專利名稱：酰胺類化合物在制備抗阿爾茲海默癥藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及藥物，具體涉及抗阿爾茲海默癥藥物，尤其涉及酰胺類化合物在制備抗阿爾茲海默癥藥物中的應用。
背景技術：
阿爾茲海默癥，又稱老年癡呆是一種神經退行性疾病，主要的臨床表現是在沒有意識障礙的狀態下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認、情緒等方面發生了障礙。病人的記憶能力逐漸衰退。Αβ淀粉樣蛋白(β-amyloid)在腦部的聚集是阿爾茲海默癥重要的病理特征。Αβ淀粉樣蛋白(β-amyloid)能夠毒害神經元細胞，從而導致神經細胞的調亡。Αβ淀粉樣蛋白對神經元細胞的毒害作用和煙堿乙酰膽堿受體(AChR)有關。AChR被激活是神經信號傳導的開始，Αβ淀粉樣蛋白能夠影響a7AChR的三維結構，阻止其被激動劑激活。因此，煙堿乙酰膽堿受體(AChR)，特別是α 7煙堿乙酰膽堿受體是目前抗阿爾茲海默癥藥物最重要的靶點之一。目前，設計針對于α7煙堿乙酰膽堿受體特異性的激動劑和正向變構調控劑已經成為設計抗阿爾茲海默癥藥物的重要手段。3-(2,4- 二甲氧基苯甲基)假木賊喊(3_(2,4-dimethoxybenzylidine)anabaseine，GTS21，又稱DMXBA)是一種已知的a 7nAChR激動劑，被證明可以用于治療阿爾茲海默癥。目前已經處于II期臨床研究階段。GTS21的結構式如下
權利要求
1.化合物1-6在制備抗阿爾茲海默癥藥物中的應用，其特征在于，所述化合物1-6具有下列結構式
2.根據權利要求I所述的應用，其特征在于，所述化合物1-6可以作為活性成分在制備抗阿爾茲海默癥藥物中得到應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，提供了化合物1-6的制備方法。
全文摘要
本發明提供了1，2，3，4，5，6酰胺類化合物在制備抗阿爾茲海默癥藥物中的應用。Ca2+通透性試驗證實，化合物2-4是特異性的α7nAChR受體的正向變構調控劑，即化合物2-4能夠增強針對α7nAChR受體的激動劑的激動作用?；衔?-6是α3β4，α4β2，α1β1γδ三種煙堿乙酰膽堿受體的非競爭性抑制劑。同位素的結合試驗證明，化合物2-4能夠增強α7nAChR的激動劑地棘蛙素(epibatidine)與α7nAChR的結合能力。試驗說明，化合物2-4能夠通過增強激動劑對α7nAChR的激動作用從而有效的治療阿爾茲海默癥。
文檔編號A61P25/28GK102973548SQ20111026992
公開日2013年3月20日 申請日期2011年9月6日 優先權日2011年9月6日
發明者魏冬青, 葉勇, 顧若虛, 喬中東, 雨果·阿里亞斯, 郭保寶 申請人:上海交通大學, 鄭州大學, 美國中西部大學