專利名稱：鹽酸普魯卡因注射液及其生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥制劑領域，提供一種鹽酸普魯卡因注射液及制備方法。
背景技術：
局部麻醉藥鹽酸普魯卡因是國內外廣泛應用的臨床藥物之一，被收入中、美、英、 日、德、法、意、瑞等國藥典。鹽酸普魯卡因屬酯類局麻藥，能暫時阻斷神經纖維的傳導而具有麻醉作用，本品對皮膚、粘膜穿透力弱，不適于表面麻醉。本品彌散性和通透性差，其鹽酸鹽的結合形式在組織中釋放出游離堿而發揮局部麻醉作用。本品對中樞神經系統常量抑制，過量興奮。首先引起鎮靜、頭昏，痛閾提高，繼而引起眩暈、定向障礙、共濟失調，中樞抑制繼續加深，出現知覺遲鈍、意識模糊、進而進入昏迷狀態。劑量繼續加大，可出現肌肉震顫、煩躁不安和驚厥等中樞興奮的中毒癥狀。本品小劑量有興奮交感神經的作用，使心率加快、血壓上升，劑量加大，由于心肌抑制，外周血管擴張、神經節輕度阻斷而血壓下降，心率增快。本品抑制突觸前膜乙酰膽堿釋放，產生一定的神經肌肉阻斷，可增強非去極化肌松藥的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痙攣。鹽酸普魯卡因有多種制劑，如粉針劑、針劑、片劑、膠囊劑等。此外，還有普魯卡因氯化鈉針劑。鹽酸普魯卡因注射劑為常用的局部麻醉藥，其作用強，毒性低。但本品的結構中含有酯鍵及芳伯氨基，故其易被水解生成對氨基苯甲酸，其穩定性與多種因素有關，如PH 值、滅菌溫度、時間等。據文獻報導鹽酸普魯卡因注射液是自由透膜物質，其溶液的性質似有滲透壓，但對血球膜沒有滲透壓，也就是說，鹽酸普魯卡因的分子象水一樣可以自由地透過細胞膜，將其按理化計算配成等滲溶液，其實并不等張，因而可見溶血現象，故應加氯化鈉調成等張。 很多文獻報導氯化鈉對鹽酸普魯卡因注射液不僅有調節等滲作用，且有穩定作用。鹽酸普魯卡因注射液滅菌后含量有明顯下降，而加入氯化鈉含量下降少特別是加入經活性炭處理的氯化鈉或加入依地酸鈣鈉其含量下降更少。

發明內容
本發明是為了提高鹽酸普魯卡因注射液的穩定性，提供一種鹽酸普魯卡因注射液及其制備方法。本發明解決技術問題所采用的技術方案是
本發明鹽酸普魯卡因注射液，其特點是以鹽酸普魯卡因、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水為組分。其特點也在于每IOOOml所述鹽酸普魯卡因注射液中含有鹽酸普魯卡因20g、氯化鈉9g、藥用炭0. 5g，其余都是新鮮注射用水。本發明鹽酸普魯卡因注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟 a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌溶解；b、用lmol/L鹽酸調節步驟a藥液的pH值至4.0 4. 5 ；
c、步驟b的藥液補加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘。經鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾。d、將灌封后的中間產品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。與已有技術相比，本發明的有益效果體現在
1.處方中加入氯化鈉，提高了鹽酸普魯卡因注射液的穩定性。2.調節步驟1藥液的pH值至4.0 4.5，在此pH值條件下，鹽酸普魯卡最穩定。3.選擇流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘作為滅菌條件，最大限度地遏制了鹽酸普魯卡因水解。
具體實施例方式本發明提供的鹽酸普魯卡因注射液是由鹽酸普魯卡因、藥用炭和新鮮注射用水組成，其中，每IOOOml鹽酸普魯卡因注射液含有20g鹽酸普魯卡因、9g氯化鈉、和0. 5g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發明生產工藝是理瓶一洗、烘、滅瓶一配制一灌封一滅菌、檢漏一燈檢一包裝 —入庫。1.洗、烘、滅瓶將理后的瓶置于洗瓶機中，用純化水(水溫50°C 60°C)經超聲波粗洗，注射用水精洗，于隧道烘箱中，300°C 320°C，滅菌時間彡4分鐘。2.配制按標示量100%計算原料使用量，量取注射用水于配制罐中，降溫至50 600C，將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌并循環10分鐘使其完全溶解，用lmol/L鹽酸調pH值至4. 0 4. 5，補加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘。經鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾，送檢中間產品合格，交灌封工序。3.灌封藥液經0. 22um微孔濾膜除菌過濾，按灌封崗位操作規程灌封，隨時檢查封口質量；每隔60分鐘抽查一次裝量、可見異物及殘氧量，裝量控制為2. OOml 2. 15ml/ 支，殘氧量< 2.0%。4.滅菌、檢漏灌封后的中間產品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。 其控制參數純化水壓力0. 15MPa 0. 3MPa，壓縮空氣壓力0. 4MPa 0. 8MPa，蒸汽壓力 0. 3MPa 0. 6MPa和真空度(> _80KPa)。出柜后按柜次鍋號存于中轉間。5.燈檢
按燈檢崗位操作規程操作，燈檢箱照度應在1000 15001X，燈檢結束后按清場操作規程清場，質檢員檢查合格后發放清場合格證。6.烘干
烘干間溫度控制在30 40°C，烘干時間為10小時以內。7.印字和包裝
按印字和包裝操作規程印字、裝盒、裝箱后由復核人核對數量，無誤后方可封箱。包裝結束后認真清點印刷盒、使用說明書等的領用數、實用數、剩余數和損壞數，進行物料平衡檢查后入庫。本發明保護范圍不限于上述實施例，凡是依據本發明技術原理所作的技術變形， 均落入本發明的保護范圍之內。
權利要求
1.一種鹽酸普魯卡因注射液，其特征在于，該鹽酸普魯卡因注射液是由鹽酸普魯卡因、 氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成。
2.根據權利要求1所述的鹽酸普魯卡因注射液，其特征在于，每IOOOml所述鹽酸普魯卡因注射液中含有鹽酸普魯卡因20g、氯化鈉9g和藥用炭0. 5g，其余都是新鮮注射用水。
3.根據權利要求1所述的鹽酸普魯卡因注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌溶解；b、用lmol/L鹽酸調節步驟a藥液的pH值至4.0 4. 5 ；c、步驟b的藥液補加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘； 經鈦棒過濾器、0. 45um、0. 22um筒式過濾器過濾；d、將灌封后的中間產品于滅菌柜中，用流通蒸汽100°C，滅菌30分鐘。
全文摘要
本發明屬于醫藥制劑領域，提供一種鹽酸普魯卡因注射液及制備方法。本專利所述鹽酸普魯卡因注射液是由鹽酸普魯卡因、氯化鈉、藥用炭和新鮮注射用水組成；每1000ml所述鹽酸普魯卡因注射液中含有鹽酸普魯卡因20g、氯化鈉9g、藥用炭0.5g，其余都是新鮮注射用水。本發明鹽酸普魯卡因注射液的制備方法的特征在于包括如下步驟a、將氯化鈉加入到注射用水溶解后加入鹽酸普魯卡因，攪拌溶解；b、用1mol/L鹽酸調節步驟a藥液的pH值至4.0～4.5；c、步驟b的藥液補加注射用水至全量，加入藥用炭，攪拌10分鐘，靜置20分鐘。經鈦棒過濾器、0.45μm、0.22μm筒式過濾器過濾。d、將灌封后的中間產品于滅菌柜中，用流通蒸汽100℃，滅菌30分鐘。本發明提供的鹽酸普魯卡因注射液更加穩定。
文檔編號A61K9/08GK102366399SQ20111029498
公開日2012年3月7日 申請日期2011年9月28日 優先權日2011年9月28日
發明者朱永杰, 白宗鋒, 陳水庫 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司