專利名稱：一種新的胸腺五肽化合物及其組合物粉針的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體的說，涉及一種新的胸腺五肽化合物及其組合物。
背景技術：
胸腺五肽為胸腺生成素II第32-36位的多肽片段，為胸腺生成素II的免疫活性中心，能增進機體免疫力。主要用于治療特應性皮炎、慢性淋巴細胞性白血病、慢性乙型肝炎、各種原發性或繼發性T細胞缺陷疾病、某些自身免疫性疾病、各種細胞免疫功能低下的疾病以及腫瘤的輔助治療。臨床上常用的劑型為注射用凍干滅菌粉末、水針等。專利申請2005101(^991. 5公開了一種胸腺五肽的水溶液制劑，其由胸腺五肽、藥用輔料和水組成。其中胸腺五肽的規格可以是0. I-IOOOOmg/支，體積可以是0. l-500ml。 輔料的選用可以不限于甘露醇或者聚乙醇等碳水化合物、各種環糊精、甘氨酸等20種人體氨基酸、低分子右旋糖酐、泊洛沙姆、磷酸鹽或者醋酸鹽等緩沖鹽等等。該制劑的制備方法包括配液、除菌、分裝、壓塞和包裝等步驟。該水溶液制劑具有穩定性好、制備方便的特點。專利申請200810008117. 9公開了一種胸腺五肽注射液，其由胸腺五肽為活性成分，加入注射用輔料、滅菌注射用水制備而成的注射劑，其中注射用輔料包括保護劑、抗氧化劑、PH調節劑，其用量為胸腺五肽0. l-200mg/ml、保護劑10-200mg/ml、抗氧化劑 0. l-10mg/ml、pH調節劑0. 5-20mg/ml。該發明的胸腺五肽注射劑，不僅具有冷藏穩定、保存時間長的優點。為了找到一種性能更為優良的胸腺五肽藥物，特提出本發明。

發明內容
本發明第一目的在于提供一種胸腺五肽化合物，所提供的胸腺五肽化合物具有更好的穩定性，大大提高了用藥安全。本發明第二目的在于提供一種含有上述胸腺五肽化合物的胸腺五肽組合物。為了實現上述發明目的，本發明采取如下技術方案一種式I的新的胸腺五肽化合物，所述的胸腺五肽化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2Θ 士 0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在7. 7°、8.5° ,10. 1°、11.8°、 13. 4° ,15. 0° ,17. 1° ,18. 8° ,22. 2° ,24. 7° ,28. 3° ,30. 4° ,35. 7° 和 37. 2° 處顯示
出特征衍射峰
權利要求
1. 一種式I的新的胸腺五肽化合物，其特征在于，所述的胸腺五肽化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2Θ 士0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在7.7°、8.5°、 10.1°、11·8°、13·4°、15·0°、17·1°、18·8°、22·2°、24·7°、28·3°、30·4°、35.7° 和37. 2°處顯示出特征衍射峰
2.根據權利要求1所述的胸腺五肽化合物，其特征在于，所述胸腺五肽化合物的制備包括取胸腺五肽粗品，加入體積為胸腺五肽粗品重量20 25倍的體積比為9.8 0.2的乙醇水溶液，加 熱至40 45°C ；胸腺五肽粗品溶清后，加入活性碳脫色，過濾；濾液保持溫度40 45°C，并滴加體積為胸腺五肽粗品重量2 5倍的體積比為7 3的石油醚 乙醚溶液，所述滴加為在攪拌轉速25 30rmp下勻速滴加，滴加速度為每分鐘滴加石油醚 /乙醚溶液總體積的1/9 1/7 ；滴畢，攪拌降溫，所述攪拌降溫為轉速40 45rmp攪拌下 IOmin降溫至:35°C，再在轉速30 ;35rmp攪拌下IOmin降溫至25°C，再在轉速20 25rmp 攪拌下15min降溫至10 15°C，靜置18 20小時，過濾，用8 2的石油醚乙醚溶液洗滌，干燥，得到所述的胸腺五肽化合物。
3.根據權利要求2所述的胸腺五肽化合物，其特征在于，所述乙醇水溶液體積為胸腺五肽粗品重量的23倍；所述石油醚乙醚溶液體積為胸腺五肽粗品重量的3倍。
4.根據權利要求2所述的胸腺五肽化合物，其特征在于，乙醇/水溶液加熱至43°C;過濾后，濾液保持溫度43 °C。
5.根據權利要求2所述的胸腺五肽化合物，其特征在于，所述滴加為在攪拌轉速27 28rmp下、滴加速度為每分鐘滴加石油醚/乙醚溶液總體積的1/8。
6.根據權利要求2所述的胸腺五肽化合物，其特征在于，所述攪拌降溫為轉速43rmp攪拌下IOmin降溫至35 °C，再在轉速33rmp攪拌下IOmin降溫至25 V，再在轉速23rmp攪拌下15min降溫至13°C。
7.一種含有權利要求1所述胸腺五肽化合物的胸腺五肽組合物，其特征在于，所述組合物組分包括權利要求1所述胸腺五肽化合物90 100份，藥學可接受的載體0 2000 份；所述藥學可接受的載體優選為0. 1 1000份；更優選為1 500份；最優選為1 5 份。
8.根據權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述組合物為固體制劑或液體制劑；所述液體制劑優選為水針劑或口服液；所述固體制劑優選為無菌粉針劑、凍干粉針劑、片劑或膠囊劑。
9.根據權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述藥學可接受的載體包括等滲劑、pH調節劑、防腐劑、膠漿劑、抗氧化劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑或矯味劑中的一種或多種組合； 所述等滲劑優選包括生理鹽水或葡萄糖溶液；所述賦形劑優選包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐或微晶纖維素的一種或多種組合；所述崩解劑優選包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羥丙甲基纖維素的一種或多種組合；所述潤滑劑優選包括滑石粉或硬脂酸鎂；所述PH調節劑優選為檸檬酸鹽、鹽酸、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或多種組合；所述抗氧化劑優選為焦亞硫酸鈉、甘氨酸、半胱氨酸、抗壞血酸、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉中的一種或多種組合。
全文摘要
本發明涉及一種新的胸腺五肽化合物，所述的胸腺五肽化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在7.7°、8.5°、10.1°、11.8°、13.4°、15.0°、17.1°、18.8°、22.2°、24.7°、28.3°、30.4°、35.7°和37.2°處顯示出特征衍射峰。本發明還涉及一種含有前面所述胸腺五肽化合物的組合物，所述組合物組分為所述胸腺五肽化合物90～100份，藥學可接受的載體0～2000份；所述藥學可接受的載體優選為0.1～1000份；更優選為1～500份；最優選為1～5份。
文檔編號A61P29/00GK102321156SQ201110259218
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月2日 優先權日2011年9月2日
發明者周曉東, 夏智紅 申請人:周曉東