專利名稱：一種預防和/或治療糖尿病的產品的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥藥物，特別是涉及一種預防和/或治療糖尿病的產品。
背景技術：
糖尿病是由遺傳和環境因素相互作用引起的，以胰島素相對或絕對缺乏為特點的進展性疾病，以2型占絕大多數，隨著生活水平提高、肥胖和人口老齡化，其發病率迅速升高，據國際糖尿病聯盟(IDF)統計，目前全球有糖尿病患者2. 33億，至2025年全球將有 3. 80億人患糖尿病。目前，全球糖尿病增長最快的國家是中國、印度等發展中國家。我國目前至少有糖尿病患者沈00萬，大城市糖尿病患病率高達8%左右，亦即每12個成人中就有一人患糖尿病，加之糖尿病可致全身眾多重要器官損毀，糖尿病已成為中國人生活和生存的共同威脅， 為致死、致殘、醫療費用迅速升高的重要原因之一。2型糖尿病(T2DM)的發病機制主要為胰島素抵抗及β細胞功能受損兩方面，胰島素抵抗(IR)和β細胞功能紊亂是2型糖尿病的兩個相互關聯的缺陷胰島素分泌增加可以代償胰島素抵抗，而相應的增加胰島素敏感性能在一定程度上補充胰島素分泌的不足； 胰島素抵抗自始至終貫穿于2型糖尿病全過程，發生胰島素抵抗后若胰島β細胞功能能有效代償，可保持糖耐量正常；糖耐量減低期代償能力輕度減退；早期糖尿病時，β細胞功能仍有一定分泌功能，但對高血糖而言已明顯不足；中晚期糖尿病時，β細胞功能進一步減退和衰竭。因此治療2型糖尿病時除單純控制血糖外，同時應兼顧改善胰島β細胞功能紊亂和胰島素抵抗。目前針對2型糖尿病的降血糖的治療，臨床上磺脲類藥物、二甲雙胍、胰島素增敏劑、α糖苷酶抑制劑等口服藥物及注射胰島素等，在使用口服降糖藥治療中，每年仍有 5%的糖尿病患者發生胰島β細胞功能衰竭，須用胰島素治療。英國的前瞻性調查研究 (UKPDS)研究結果顯示，隨著病程的延長，血糖控制越來越差，即使是胰島素和口服降糖藥的聯合治療，但仍有很多患者不能將血糖控制到理想的范圍內，胰島β細胞功能逐漸衰竭，說明糖尿病是一個慢性進行性的疾病，也說明目前的糖尿病的治療手段不夠完善。隨著人們對胰島β細胞功能受損在糖尿病的發生發展過程中所起的重要作用認識的深入，在糖尿病的治療過程中采取了一些保護胰島β細胞功能的措施，如胰島素的強化治療。但目前尚沒有直接針對保護胰島β細胞功能的藥物。因此對它的研究具有重要的現實意義，β 細胞功能的研究也成為目前研究的熱點。

發明內容
本發明的一個目的是提供一種預防和/或治療糖尿病的產品。本發明提供預防和/或治療糖尿病的藥物(TP)，其包括小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素。所述產品由小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素組成；
所述小檗堿丹酚酸B 人參總皂苷大黃素的質量份數比為 (50-150) (60-120) (1-3) (1-3)。所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質量份數比具體為50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。所述小檗堿又稱黃連素，分子式為C20H18N04 ；丹酚酸B的化學名為2_[ (2R，3S) _4 -[(E)-2-[(IR)-l-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carb onylethenyl]-2-(3, 4-dihydroxypheny1)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3, 4-dihydroxyphenyl) propanoic acid，分子式為C36ffi8016)；人參總皂苷為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的根經加工制成的總皂苷；大黃素的化學名為1’ 3’ 8_三羥基-6-甲基蒽醌，分子式為C15H1005。所述產品是按照包括如下步驟的方法制備得到的將所述小檗堿、丹酚酸B、 人參總皂苷和大黃素按照質量份數比為50 60 3 3或150 120 1 1或 100 90 3 2，攪拌混勻獲得。本發明的活性組分可加入制備不同的制劑所需的各種常規輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規方法制備成任何一種常用的口服或注射制劑。為服用方便，本發明提供的藥物組合也可采用煎劑、沖劑、散劑、丸劑。為服用方便，本發明提供的藥物組合可為膠囊、顆粒或口服液。所述預防和/或治療糖尿病為如下1)-3)中的至少一種1)調節糖脂代謝；2)抑制胰島素抵抗；3)降低血清中炎癥因子的含量；所述炎癥因子優選為腫瘤壞死因_α、白細胞介質6和/或C-反應蛋白。所述調節糖脂代謝為如下1)-5)中的至少一種1)抑制攝食量；2)降低體重；3) 降低血糖；4)降低血清中的甘油三酯、總膽固醇和/或游離脂肪酸含量；5)降低腹內脂肪含量。所述糖尿病為2型糖尿病。本發明的另一個目的是提供一種制備預防和/或治療糖尿病產品的方法。本發明提供的制備預防和/或治療糖尿病產品的方法，包括如下步驟將小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素按照質量份數比為 50-150 60-120 1-3 1-3 攪拌混勻獲得。所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質量份數比為50 60 3 3或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。本發明的實驗證明，本發明提供的用于治療糖尿病的藥物(TP)具有較好的減肥療效，可顯著降低OLETF大鼠血糖、TG、TC以及FFA水平，具有較好的改善頂的作用，能降低炎癥因子的水平，從而改善IR。本發明提出肥糖絡整體療法治療2型糖尿病，其中開郁清熱、苦酸制甜為其主要降糖治法，總結方藥并進而應用其主要藥物提取物，突破目前困擾中醫的降糖難題，并具有較好的改善胰島素抵抗以及胰島細胞功能作用，以期更好的發揮中醫藥在糖尿病治療中的作用。本發明提供的用于治療糖尿病的藥物(TP)為中草藥提取物， 成分明確，毒副作用小，治療工藝簡單，療效顯著，具有廣闊應用前景。
具體實施例方式下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。實施例1、治療糖尿病的藥物(TP)的制備一、本實施例制備了口服劑藥物，該劑型藥物中各原料的質量配比分別如下1、藥物I 小檗堿(天津中新藥業集團股份有限公司TQ080408_01)1.0克，丹酚酸B(天津中新藥業集團股份有限公司TQ080408-(^)0.9克，人參總皂苷(天津中新藥業集團股份有限公司TQ080408-03)0.03克，大黃素(天津中新藥業集團股份有限公司 TQ080408-04)0. 02 克。2、藥物II 小檗堿0.5克，丹酚酸B 0. 6克，人參總皂苷0. 03克，大黃素0. 03克。3、藥物III 小檗堿1.5克，丹酚酸B 1. 2克，人參總皂苷0. 01克，大黃素0. 01克。所述小檗堿又稱黃連素，分子式為C20H18N04 ；丹酚酸B的化學名為2_[ (2R，3S) _4 -[(E)-2-[(IR)-l-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carb onylethenyl]-2-(3, 4-dihydroxypheny1)-7-hydroxy-2,3-dihydrobenzofuran-3-carbonyl]oxy-3-(3, 4-dihydroxyphenyl) propanoic acid，分子式為C36ffi8016)；人參總皂苷為五加科植物人參Panax ginseng C. A. Mey.的根經加工制成的總皂苷；大黃素的化學名為1’ 3’ 8_三羥基-6-甲基蒽醌，分子式為C15H1005。二、口服劑的藥物的制備方法將小檗堿1.0克，丹酚酸B 0.9克，人參總皂苷0.03克，大黃素0.02克攪拌混勻， 再加入輔料制成任意種藥劑學上可以接受的劑型，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的方法制備，得到口服劑藥物I。將小檗堿0.5克，丹酚酸B 0.6克，人參總皂苷0.03克，大黃素0.03克攪拌混勻， 再加入輔料制成任意種藥劑學上可以接受的劑型，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的方法制備，得到口服劑藥物II。將小檗堿1. 5克，丹酚酸B 1. 2克，人參總皂苷0. 01克，大黃素0. 01克攪拌混勻， 再加入輔料制成任意種藥劑學上可以接受的劑型，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規的方法制備，得到口服劑藥物III。本發明藥物可以采用中藥制劑的常規方法制備成任何常規的制劑，例如將上述藥物制成散劑沖服、或制成片劑或膠囊劑口服，或制成注射劑等。實施例2、通過基礎研究檢測本發明藥物的效果本實施列中對由實施列1獲得的口服劑藥物I、口服劑藥物II、口服劑藥物III均進行了以下各實驗。以自發性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠和其同系非糖尿病對照鼠LETO鼠為實驗對象。大鼠皆為雄性，OLETF 60只，LETO大鼠10只，四周齡，由日本大冢制藥株式會社德島研究所引進。OLETF大鼠較LETO肥胖，活動遲緩、懶動、毛色干枯無光澤。大鼠在無特定病原體級(SPF級，specific pathogen-free)條件下單籠飼養，飼以標準飼料。環境溫度控制在22-25°C，濕度為55士5%，12/12小時光照黑暗循環(光照時間7:00-19:00)，自由獲取食物和飲水。飼養地點中國醫學科學院放射醫學研究所實驗動物中心SPF級動物飼養房。一、藥物對自發 2 型糖尿病大鼠 OLETF(Otsuka Long Evans Tokushima Fatty)糖脂代謝干預作用1、建模將大鼠OLETF定期行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。試驗前隔夜禁食、不禁水，按 2g/kg(每次糖耐量試驗只給一次糖)予30%葡萄糖溶液灌胃(取葡萄糖粉82. 5g，加蒸餾水定容至250ml，加熱溶解為清亮液體，得到濃度為30 %葡萄糖溶液)，飼養至30周，于空腹及糖負荷后30、60、90和120min取血，以德國內卡BI0SEN5030快速葡萄糖分析儀測定血糖值。血糖峰值> 16. 7mmol/L和負荷后120min血糖> 11. lmmol/L診為糖尿病，具備上述一條者為糖耐量減低，得到36只成模OLETF鼠。2、給藥將36只成模OLETF鼠，隨機分為模型組(OLETF)、二甲雙胍組、TP組，TP2組，每組 9只。以LETO大鼠作為空白對照組(即LET0)。以上5組均給藥12周，每日1次，具體如下二甲雙胍組對成模OLETF鼠給藥；將鹽酸二甲雙胍片(天津太平洋制藥有限公司，批號080313)臨用前攪拌至完全溶解，以蒸餾水稀釋，灌胃給藥(請核實)，給藥劑量為 Smg/kg/cf1。TP組對成模OLETF鼠給藥；由實施例1獲得的口服劑藥物I，以蒸餾水溶解稀釋， 灌胃給藥，給藥劑量為0. ang/kg/cf1。TP2組對成模OLETF鼠給藥；由實施例1獲得的口服劑藥物I，以蒸餾水溶解稀釋，腹腔注射給藥，給藥劑量為0. ang/kg/cf1。模型組(OLETF)對成模OLETF鼠，進行蒸餾水灌胃；空白組(LETO)對LETO鼠，進行蒸餾水灌胃；灌水量與模型組相同。3、實驗動物檢測采用SPSS16.0軟件作統計分析，實驗數據計量資料以均數士標準差(X士S)表示，服從正態分布的兩組間均數比較用t檢驗進行統計，同批次多組間比較采用單因素方差分析(One-way AN0VA)，兩兩比較采用最小顯著差法(LSD)。1)實驗動物攝食量檢測將步驟2中各組大鼠，自給藥開始，每周稱量大鼠攝食量1次，具體如下每周給大鼠預投足量飼料，一周后稱取余量(飼料余量稱量時間為周一上午8點)。結果見表1，實驗周期內，模型組、TP2組、二甲雙胍組攝食量比較無明顯差異，TP 組攝食少于模型組。表1實驗大鼠攝食量比較(X 士S，g/d)
權利要求
1.一種預防和/或治療糖尿病的產品，其包括小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素。
2.根據權利要求1所述的產品，其特征在于所述產品由小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素組成；所述小檗堿丹酚酸B 人參總皂苷大黃素的質量份數比為 (50-150) (60-120) (1-3) (1-3)。
3.根據權利要求1或2所述產品，其特征在于所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質量份數比為50 60 3 3或150 120 1 1或100 90 3 2。
4.根據權利要求1-3中任一所述產品，其特征在于所述產品是按照包括如下步驟的方法制備得到的將所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素按照質量份數比為 50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2，攪拌混勻獲得。
5.根據權利要求1-4任一所述產品，其特征在于所述預防和/或治療糖尿病為如下 1)-3)中的至少一種1)調節糖脂代謝；幻抑制胰島素抵抗；3)降低血清中炎癥因子的含量；所述炎癥因子優選為腫瘤壞死因-α、白細胞介質6和/或C-反應蛋白。
6.根據權利要求1-5任一所述產品，其特征在于所述調節糖脂代謝為如下1)-5)中的至少一種1)抑制攝食量；幻降低體重；幻降低血糖；4)降低血清中的甘油三酯、總膽固醇和/或游離脂肪酸含量；5)降低腹內脂肪含量。
7.根據權利要求1-6任一所述產品，其特征在于所述糖尿病為2型糖尿病。
8.一種制備預防和/或治療糖尿病產品的方法，包括如下步驟將小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素按照質量份數比為50-150 60-120 1-3 1_3攪拌混勻獲得。
9.根據權利要求8所述產品，其特征在于所述小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素的質量份數比為 50 60 3 3 或 150 120 1 1 或 100 90 3 2。
全文摘要
本發明公開了一種預防和/或治療糖尿病的產品。本發明提供的預防和/或治療糖尿病的產品，其包括小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素。所述產品由小檗堿、丹酚酸B、人參總皂苷和大黃素組成；所述小檗堿∶丹酚酸B∶人參總皂苷∶大黃素的質量份數比為(50-150)∶(60-120)∶(1-3)∶(1-3)。本發明提供的用于治療糖尿病的藥物(TP)為中草藥提取物，成分明確，毒副作用小，治療工藝簡單，療效顯著，具有廣闊應用前景。
文檔編號A61K31/343GK102166239SQ20111009091
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月12日 優先權日2011年4月12日
發明者仝小林 申請人:中國中醫科學院廣安門醫院