專利名稱：一種含有抑菌劑結冷膠的眼部外用組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種眼部外用組合物，一種含抑菌劑結冷膠的眼部外用組合物。
背景技術：
眼睛是人體的重要感覺器官，它的結構精細，即使輕微損傷，對人的生活、學習、エ作能力也會造成較大影響；因此眼部外用制劑作為直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制齊U，它的安全性一直為人們所關注。眼部外用制劑是指不經ロ服、注射給藥，直接用于眼部粘膜或通過眼部粘膜治療眼內部組織治療眼部疾病的藥物制劑，包括滴眼劑、洗眼齊 、眼膏齊 、眼用乳膏齊 、眼用凝膠齊U、眼膜劑、眼丸劑等制劑，上述制劑類型的定義見中國藥典2010版附錄IG。 近年世界各國對眼部外用制劑的質量要求已逐漸向注射劑的質量要求方向發(fā)展。目前，國內市場使用的眼部外用制劑大多數(shù)為多劑量包裝，制劑一旦開封后，容易在使用和保存過程中被淚液及空氣中的微生物污染，從而產生安全性隱患。為了防止眼部外用制劑在使用中被微生物污染，大部分眼部外用制劑(包括抗生素類)中都添加了抑菌劑。抑菌劑又稱防腐剤，是指能防止或抑制病原微生物生長與繁殖的化學藥品，通過干擾微生物有機體的生長、繁殖和新陳代謝來發(fā)揮抑菌作用。但目前眼部外用制劑中使用的抑菌劑對眼部均有不同程度的刺激性或副作用。防腐劑的種類很多，常用的防腐劑包括①尼泊金類國內滴眼劑中使用最廣泛的是尼泊金こ酷，即對羥基苯甲酸こ酷，另外還有尼泊金甲酷，尼泊金丙酯；②醇類常用的有苯甲醇，こ醇，苯こ醇，三氯叔丁醇等有機酸類常用的包括苯甲酸，山梨酸，脫氫醋酸等；④酚類常用的有苯酚，麝香酚，氯甲酚等；⑤銨類常用的有新潔而滅(苯扎溴銨)，潔而滅(苯扎氯銨)等其他常用的有洗必泰，硫柳汞等。梁光江等人報道(滴眼劑中幾種常用抑菌劑的兔眼刺激性實驗，中國藥房2010年第21卷第21期，1964) “常用幾種抑菌劑對眼睛的刺激性由小到大排列依次為硫柳汞、苯扎氯銨、苯扎溴銨、氯己定、三氯叔丁醇、羥苯こ酷、硼酸。多次給藥后，因為用藥次數(shù)增多，所以眼刺激反應平均分值明顯高于單次給藥組。”劉愛明等人報道(眼用制劑中抑菌劑的眼表損害，中國醫(yī)院 藥學雜志.99.年第..卷第I期，371) “Becquet F等研究了氯化十六燒三甲銨、氯節(jié)燒銨、硫柳汞、羥苯甲酯等多種常用抑菌劑常規(guī)濃度對結膜組織的病理影響，一個月后以單克隆抗體行組織學和免疫學檢查，發(fā)現(xiàn)上皮細胞角質化，結膜實質層、上皮層、角膜緣部位炎
癥浸潤等角膜結膜損害，各種抑菌劑之間無明顯差異；......基于抑菌劑對眼表的損害，
有學者認為抑菌劑所導致的負面影響可能會一定程度的抵消藥物的治療作用，尤其人工淚液中的抑菌劑對干眼病病人的眼表損害。”國家食品藥品監(jiān)瞀管理局藥品審評中心寧黎麗等人報道(對多劑量眼用制劑不添加抑菌劑的思考，中國新藥雜志2009年第18卷第7期，589)“大部分眼用制劑(包括抗生素類)中都添加了抑菌劑，用來預防使用過程中微生物的二次污染。但抑菌劑存在對眼部的表面細胞毒性，近年來由抑菌劑濫用引發(fā)的問題越來越
受到關注，......臨床研究、動物實驗以及體外細胞培養(yǎng)等基礎研究結果表明目前眼用
制劑中使用的抑菌劑對眼部均有不同程度的刺激性，如使用過量還會對眼組織產生損害。有學者考察了含抑菌劑的眼用制劑對動物眼組織學的影響，結果觀察到淚液脂質層出現(xiàn)損傷、角膜上皮細胞的微小突起消失等異常情況。”國內外開展了大量的不含有抑菌劑的多劑量眼部外用制劑的研究，國家食品藥品監(jiān)瞀管理局藥品審評中心寧黎麗等人報道(對多劑量眼用制劑不添加抑菌劑的思考，中國新藥雜志2009年第18卷第7期，589)經過檢索國內外上市的多劑量眼部外用制劑均為抗生素類藥物，而非抗生素的多劑量眼部外用制劑目前還沒有上市，這主要是由于廣譜抗生素藥物可以起到抗菌作用，可以不用添加抑菌劑。而非抗生素藥物本身不具備抑菌或抗菌作用，在多劑量使用時不添加抑菌劑，在使用過程中會造成污染，從而影響眼部健康；而添加抑菌劑，則抑菌劑又具有一定毒性，當眼部存在創(chuàng)傷面時，對抑菌劑的吸收會增加，而且更主要的是抑菌劑對創(chuàng)面具有刺激性，從而影響創(chuàng)面愈合又會造成對眼表面粘膜的損傷， 這就成為ー個兩難的問題。因此多劑量眼部外用制劑中抑菌劑的合理使用和質量控制是保證眼用制劑安全性、有效性的關鍵問題之ー；在制劑處方篩選和質量研究過程中，如何在使用抑菌劑的條件下有效的降低抑菌劑的不良反應，就成為ー個實際問題。結冷膠(GellanGum)是美國Kelco公司20世紀80年代開發(fā)的ー種微生物食用膠。它是由假單腦桿菌伊樂藻屬(Pseudomonaseloden)在中性條件下，以葡萄糖為碳源,硝酸銨為氮源及一些無機鹽所織成的培養(yǎng)基中，經有氧發(fā)酵而產生的細胞外多糖膠質，是ー種離子敏感型高分子材料，在陽離子存在時可以形成凝膠，穩(wěn)定性好、毒性小、可生物降解，在眼部外用制劑中常作為凝膠劑的輔料。如中國專利申請CN200810105214. x公開了ー種眼用即型凝膠，在凝膠基質中含有占組合物總重量O. 4% -O. 7%的結冷膠。

發(fā)明內容
為了解決多劑量眼部外用組合物使用抑菌劑造成的眼組織損害，在實驗中我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，通過加入微量的結冷膠就可以降低抑菌劑對眼組織的損害。上述眼部外用藥物組合物為多劑量眼部外用藥物組合物。多劑量眼部外用藥物組合物是指常見的外用眼藥，使用時間從打開包裝后超過24小時，一般多為7天。本發(fā)明提供ー種眼部外用藥物組合物，由眼部外用藥物和一種或幾種眼部成分適用于眼部的可藥用的輔料組成，其特征是含有抑菌劑和O. 1%以下的結冷膠。本發(fā)明還提供了結冷膠在制備降低抑菌劑毒性的眼部外用藥物組合物中的應用。所述的眼部外用藥物組合物，所述抑菌劑為尼泊金類、醇類、有機酸類、酚類、銨類、洗必泰，硫柳汞中的ー種或幾種。優(yōu)選為尼泊金こ酷、尼泊金甲酷、尼泊金丙酷、苯甲醇，こ醇、苯こ醇、三氯叔丁醇等、苯甲酸，山梨酸，脫氫醋酸、苯酚，麝香酚，氯甲酚、苯扎溴銨、苯扎氯銨、洗必泰，硫柳汞中的ー種或幾種。所述的眼部外用藥物組合物，所述抑菌劑優(yōu)選為陽離子類抑菌劑，更優(yōu)選為苯扎氯銨、苯扎溴銨或聚季銨鹽(polyquaternium),抑菌劑更優(yōu)選為苯扎氯銨、苯扎溴銨。所述的眼部外用藥物組合物，所述眼部外用藥物優(yōu)選為糖皮質激素。所述糖皮質激素優(yōu)選可的松、氟米龍、地塞米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、瑞美松龍(Rimexolone)、氯替潑諾(Loteprednol)、布地奈德、環(huán)索奈德、阿氯米松、阿爾孕酮、倍氯米松、倍他米松、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羥米松、二氟拉松、二氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼縮松、氟輕松、氟可龍、氟培龍醋酸酯、氟潑尼定醋酸酯、氟潑尼松龍、氟氫縮松、哈西奈德、齒倍他索丙酸酯、齒米松、鹵潑尼松醋酸酯、氫可他酯、甲羥松、甲潑尼松、甲波尼松龍、莫米松、帕拉米松、潑尼卡酯、波尼立定、曲安西龍、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、馬潑尼酮、替可的松、曲安西龍中的一種化合物或其酯或其鹽；優(yōu)選為可的松、氟米龍、地塞米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、瑞美松龍(Rimexolone)、氯替潑諾、氟替卡松、莫米松、倍他米松、甲潑尼龍及其可藥用的鹽或酯化物中的一種；更優(yōu)選醋酸可的松、地塞米松磷酸鈉、氟米龍、醋酸潑尼松龍、醋酸潑尼松、醋酸氫化可的松、瑞美松龍、依碳氯替潑諾(Loteprednol etabonate)。所述眼部外用藥物組合物可以是液體滴眼劑、液體混懸滴眼劑。所述眼部外用藥物組合物可以是眼凝膠劑、眼膏劑。
所述眼部外用藥物組合物的酸堿度一般在眼科可接收的pH4-9之間，滲透壓一般在眼可接收的，不引起不適癥狀地范圍內。所述眼部外用藥物組合物，所述適用于眼部的可藥用的輔料包括但不僅限于載體、pH調節(jié)劑、助溶劑、滲透壓調節(jié)劑、粘度調節(jié)劑、抗氧化劑、抑菌劑、緩沖劑、助懸劑、局部麻醉劑、表面活性劑、增溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、填充劑、保護劑、溶劑。所述眼部外用藥物組合物，其中的活性成分可以適宜地與無毒的藥物有機載體或者無毒的藥無機載體混合。典型的藥學可接受的載體是例如水、水和水可混溶的溶劑(例如低級鏈烷醇或芳族烷醇)的混合物、植物油、聚亞烷基二醇、石油基凝膠、乙基纖維素、油酸乙酯、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、十四烷酸異丙酯、眼膏劑基質、眼用凝膠劑基質及其他通常使用的可接受的載體。所述眼部外用藥物組合物，優(yōu)選制成滴眼劑，所述滴眼劑藥用輔料包括載體、緩沖齊U、等滲劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、表面活性劑、酸堿度調節(jié)劑、絡合劑、吸收促進劑、增稠劑、濕潤劑中的一種或幾種；眼膏劑的藥用輔料包括基質、穩(wěn)定劑、抑菌劑中的一種或幾種，眼膏劑的基質為質為烴類、類脂及動、植物油脂中的一種或幾種，眼用凝膠劑的基質為高分子材料；眼用凝膠劑的基質卡波姆、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧基甲基纖維素、羧基乙烯基聚合物、聚維酮、聚乙烯醇、玻璃酸、結冷膠及其鹽中的一種或幾種。所述眼部外用藥物組合物可以配制成液體制劑、半固體制劑、氣霧劑，上述制劑類型可以按照藥劑學(第五版，人民衛(wèi)生出版社，崔福德主編，2003年)中的相關定義理解。所述眼部外用藥物組合物，還可以加入的適用于眼部的可藥用的輔料包括但不僅限于苯扎氯銨、芐索氯銨、山梨酸、山梨酸鉀、對羥基苯甲酸甲酯(尼泊金甲酯)、對羥基苯甲酸乙酯(尼泊金乙酯)、對羥基苯甲酸丙酯(尼泊金丙酯)、氯代丁醇等抑菌劑；甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇等滲透壓調節(jié)劑；羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮等粘度調節(jié)劑；磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇等PH調節(jié)劑。表面活性劑可用非離子、陽離子、陰離子和兩性表面活性劑等。如吐溫類、司盤類、賣澤類、泰洛沙泊等，例如吐溫-80，聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚，聚氧硬脂酸鹽，聚氧乙烯一聚氧丙烯二醇及其類似物等表面活性劑；抗氧化劑如維生素E、硫代硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等。所述的眼部外用藥物組合物，當制成眼膏劑時，所述輔料還可以包括但不僅限于抑菌劑、穩(wěn)定劑等所有可以用于眼膏劑的輔料。具體方法可以按照眼部制劑的制劑方法制備或按照相關書籍，例如藥劑學(第五版，人民衛(wèi)生出版社，崔福德主編，2003年)中的相關制劑的方法配制。所述的眼部外用藥物組合物組合物，所述適用于眼部的可藥用的輔料中存在抑菌劑的同時加入結冷膠，結冷膠占藥物組合物的0. I %以下。在這種情況下結冷膠不可能作為凝膠劑的凝固劑。眾所周知，眼凝膠劑中也可以使用結冷膠作為凝膠劑，但是使用量都要在0. I %以上，(如中國專利申請CN200810105214. x所公開的技術方案，結冷膠用量為0. 4-0. 7% )否則無法產生凝膠作用，所以上述結冷膠與抑菌劑同時使用的作用在于降低抑菌劑的毒性作用，而無法啟到凝膠作用。通過細胞毒性試驗表明，加入了 0. I %以下結冷膠的各實驗組，均 能夠顯著減輕抑菌劑帶來細胞毒性。
具體實施例方式
具體實施例方式以下實施例中磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉的緩沖液可以按照中國藥典2005版中的相關資料配制。以下實施例中的粒徑是指累計粒度分布百分數(shù)達到90%時所對應的粒徑，均按照中國藥典2010版附錄73中的光散射法測定。實施例I
醋酸氫化可的松 5.0g (粒徑5pin)、
羧甲基纖維素鈉 2.0g吐溫-800.8g
磷酸二氫鈉4.35g
磷酸氫二鈉6.75g
氯化鈉4.0g
尼泊金乙酯O.lg
尼泊金丙酯O.lg
結冷膠0.7g
注射用水IOOOml取處方量的尼泊金乙酯、尼泊金丙酯溶于處方量50%的注射用水中，加熱至80 90°C，加入處方量的吐溫-80、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉使溶解，用3號垂熔漏斗過濾，作為〈1>液待用，羧甲基纖維素鈉溶于處方量30%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至80 90°C，加入處方量的結冷膠、醋酸氫化可的松攪勻，保溫30min，冷至40 50°C作為〈2>液，將〈1>液與〈2>液合并，加入余量的注射用水。調制好的滴眼劑pH為6. 7
實施例2
氟米龍 l.Og (粒徑5jxm)
羧甲基纖維素鈉 2.0g 吐溫-800.8g
磷酸二氫鈉4.35g
磷酸氫二鈉6.75g
氯化鈉4.0g 尼泊金乙酯O.lg
尼泊金丙酯O.lg
結冷膠0.5g
注射用水IOOOml取處方量的尼泊金乙酯、尼泊金丙酯溶于處方量50%的注射用水中，加熱至80 90°C，加入處方量的吐溫-80、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉使溶解，用3號垂熔漏斗過濾，作為〈1>液待用，羧甲基纖維素鈉溶于處方量30%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至80 90°C，加入處方量的結冷膠、氟米龍攪勻，保溫30min，冷至40 50°C作為〈2>液，將〈1>液與〈2>液合并，加入余量的注射用水。調制好的滴眼劑pH為 6. 7。實施例3
瑞美松龍 Ig (粒徑5jxm)
羥丙基甲基纖維素(非離子型)2.0g
磷酸二氫鈉6.5g
磷酸氫二鈉5.2g
氯化鈉3.0g
IN氫氧化鈉溶液 苯扎氯銨0.25g
結冷膠0.3g
注射用水IOOOml取處方量的苯扎氯銨溶于處方量50%的注射用水中，加入處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉使溶解，用IN的氫氧化鈉溶液將pH調至6. 5，加熱至80 90°C至溶解，冷卻至室溫，用3號垂熔漏斗過濾，作為〈1>液待用，甲基纖維素鈉溶于處方量30%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至80 90°C，加入處方量的結冷膠、瑞美松龍攪勻，保溫30min，冷至40 50°C作為〈2>液，將〈1>液與〈2>液合并，加入余量的注射用水。實施例4地塞米松磷酸鈉 50mg 磷酸二氫鈉7.8g
氯化鈉l.Og
丙二醇IOg
苯扎溴銨0.25g
結冷膠0.5g
注射用水IOOOml取處方量的苯扎氯銨溶于500ml注射用水中，加入處方量的磷酸二氫鈉、氯化鈉使溶解、用IN的氫氧化鈉溶液調pH至7. 0，加入丙二醇，再加入處方量的結冷膠、地塞米松 磷酸鈉加熱至80 90°C至溶解，冷卻至室溫，用3號垂熔漏斗過濾，加入余量的注射用水。實施例6
曲伏前列腺素 IOmg 地塞米松磷酸鈉 20mg 磷酸二氫鈉8.5g
氯化鈉l.Og
尼泊金乙酯O.lg
尼泊金丙酯O.lg
丙三醇15g
注射用水IOOOml取處方量50%的注射用水，加入處方量的磷酸二氫鈉、、氯化鈉使溶解、丙二醇、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯，用IN的氫氧化鈉溶液將pH調至7. 0，再加入處方量的曲伏前列腺素、地塞米松磷酸鈉加熱至80 90°C至溶解，冷卻至室溫，用3號垂熔漏斗過濾，加入余量的注射用水。實施例5
地塞米松 Ig (粒徑IO(Jm)
凡士林770g
液狀石蠟IOOg
羊毛脂IOOg
苯扎氯銨O.lg
結冷膠0.07g將處方量的苯扎氯銨、地塞米松，加注射用水20ml調成混懸液〈I〉,將處方量的凡士林、液狀石蠟、羊毛脂混勻制成眼膏劑基質，將結冷膠溶于IOml注射用水以后與〈1>混合，混合后迅速將適量基質逐漸加入到混懸液〈1>中，攪勻直至水吸盡后加入余量的基質混勻，滅菌，多劑量裝量，內容物2g/支分裝即得。實施例6
潑尼松龍Ig (粒徑5pm)
羥丙基甲基纖維素(非離子型)2.0g
磷酸二氫鈉6.5g
磷酸氫二鈉5.2g
氯化鈉2.0g
亞硫酸氫鈉5g
EDTA-Na20.2g
苯扎氯銨0.25g
結冷膠0.6
注射用水適量在氮氣保護下取處方量的亞硫酸氫鈉、EDTA-Na2、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、氯化鈉、苯扎氯銨溶解于處方量50%的注射用水中，必要時用IN的氫氧化鈉溶液將pH調至
6.4，用3號垂熔漏斗過濾，作為〈1>液待用，結冷膠、羥丙基甲基纖維素溶于處方量30%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至80 90°C，加入處方量的潑尼松龍攪勻，保溫30min，冷至40 50°C作為〈2>液，將〈1>液與〈2>液合并，加入注射用水至1000ml。攪拌混勻后，滅菌，分裝，即得。藥物生物學實驗I細胞毒性試驗實驗材料人角膜上皮細胞，用Eagle iS(BME)培養(yǎng)液，加入10%小牛血清，0. 3mg/ml谷氨酞胺，20單位/ml慶大霉素，pH7. 2，在37C培養(yǎng)箱內培養(yǎng)，細胞量I. 5X105ml，加入24孔塑料培養(yǎng)板內，培養(yǎng)36 48小時，待用。實驗過程和評級先將細胞培養(yǎng)液吸去，加入受試水溶液0. 5ml，每組4孔，加藥后15、30、60和120分，在倒置顯微鏡下觀察。急性細胞毒性評價標準正常者為“0”級，細胞漿內出現(xiàn)顆粒為“ + ”，細胞漿和細胞核出現(xiàn)顆粒為“++”，除“++”改變外細胞還出現(xiàn)皺縮、間隙變寬為“+++”。加藥2小時后，將藥液吸去，用生理鹽水洗凈，再加入培養(yǎng)液，在37C溫箱內培養(yǎng)24小時，用0. 4%臺盼藍染色4min，在顯微鏡下觀察死亡細胞數(shù)，以確定晚期細胞的毒性。如死亡細胞占25%以下為“ + ”，死亡細胞占50%為“++”，超過50%者為“+++”。各組使用受
試水溶液情況如下。
權利要求
1.一種眼部外用藥物組合物，由眼部外用藥物和一種或幾種眼部成分適用于眼部的可藥用的輔料組成，其特征是含有抑菌劑和0. 1%以下的結冷膠。
2.結冷膠在制備降低抑菌劑毒性的眼部外用藥物組合物中的應用。
3.如權利要求I所述的眼部藥物組合物，其特征在于眼部外用藥物為糖皮質激素。
4.如權利要求1-3任一所述的眼部藥物組合物，其特征在于抑菌劑為尼泊金類、醇類、有機酸類、酚類、銨類、洗必泰，硫柳汞中的一種或幾種。
5.如權利要求1-3任一所述的眼部藥物組合物，其特征在于抑菌劑為尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲醇，乙醇、苯乙醇、三氯叔丁醇等、苯甲酸，山梨酸，脫氫醋酸、苯酹，麝香 )，氯甲酚、苯扎溴銨、苯扎氯銨、洗必泰，硫柳汞中的一種或幾種。
6.如權利要求1-3任一所述的眼部藥物組合物，其特征在于抑菌劑為陽離子陽離子類抑菌劑中的一種或幾種。
7.如權利要求1-3任一所述的眼部藥物組合物，其特征在于抑菌劑為苯扎氯銨、苯扎溴銨或聚季銨鹽中的一種或幾種。
8.如權利要求1-3任一所述的眼部藥物組合物，其特征在于抑菌劑為苯扎氯銨、苯扎溴銨中的一種或幾種。
9.如權利要求3所述的眼部藥物組合物，其特征在于糖皮質激素為可的松、氟米龍、地塞米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、瑞美松龍(Rimexolone)、氯替潑諾(Loteprednol)、布地奈德、環(huán)索奈德、阿氯米松、阿爾孕酮、倍氯米松、倍他米松、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羥米松、二氟拉松、二氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼縮松、氟輕松、氟可龍、氟培龍醋酸酯、氟潑尼定醋酸酯、氟潑尼松龍、氟氫縮松、哈西奈德、齒倍他索丙酸酯、齒米松、齒潑尼松醋酸酯、氫可他酯、甲羥松、甲潑尼松、甲波尼松龍、莫米松、帕拉米松、潑尼卡酯、波尼立定、曲安西龍、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、馬潑尼酮、替可的松、曲安西龍中的一種化合物或其酯或其鹽。
10.如權利要求3所述的眼部藥物組合物，其特征在于糖皮質激素為醋酸可的松、地塞米松磷酸鈉、氟米龍、醋酸潑尼松龍、醋酸潑尼松、醋酸氫化可的松、瑞美松龍、依碳氯替潑諾中的一種化合物或其酯或其鹽。
全文摘要
一種含有抑菌劑結冷膠的眼部外用組合物，眼部外用藥物和一種或幾種眼部成分適用于眼部的可藥用的輔料組成，其特征是含有抑菌劑和0.1％以下的結冷膠。
文檔編號A61K47/12GK102743760SQ20111010127
公開日2012年10月24日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權日2011年4月22日
發(fā)明者孫亮, 趙琳, 郭文莉 申請人:天津金耀集團有限公司