯苓20，枳殼10，石榴皮30，延胡索10，黃連5，烏梅15， 防風15，陳皮5，柴胡10，甘草6。
4.根據權利要求1、2或3所述的一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，其特征在于所述的有效 成份由下述方法制備得到按配比稱取原料藥，加8 12倍量水提取2次，每次1 3小 時，合并提取液，濾過，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎。
5.根據權利要求1、2或3所述的一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，其特征在于所述的有效 成份由揮發油、水提物和延胡索及黃連細粉組成，其中，所述的揮發油由以下方法得到將枳殼、防風、陳皮和柴胡加6 10倍量水，浸泡1 3小時，蒸餾提取4 6小時，收集揮發油，蒸餾后的水溶液另器和藥渣另器保存；所述的水提物由以下方法得到將上述蒸餾后的藥渣與土炒白術、白芍、黃芪、茯苓、石 榴皮、烏梅和甘草加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小時，合并提取液，濾過，濾液 與上述蒸餾后的水溶液合并，減壓濃縮至60°C下相對密度為1. 25 1. 35的稠膏，80°C真空 干燥，粉碎。
6.一種權利要求1、2或3所述的一種治療慢性腹瀉的膠囊劑的制備方法，該方法由以 下步驟組成將枳殼、防風、陳皮、柴胡加6 10倍量水，浸泡1 3小時，蒸餾提取4 6小時，所 得揮發油加入10重量倍的倍他環糊精包合，倍他環糊精包合物低溫干燥備用，蒸餾后的水 溶液和藥渣另器保存；然后，將蒸餾后的藥渣與土炒白術、白芍、黃芪、茯苓、石榴皮、烏梅和 甘草混合，加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小時，合并提取液，濾過，濾液與蒸 餾后的水溶液合并，減壓濃縮至60°C下相對密度為1.25 1.35的稠膏，80°C真空干燥，粉 碎，加入延胡索、黃連細粉，混勻；最后，加入干燥后的倍他環糊精包合物和藥學上可接受的 輔料，按常規方法制成膠囊劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療慢性腹瀉的膠囊劑，該膠囊劑由有效成份和醫學上可接受的輔料組成，其特征在于所述的有效成份由下述重量份的原料藥制成土炒白術25-35，白芍12-18，黃芪12-18，茯苓17-23，枳殼8-12，石榴皮25-35，延胡索8-12，黃連4-6，烏梅12-18，防風12-18，陳皮4-6，柴胡8-12，甘草5-7。本發明所述的藥物具有疏肝健脾、澀腸止瀉、止痛之功效。
文檔編號A61K36/752GK102138997SQ20111007580
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月28日 優先權日2011年3月28日
發明者丘振文, 何嘉侖, 劉友章, 吳敏, 唐洪梅, 廖小紅, 張慶業, 彭勝權, 李得堂, 樊粵光, 蔡慶群, 閻雪, 黃習文, 黃櫻華 申請人:廣州中醫藥大學第一附屬醫院