專利名稱：光學活性的胺衍生物的制備方法
技術領域：
本發明涉及一制備具有高純度的光學活性的胺衍生物的方法，其中副產物的形成得到抑制。
背景技術：
盡管JP-A 11-140073 和 JP-A 2002-212063 公開了以(E)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亞基)乙胺鹽酸鹽作為原料通過不對稱還原制備(S)-2-(l， 6，7，8_四氫-2H-茚[5，4-b]呋喃_8_基)乙胺鹽酸鹽的方法，但是兩方法不足以作為抑制副產物并且高產率獲得2-(1，6，7，8_四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃_8_基)乙胺鹽酸鹽的高純結晶的工業制備方法，特別是，下列式(III’ )和(IV’ )所示的副產物的控制問題。
權利要求
1. (S)-N-[2-(l，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4_b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺的結晶，其中下式(I)、(II)、(III)和(IV)所示化合物各自的含量等于或低于0. 15重量％，并且下述式(I)到(IV)所示化合物的總含量等于或低于0.2重量％，
2. (S)-N-[2-(l，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4_b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺的結晶， 其中下式(I)、(III)和(IV)所示化合物各自的含量等于或低于0. 15重量％，并且下述式 (II)所示化合物的含量為0. 02 0. 15重量％，并且下述式(I) (IV)所示化合物的總含量等于或低于0.2重量％，
3.權利要求1或者2的結晶，其中式(I)所示化合物的含量等于或低于0.10重量％。
4.組合物，其含有⑶-N-[2-(l，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相對于100重量份的(S)-N -[2-(1，6，7，8-四氫-211-茚并[5，4吐]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、(II)、 (III)和(IV)所示的化合物的含量各自為O 0. 15重量份，并且下述式⑴到(IV)所示 的化合物的總含量是0 0. 2重量份，
5.組合物，其含有汾サ-[2-(1，6，7，8-四氫-211-茚并[5，4吐]呋喃-8-基)乙 基]丙酰胺和下述式(I)、(II)、(III)和(IV)所示的化合物，其中相對于100重量份的 (幻-か[2-(1，6，7，8-四氫-211-茚并[5,4-b]呋喃_8_基)乙基]丙酰胺，下述式(I)、 (III)和(IV)所示的化合物的含量各自為0 0. 15重量份，且下述式(II)所示的化合物 的含量為0. 02 0. 15重量份，并且下述式(I)到(IV)所示的化合物的總含量為0 0. 2 重量份，
6.權利要求4或5的組合物，其中相對于100重量份的(S)-N-[2-(l，6，7，8-_ 氫-211-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺，式⑴所示的化合物的含量為0 0. 10 重量份，
7.權利要求1所述的結晶或權利要求4所述的組合物，其能以商業規模制備。
8.一種制備1，2，6，7_四氫-8H-茚并[5,4-b]呋喃_8_酮的方法，包括用Pd-C催化劑在如下條件下還原4，5-二溴-1，2，6，7四氫-8H-茚并[5，4_b]呋喃_8_酮的步驟氫壓 (MPa) > -0. 02X氣-液總傳質體積系數(1/小時)+0. 43。
9.權利要求1的結晶在制備用于睡眠障礙的預防或治療藥物中的用途。
10.根據權利要求4的組合物，其為用于睡眠障礙的預防或治療藥物。
11.一種預防或治療睡眠障礙的方法，包括給藥根據權利要求2的結晶或根據權利要求4的組合物。
全文摘要
一種高產率而抑制副產物的生成的制備高純度光學活性的胺衍生物的工業方法，其包括將(E)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亞基)乙胺不對稱還原，在40-100℃的反應溫度和pH值3-9的條件下催化還原所得產物，將獲得的(S)-2-(1，6，7，8-四氫-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺進行丙酰化，然后將反應混合物結晶。
文檔編號A61K31/343GK102516211SQ201110304598
公開日2012年6月27日 申請日期2005年9月12日 優先權日2004年9月13日
發明者岡田貴志, 杉崎重治, 武藤英吾, 浦山真一, 稻垣敦士 申請人:武田藥品工業株式會社