專利名稱：一種治療低溫證的中獸藥組合物及其微囊制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中獸藥組合物，具體地說是以中草藥為原料制備的獸藥制劑，本發(fā)明還包括該組合物的微囊制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
豬“低溫證”是由多種原因?qū)е碌捏w內(nèi)產(chǎn)熱不足或散熱過多致使體溫低于正常的一種臨床綜合征。多發(fā)生于嚴(yán)冬和初春。近年來，獸醫(yī)臨床上頻頻出現(xiàn)豬不明原因體溫低下，食欲減少、精神沉郁等綜合病癥，病情嚴(yán)重時(shí)可造成懷孕母豬早產(chǎn)、產(chǎn)弱仔或死胎，空懷母豬延期發(fā)情，育肥豬體重減輕，仔豬生長(zhǎng)發(fā)育受阻等，如不及時(shí)治療或治療方法不當(dāng)，往往造成母、仔豬共同死亡，死亡率高達(dá)80%以上，給養(yǎng)豬行業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。豬的“低溫證”是因飼養(yǎng)管理不當(dāng)或其他疾病繼發(fā)造成豬體內(nèi)產(chǎn)熱不足或散熱過多引起的體溫突然下降的一種臨床綜合征，現(xiàn)階段沒有特效治療藥，西醫(yī)治療多采用解除病因、加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，采用補(bǔ)液、強(qiáng)心綜合療法。此方案雖有一定的治療效果，但只能緩解病情，不能從根本改善和恢復(fù)機(jī)體循環(huán)機(jī)能，易造成病情反復(fù)。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明目的在于提供一種恢復(fù)動(dòng)物體溫、食欲、運(yùn)動(dòng)、二便和精神活動(dòng)從而提高患低溫證牲畜的成活率的中藥組合物。同時(shí)，本發(fā)明還提供了該組合物微囊制劑的制備方法。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是基于我國(guó)醫(yī)學(xué)理論的發(fā)展研究，在中醫(yī)理論的發(fā)病機(jī)理和治療原則下，結(jié)合現(xiàn)代獸醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的科學(xué)研究發(fā)展，從中藥寶庫(kù)中篩選出壯陽補(bǔ)氣、溫中散寒的中草藥，并通過臨床試驗(yàn)，確定了補(bǔ)骨脂、黃芪和附子作為本發(fā)明組分的有效組分。補(bǔ)骨脂拉丁文名稱I^soralea corylifolia L.，俗稱胡韭子、婆固脂、破故紙、補(bǔ)骨鴟、黑故子、胡故子、吉固子、黑故子；辛、苦、大溫；入脾、腎經(jīng)；具有溫腎壯陽，止瀉之效； 其主要有效成分含有補(bǔ)骨脂內(nèi)酯，補(bǔ)骨脂里定、異補(bǔ)骨脂內(nèi)酯、補(bǔ)骨脂乙素，此外，還含有棉籽糖、脂肪油、揮發(fā)油和樹脂等。藥理研究證明補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素具有興奮心臟、抗衰老，增加機(jī)體免疫力的作用，同時(shí)補(bǔ)骨脂對(duì)多種細(xì)菌如大腸桿菌、葡萄球菌有抑制和殺滅作用。黃芪拉丁文名稱radix astragali，又名黃耆；甘，溫，歸肺、脾經(jīng)；功效補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌；其主要有效成分為黃芪皂苷甲、乙、丙，黃芪多糖A、B、C、D， 以及氨基酸、生物堿等；黃芪具有促進(jìn)抗體生成、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能、抗炎抗病毒、抗應(yīng)激等作用。附子為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli debx的子根的加工品；辛、甘， 大熱；有毒，歸心、腎、脾經(jīng)；具有回陽救逆，補(bǔ)火助陽，逐風(fēng)寒濕邪之功效；附子中含有多種生物堿，以含烏頭堿，中烏頭堿和次烏頭堿等為主；藥理研究證明附子中的原烏頭堿和去甲烏頭堿具有強(qiáng)心，抗炎，提高耐氧能力和增強(qiáng)免疫功能的作用。中獸醫(yī)理論認(rèn)為，豬的低溫證的發(fā)生，究其原因不外乎兩個(gè)方面一為外感風(fēng)寒， 二是內(nèi)傷陰冷。《元亨療馬集》中說“因久渴而不飲，飲冷水太過，冷氣入胃也。或贏瘦過殆宿冷，或老弱久露風(fēng)霜，或牧被陰雨苦淋，或素向濕地久臥，濕氣透人肌肉”。寒為陰邪，寒邪侵入畜體抑制和消耗大量陽氣，導(dǎo)致陽氣虛弱，機(jī)體機(jī)能活動(dòng)降低，患畜表現(xiàn)身冷肢厥， 精神極度沉郁，神識(shí)癡呆，肌肉顫抖，耳鼻發(fā)涼。氣息微弱，口不渴或喜熱飲，舌淡白潤(rùn)，脈微欲絕，體溫低于正常溫度，故臨床上出現(xiàn)一系列的陽氣將脫的證候。因此中獸醫(yī)辨證論治認(rèn)為低溫證主要是機(jī)體陽虛。陽虛者寒，故身冷肢厥；氣虛則功能低下，故精神萎靡，氣息微弱，色脈均為陽微虛寒之證。腎陽乃一身之總陽，腎之元陽，有溫煦五臟、六腑，維持其生命活動(dòng)的功能，腎陽旺，一身之陽皆旺。所以，根據(jù)中獸醫(yī)基本理論，豬低溫證的發(fā)生可辨為腎陽虛。其治療原則應(yīng)基于“助陽化氣”、“氣能溫煦”的原理，組方用藥宜從助陽、補(bǔ)氣、溫里三方面進(jìn)行配伍，以達(dá)到壯陽補(bǔ)氣，以求甘溫的目的。本發(fā)明組合物的質(zhì)量配比如下補(bǔ)骨脂25-30，黃芪25-30、附子15-20 ； 優(yōu)選地，所述組合物的質(zhì)量配比是補(bǔ)骨脂25，黃芪25、附子15 ；
優(yōu)選地，所述組合物的質(zhì)量配比是補(bǔ)骨脂25，黃芪30、附子15 ； 優(yōu)選地，所述組合物的質(zhì)量配比是補(bǔ)骨脂30、黃芪30，附子20 ； 優(yōu)選地，所述組合物的質(zhì)量配比是補(bǔ)骨脂27、黃芪27，附子17。本發(fā)明中獸藥組合物的微囊制劑制備方法按照以下步驟制得
先稱取上述組分量補(bǔ)骨脂、黃芪和附子，加水煎煮三次，每次煎煮1小時(shí)，過濾藥液定容至體積VL，所述定容體積體積V根據(jù)原材料的多少變化做相應(yīng)的調(diào)整，例如當(dāng)原材料重量為補(bǔ)骨脂25-30g，黃芪25-30g、附子15_20g時(shí)，所述體積V為IOOml量級(jí)；當(dāng)原材料重量為補(bǔ)骨脂25-30kg，黃芪25-30kg、附子15_20kg是，所述體積V為100L量級(jí)； 95%乙醇醇沉三次，使藥液含醇量分別為70%、80%、70%，減壓揮盡乙醇； 加入蒸餾水至體積V/5L，調(diào)節(jié)pH值為7得溶液A ； 在溶液A中加入明膠，使其含量為2-5%，攪拌溶解； 加入體積V/4L植物油，經(jīng)均質(zhì)機(jī)后制備成WO型乳劑；
將所述W/0型乳劑乳劑進(jìn)一步與含3-4%阿拉伯膠溶液體積V/2L乳化，形成W/0/W復(fù)合型乳劑；
加入1%甲醛溶液IOmL固化，經(jīng)噴霧干燥，得補(bǔ)骨脂、黃芪和附子提取物的微囊制劑。所述微囊制劑的理化性質(zhì)為白色粉末狀物質(zhì)，疏松，加入注射用水后形成混懸型溶液，用于動(dòng)物肌肉注射。本發(fā)明微囊制劑用于治療低溫證的使用方法肌肉注射1. 0-1. 5g/kg體重(按原生藥計(jì))，每日1-2次，連續(xù)使用3天。臨床治療試驗(yàn) 1試驗(yàn)方法
1. 1補(bǔ)骨脂、黃芪和附子復(fù)方微囊制劑治療試驗(yàn)
在四川簡(jiǎn)陽、德陽、崇州、雅安、新津各地豬場(chǎng)自然患病豬，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查、臨床癥狀、 病理剖檢及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為豬“低溫證”的患病豬只共計(jì)58頭。使用本組合物的微囊制劑治療，肌肉注射1.0-1. 5g/kg體重(按原生藥計(jì))，每日1-2次，連續(xù)使用3天。治療期間注意觀察病情轉(zhuǎn)歸，并做好相關(guān)記錄。1.2西藥對(duì)比治療組
在四川簡(jiǎn)陽、德陽、崇州、雅安、新津各地豬場(chǎng)自然患病豬，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查、臨床癥狀、 病理剖檢及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為豬“低溫證”的患病豬只共計(jì)M頭作為對(duì)照試驗(yàn)。給藥方法 50%葡萄糖120-160mL、維生素C2. 5_4g (按IOOkg體重計(jì)算)，混合后一次靜脈推注，一天一次，連用3天；10%安鈉咖注射液，按0. 4mL/kg肌肉注射，隔日1次。1.3療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)
痊愈治療后癥狀消失，體溫、食欲、運(yùn)動(dòng)、二便、精神活動(dòng)等恢復(fù)正常。有效治療后癥狀減輕好轉(zhuǎn)，但在一個(gè)療程(3天)內(nèi)未全部消失，繼續(xù)治療可進(jìn)一步好轉(zhuǎn)痊愈或配用它藥治愈。無效一個(gè)療程(3天)治療后癥狀無明顯改變或換用它藥治療或癥狀加劇甚至死亡。2試驗(yàn)結(jié)果
臨床治療試驗(yàn)結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.一種治療低溫證的中獸藥組合物，其特征在于它是以下述質(zhì)量配比的原料制成的藥劑補(bǔ)骨脂25-30，黃芪25-30、附子15-20。
2.如權(quán)利要求1所述的治療低溫證的中獸藥組合物，其特征在于它的質(zhì)量配比是 補(bǔ)骨脂25，黃芪25、附子15。
3.如權(quán)利要求1所述的治療低溫證的中獸藥組合物，其特征在于它的質(zhì)量配比是 補(bǔ)骨脂25，黃芪30、附子15。
4.如權(quán)利要求1所述的治療低溫證的中獸藥組合物，其特征在于它的質(zhì)量配比是 補(bǔ)骨脂30、黃芪30，附子20。
5.如權(quán)利要求1所述的治療低溫證的中獸藥組合物，其特征在于它的質(zhì)量配比是 補(bǔ)骨脂27、黃芪27，附子17。
6.一種治療低溫證的中獸藥組合物及其微囊制劑的制備方法，由權(quán)利要求1-5任一所述組分量的補(bǔ)骨脂、黃芪和附子，加水煎煮3次，每次煎煮1小時(shí)，過濾藥液定容至體積體積 VL ；95%乙醇醇沉3次，使藥液含醇量重量比為70%、80%、70%，減壓揮盡乙醇；加入蒸餾水至體積V/5L，調(diào)節(jié)pH值為7得溶液A ；在溶液A中加入明膠，使其重量含量為2_5%，攪拌溶解； 加入體積V/4L植物油，經(jīng)均質(zhì)機(jī)后制備成W/0型乳劑；此乳劑進(jìn)一步與含3-4%阿拉伯膠溶液體積V/2L乳化，形成W/0/W復(fù)合型乳劑，加入1%甲醛溶液體積V/10L固化，經(jīng)噴霧干燥， 得到補(bǔ)骨脂、黃芪和附子提取物的微囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療低溫證的中獸藥組合物，它的組成成分為補(bǔ)骨脂、黃芪和附子。同時(shí)還公開了該組合物的微囊制劑的制備方法，先稱取組分量補(bǔ)骨脂、黃芪和附子，加水煎煮過濾，再使用乙醇醇沉淀，減壓揮盡乙醇，加入蒸餾水調(diào)節(jié)pH值為7得溶液A，在溶液A中加入明膠，攪拌溶解，經(jīng)均質(zhì)機(jī)后制備成W/O型乳劑，此乳劑進(jìn)一步與阿拉伯膠溶液乳化，形成W/O/W復(fù)合型乳劑，加入甲醛溶液固化，經(jīng)噴霧干燥得補(bǔ)骨脂、黃芪和附子提取物的微囊制劑。通過本發(fā)明組合物治療低溫證患病動(dòng)物治愈率達(dá)到93%以上，有效降低了養(yǎng)殖者的經(jīng)濟(jì)損失。
文檔編號(hào)A61P43/00GK102327332SQ20111030790
公開日2012年1月25日 申請(qǐng)日期2011年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月12日
發(fā)明者何曉利, 房春林, 李英倫, 林芝, 梁燕, 賀常亮 申請(qǐng)人:四川農(nóng)業(yè)大學(xué), 成都乾坤動(dòng)物藥業(yè)有限公司