專利名稱：一種舒他西林組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種舒他西林組合物及其制備方法。
背景技術：
舒他西林是由等摩爾的舒巴坦與氨芐西林以亞甲橋相連接而成的雙酯，也就是共價結合形成的甲苯磺酸酯。氨芐西林已成為臨床廣泛應用的廣譜抗生素，但許多細菌或菌株產生β -內酰胺酶而對氨芐西林產生耐藥性使其療效下降甚至失效，而舒巴坦是一種
內酰胺酶的抑制劑，舒巴坦的抑酶作用可保護氨芐西林免受破壞，從而提高其抗菌活性。近年來由于產內酰胺酶的細菌日益增多，從而導致對氨芐西林的耐藥性增強，而舒他西林不僅具有與氨芐西林相似的廣譜抗革蘭陰性菌的作用，而且對產酶菌也有較強的抗菌活性。舒他西林用于金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌、流感桿菌與副流感桿菌及卡他布拉漢菌引起的呼吸系統感染，對大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌、變形桿菌引起的感染也有較好的療效。舒他西林口服吸收之后，在胃腸道被體內非特異性酯酶作用，迅速分解成氨芐西林和舒巴坦并吸收入血液而發揮藥效。舒他西林是對水份很敏感的藥物，原料本身在水份的影響下，會分解成氨芐西林和舒巴坦。舒他西林在體內會分解成氨芐西林和舒巴坦而起作用，其口服的生物利用度為 80%，不受食物的影響，而氨芐西林口服的生物利用度只有50%。如在舒他西林沒有進入體內先降解為氨芐西林和舒巴坦，其生物利用度會大大降低，因此舒他西林要避免其降解。目前，還沒有舒他西林片劑制備的實驗資料，也沒有該片劑的詳細穩定性數據。現有市售的舒他西林片和舒他西林干混懸劑，在濕度75%的條件下，以市售包裝考察影響因素，降解的速度比原料本身更為敏感，說明舒他西林片和舒他西林干混懸劑輔料對原料產生了影響，增加了原料的降解速度。

發明內容
本發明的目的在于提供一種舒他西林組合物及其制備方法。本發明采用的解決方案是
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林45 90份、崩解劑5 14份、 粘合劑1 8份、填充劑0 36份、潤滑劑0. 4 1. 0份、矯味劑0. 4 1. 0份。優選的，舒他西林粒徑與填充劑的重量份關系如下 舒他西林粒徑為25 180 μ m,填充劑為5 36份；
舒他西林粒徑為180 200 μ m，填充劑為0 5份； 舒他西林粒徑為200 750 μ m，填充劑為0份。優選的，一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林50 85份、崩解劑5 10份、粘合劑5 8份、填充劑0 25份、潤滑劑0. 5 0. 8份、矯味劑0. 5 1. 0 份。
優選的，崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基淀粉鈉中的至少一種。
優選的，粘合劑為聚維酮。
優選的，填充劑為微晶纖維素、淀粉、乳糖、甘露醇中的至少一種。
優選的，潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的至少一種。
優選的，矯味劑為阿司巴甜、甜菊糖苷、蔗糖、香精中的至少一種。
上述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料直接壓片，再粉碎成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或將顆粒裝膠囊得膠囊劑；或將顆粒壓片成片劑。
上述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料通過干法制粒制成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或將顆粒裝膠囊得膠囊劑；或將顆粒壓片成片劑。
發明的有益效果是本發明的舒他西林組合物穩定性好，崩解速度快，使用方便，口感好，安全實用，本發明的制備方法選擇干法壓片，避免在制備過程中舒他西林分解，本發明方法容易操作，工藝簡單，宜于工業化生產，適于廣泛推廣應用等特點。
具體實施方式
下面結合具體的實施例對本發明作進一步的說明，但并不局限如此。
實施例中添加的聚維酮商品名為聚維酮K-30。
實施例1一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為10(Γ 50μπι) 73. 53 份，交聯聚維酮2. 64份，交聯羧甲基纖維素鈉7. 35份，聚維酮7. 35份，乳糖7. 35份，硬脂酸鎂0. 74份，甜菊糖苷0. 37份，草莓粉末香精0. 37份。
上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機中混合 30分鐘，得混合料；2)用干法制粒機將混合料制成40目的顆粒；3)將顆粒置于壓片機中壓片，片重0.323 0. 357g/片，得舒他西林片。
實施例2一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為18(Γ200μπι) 55. 37 份，交聯聚維酮9. 97份，聚維酮5. 54份，微晶纖維素13. 84份，乳糖3份，硬脂酸鎂0. 55份， 甜菊糖苷0. 3份，阿斯巴甜0. 2份，草莓粉末香精0. 5份。
上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量< 1%后，與舒他西林一起在混合機中混合30分鐘，得混合料；
2)將混合料置于壓片機中，用直徑25mm的沖模壓片，再粉碎成50目顆粒；
3)采用鋁袋將顆粒分裝，裝量范圍0.429 0. 474g/袋，制成舒他西林顆粒劑。實施例3
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為25 80 μ m) 45份，交聯聚維酮7份，交聯羧甲基纖維素鈉7份，乳糖27. 45份，甘露醇8. 55份，聚維酮7. 32份， 硬脂酸鎂0. 4份，阿斯巴甜0. 2份，蘋果粉末香精0. 2份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機中混合 30分鐘，得混合料；
2)將混合料置于壓片機中，用直徑25mm的沖模壓片，再粉碎成80目顆粒；
3)采用鋁袋將顆粒分裝，裝量范圍0.519 0. 573g袋，制成舒他西林顆粒劑。實施例4
一種舒他西林組合物，其原料含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為20(Γ300μπι) 90份，交聯聚維酮1份，交聯羧甲基淀粉鈉3. 9份，聚維酮4. 99份，硬脂酸鎂1份，甜菊糖苷 0. 47份，蘋果粉末香精0. 47份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機中混合 30分鐘，得混合料；
2)用干法制粒機將混合料制成80目的顆粒；
3)將顆粒以裝量范圍0.303 0. 33g分裝在膠囊中，即制成舒他西林膠囊。實施例5
一種舒他西林組合物，其原料含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為6(Γ 50μπι) 78. 25份，交聯聚維酮3. 13份，交聯羧甲基淀粉鈉3. 19份，聚維酮3. 91份，淀粉9. 39份，微粉硅膠0. 57份，甜菊糖苷0. 47份，菠蘿粉末香精0. 47份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機中混合 30分鐘，得混合料；
2)用干法制粒機將混合料制成40目的顆粒；
3)將顆粒置于壓片機中壓片，片重0.303 0. 335g/片，得舒他西林片。實施例6
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為8(Γ 50μπι)50份，交聯聚維酮5份，聚維酮5份，微晶纖維素12. 5份，乳糖12. 5份，硬脂酸鎂0. 5份，阿斯巴甜 0. 2份，蔗糖0. 1份，草莓粉末香精0. 2份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機中混合 30分鐘，得混合料；
2)將混合料置于壓片機中，用直徑25mm的沖模壓片，再粉碎成30目顆粒；
3)采用鋁袋將顆粒分裝，裝量范圍0.429 0. 474g/袋，制成舒他西林顆粒劑。
實施例7
一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林(粒徑為60(Γ750 μ m) 85份， 交聯聚維酮10份，聚維酮8份，硬脂酸鎂0. 8份，甜菊糖苷0. 25份，阿斯巴甜0. 25份，菠蘿粉末香精0.5份。上述舒他西林組合物的制備方法，包括以下步驟
1)將除舒他西林以外的原料干燥至含水量<1%后，與舒他西林一起在混合機中混合 30分鐘，得混合料；
2)用干法制粒機將混合料制成30目的顆粒；
3)將顆粒置于壓片機中壓片，片重0.303 0. 335g/片，得舒他西林片。按《化學藥物制劑研究指導原則》及《化學藥物穩定性研究技術指導原則》要求將原料舒他西林和輔料按一定比例分別進行高溫，高濕，光照實驗，結果見表1。由表1可知， 本發明選用的輔料較其它輔料相容性及穩定性好。
權利要求
1.一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林45 90份、崩解劑5 14 份、粘合劑1 8份、填充劑0 36份、潤滑劑0. 4 1. 0份、矯味劑0. 4 1. 0份。
2.根據權利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于舒他西林粒徑與填充劑的重量份關系如下舒他西林粒徑為25 180 μ m,填充劑為5 36份；舒他西林粒徑為180 200 μ m，填充劑為0 5份；舒他西林粒徑為200 750 μ m，填充劑為0份。
3.根據權利要求1或2所述的一種舒他西林組合物，含有如下重量份的組分舒他西林50 85份、崩解劑5 10份、粘合劑5 8份、填充劑0 25份、潤滑劑0. 5 0. 8份、 矯味劑0. 5 1. 0份。
4.根據權利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基淀粉鈉中的至少一種。
5.根據權利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于粘合劑為聚維酮。
6.根據權利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于填充劑為微晶纖維素、淀粉、乳糖、甘露醇中的至少一種。
7.根據權利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠中的至少一種。
8.根據權利要求1所述的一種舒他西林組合物，其特征在于矯味劑為阿司巴甜、甜菊糖苷、蔗糖、香精中的至少一種。
9.權利要求1所述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料直接壓片，再粉碎成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或將顆粒裝膠囊得膠囊劑；或將顆粒壓片成片劑。
10.權利要求1所述的一種舒他西林組合物的制備方法，包括如下步驟1)將崩解劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑干燥至含水量<1%，與舒他西林混合均勻，得混合料；2)將混合料通過干法制粒制成30 80目顆粒；3)將顆粒分裝成顆粒劑；或將顆粒裝膠囊得膠囊劑；或將顆粒壓片成片劑。
全文摘要
本發明公開了一種舒他西林組合物，其原料含有舒他西林、崩解劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑、矯味劑，將除舒他西林外的原料干燥至含水量≤1%，與舒他西林混合均勻，然后直接壓片，再粉碎成30～80目顆粒，或通過干法制粒制成30～80目顆粒，將顆粒制成顆粒劑、膠囊劑、片劑。本發明的舒他西林組合物穩定性好，使用方便，口感好，安全實用，本發明的制備方法選擇干法壓片，避免在制備過程中舒他西林分解，本發明方法容易操作，工藝簡便，宜于工業化生產，適于廣泛推廣應用等特點。
文檔編號A61K9/20GK102512414SQ201110361540
公開日2012年6月27日 申請日期2011年11月16日 優先權日2011年11月16日
發明者曾萬溪, 楊航, 賴松然, 陳澤選, 陳瓊麗, 麥耀權 申請人:廣東奇靈制藥有限公司