專利名稱：一種腫痛凝膠膏劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥品技術領域，具體地說是一種可用于跌打損傷，風濕關節痛，肩周炎，痛風關節炎，乳腺小葉增生治療的腫痛凝膠膏劑(外用制劑)及其制備方法。
背景技術：
我們在中國專利200510010901. X公開了一種治療腫痛的外用藥物組合物(專利號ZL200510010901. X，專利權人云南省藥物研究所)，系由以下重量配比的原料制成的外用劑型七葉蓮160-200、三七160-200、雪上一枝蒿160-200、玉葡萄根160-200、金葉子 160-200、披麻草160-200、金鐵鎖160-200、滇草烏160-200、火把花根160-200、燈盞細辛 160-200、八角蓮 160-200、重樓 160-200、桅子 160-200、白及 160-200、白芷 160-200、甘草 50-70、冰片50-70、薄荷腦50-70、麝香0. 4-1。中國專利200510010901. X所述外用劑型為所述原料與相應的藥用輔料經常規工藝制成的搽劑、氣霧劑、涂膜劑、橡皮膏劑、巴布膏劑、 凝膠劑等。同時在中國專利200510010901. X實施例中還公開了所述外用藥物組合物的凝膠劑、搽劑、氣霧劑的制備方法，但尚未公開本發明所述腫痛凝膠膏劑及其制備方法。一種治療腫痛的外用藥物組合物是我們依據彝族秘方經科學驗證后開發、研制而成的民族藥。由于該彝族秘方常年在民間使用，其顯著療效及安全性已得到大量患者的驗證。我們進行的急性毒性試驗、長期毒性試驗、過敏性試驗等安全性試驗及相關的藥效學試驗、臨床試驗進一步科學地驗證了其療效顯著及具有安全性的特點。其在民間使用、臨床試驗中反應出的近乎神奇的顯著療效得到了云南社會各界的肯定和支持。本發明是在現有技術基礎上不斷改進和完善，我們優選65 70%乙醇作該外用藥物組合物的提取溶劑，進行滲漉提取有效成分后，通過治療劑量的篩選、優化，獲得治療劑量的腫痛藥物；再經過大量的制劑工藝研究和完善，成功研制了腫痛凝膠膏劑。因此，本發明在中國專利200510010901. X基礎上繼續公開該外用藥物組合物的凝膠膏劑及其制備方法。凝膠膏劑系將藥物溶解或混合于天然與合成水溶性高分子材料基質中，并攤涂于背襯材料上，供貼敷于皮膚的外用制劑，經透皮吸收起全身作用或局部作用，也屬透皮給藥制劑，其原形為“泥罨劑”。由于現代精細化工和高分子材料科學等領域的迅速發展，為藥劑學提供了更多性能優越的輔料。因此，凝膠膏劑在上世紀70年代首先由日本研制成功。到如今在歐美日等發達國家有大量凝膠膏劑上市，深受醫生和患者的好評。我國在上世紀80 年代開始對此劑型進行研究，但其發展較緩慢，到現在只有極少量的產品面市。凝膠膏劑是當今世界一種科技含量高、應用范圍廣、使用方便的新型外用貼膏劑， 在七十年代初期，日本、歐洲等國已開始研制醫用凝膠膏劑，隨著醫藥工業的不斷發展，這種新劑型近年來在我國有所發展，據世界衛生組織預測，在以后的20 30年內，將有30% 以上的藥物將改成經皮給藥制劑，必將掀起一個內病外治的新高潮。與傳統的外用貼膏相比，凝膠膏劑具有以下優點對皮膚的生物相容性、親和性、透氣性、耐汗性好，而且不容易過敏；由于采用水溶性大分子生物基質，使用后無殘留，不污染衣物；由于保濕性能好，能很快使皮膚角質細胞水化，有利于藥物的透皮吸收，具有起效快的優點，由于透氣性能好， 使用舒適；對皮膚無刺激性及致敏性；可反復揭貼，不影響療效。凝膠膏劑作為一種新型外用制劑，由于使用靈活、方便，作用快速的特點，在外用止痛藥上受到推崇和喜愛。

發明內容
本發明的目的旨在提供一種安全、有效、副作用小、依從性好的腫痛凝膠膏劑及其制備方法。本發明腫痛凝膠膏劑是針對跌打損傷，風濕關節痛，肩周炎，痛風關節炎，乳腺小葉增生等治療開發的一種外用制劑產品。本發明腫痛凝膠膏劑以治療腫痛的外用藥物組合物為原料，經提取有效成分，制成藥物凝膠或固體分散體(即本發明所述的腫痛藥物)，再輔以卡波姆(940p)、部分被中和的聚丙烯酸(NP700)、甘羥鋁、甘油、酒石酸、聚維酮(K90) 等輔料配制而成。本發明腫痛凝膠膏劑系以“治療腫痛的外用藥物組合物”為基礎開發的一種純中藥新型外用凝膠膏劑。本發明在“治療腫痛的外用藥物組合物”的基礎，優選65 70%乙醇作該外用藥物組合物的提取溶劑，進行滲漉提取等工藝操作后獲得本發明所述的腫痛藥物；本發明的藥物滲漉提取液為65 70%乙醇的提取液，直接使用由于乙醇濃度較高會改變凝膠膏的內聚力和粘附力，使凝膠膏劑持粘力降低，易脫落，無法制成凝膠膏劑。通過常規加熱濃縮或干燥除去乙醇會使藥物沉淀或析出，造成藥物的療效降低，通過冷凍干燥或低溫真空噴霧干燥時間長，生產成本高，而且難于找到合適的溶劑溶解藥物。本發明將藥物滲漉提取液與凝膠基質或固體分散體基質材料制成凝膠或固體分散體后，由于高分子材料對藥物的增溶等作用，可以加熱揮發除去部分乙醇(不會造成藥物成分沉淀或析出)，既可以減少乙醇對凝膠膏的作用，避免粘附力的減弱，同時又可以使腫痛藥物在凝膠膏中以分子狀態分布，有利于腫痛藥物在凝膠膏劑中的化學穩定性和產品的療效。本發明的凝膠基質可以是卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸及其鈉鹽等中的一種或幾種。本發明的固體分散體基質可以是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素和羧甲基纖維素及其鈉鹽、羥丙基甲基纖維素等中的一種或幾種。本發明腫痛藥物具有顯著的抗炎、鎮痛、改善微循環、抑制痛風性關節炎和抑制乳腺增生等的作用。本發明的腫痛凝膠膏劑是由治療劑量的腫痛藥物和藥劑學上允許加入的藥用輔料制成的《中國藥典》一部2010年版所述的凝膠膏劑。本發明腫痛凝膠膏劑由背襯層、含藥膏體和蓋襯層(保護膜)三部分組成。含藥膏體含有治療量的腫痛藥物，和一種或多種藥用輔料，包括基本聚合物、交聯劑、有機酸、賦形齊 、保濕劑、粘合劑、純化水、溶劑、防腐劑和抗氧劑、表面活性劑等物質中的一種或幾種； 背襯層所使用的背襯材料可以是棉布、人造棉布、無紡布、法蘭絨中的一種；蓋襯層保護膜所使用的蓋襯材料可以是防粘紙、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酯、鋁箔-聚乙烯復合膜中的一種。本發明腫痛凝膠膏劑的規格為常規貼膏劑的規格；根據不同的規格，每貼腫痛凝膠膏劑中含腫痛藥物的量為1. 0克 8. 0克，每貼腫痛凝膠膏劑中含腫痛藥物的優選量為2.0克 4.0克。
本發明的腫痛凝膠膏劑按重量百分比計，由以下成分組成
腫痛藥物20 50%基本聚合物3 10%交聯劑0. 1 1%有機酸0. 1 0. I賦形劑0 10%保濕劑20 40%粘合劑0 10%純化水15 50%其中，腫痛藥物是由以下方法制得稱取按重量配比的原料冰片6份，薄荷腦6份， 麝香0. 08份加乙醇適量使之溶解，其余七葉蓮18份，玉葡萄根18份，金葉子18份，披麻草 18份，金鐵鎖18份，雪上一枝蒿18份，滇草烏18份，火把花根18份，燈盞細辛18份，三七 18份，八角蓮18份，重樓18份，桅子18份，白及18份，白芷18份，甘草6份粉碎成粗粉，混勻，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2010年版一部附錄I 0)，用65 70% 乙醇作溶劑，進行滲漉，收集滲漉液1000份，冷藏48小時，過濾，備用。取凝膠基質或固體分散體基質適量，加入上述備用滲漉液，充分攪拌溶解，在水浴上加熱揮發除去部分乙醇， 冷至40°C時，加入冰片等乙醇溶液，攪拌均勻，即得腫痛藥物750份。本發明藥物具有消腫鎮痛，活血化瘀，舒通筋絡，化痞散結的功效，用于治療腫痛類疾病，故將其取名為腫痛藥物；劑型為凝膠膏劑，故將其取名為腫痛凝膠膏劑。本發明的腫痛凝膠膏劑的制備方法是(1)將保濕劑與基本聚合物基質、交聯劑、賦形劑等充分混合，加入腫痛藥物，在真空條件下充分攪拌混合得①；(2)將粘合劑、有機酸等用適量水溶解得②；(3)將②加入到①中，在真空條件下充分攪拌混合，經交聯反應得到含藥膏體，將含藥膏體涂布即可。其制備過程如下
權利要求
1.一種腫痛凝膠膏劑及其制備方法，其特征在于凝膠膏劑中的含藥膏體由腫痛藥物 20% 50%和適宜的藥用輔料制成。
2.根據權利要求1所述的腫痛凝膠膏劑，其特征在于每貼凝膠膏劑中含藥膏體含腫痛藥物的量為1.0克 8.0克。
3.根據權利要求1或2所述的腫痛凝膠膏劑，其特征在于每貼凝膠膏劑中含藥膏體含腫痛藥物的量為2. 0克 4. 0克。
4.根據權利要求1所述的腫痛凝膠膏劑，其特征在于凝膠膏劑是由背襯層、含藥膏體和蓋襯層保護膜三部分組成。
5.根據權利要求1所述的腫痛凝膠膏劑，其特征在于按重量百分比計，含藥膏體由以下成分組成腫痛藥物20 --50%基本聚合物3 10%交聯劑0. 1 1%有機酸0. 1 0. 6%賦形劑0 10%保濕劑20 --40%粘合劑0 10%純化水15 --50%。
6.根據權利要求1所述的腫痛凝膠膏劑，其特征在于所述的腫痛藥物是由以下方法制得稱取按重量配比的原料冰片6份，薄荷腦6份，麝香0.08份加乙醇適量使之溶解，其余七葉蓮18份，玉葡萄根18份，金葉子18份，披麻草18份，金鐵鎖18份，雪上一枝蒿18份， 滇草烏18份，火把花根18份，燈盞細辛18份，三七18份，八角蓮18份，重樓18份，桅子18 份，白及18份，白芷18份，甘草6份粉碎成粗粉，混勻，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法 (中國藥典2010年版一部附錄I 0)，用65 70%乙醇作溶劑，進行滲漉，收集滲漉液1000 份，冷藏48小時，過濾，備用；取凝膠基質或固體分散體基質適量，加入上述備用滲漉液，充分攪拌溶解，在水浴上加熱揮發除去部分乙醇，冷至40°C時，加入冰片等乙醇溶液，攪拌均勻，即得腫痛藥物750份。
7.根據權利要求1所述的腫痛凝膠膏劑，其特征在于含藥膏體所使用的藥用輔料是 基本聚合物、交聯劑、有機酸、賦形劑、保濕劑、粘合劑、蒸餾水中的一種或幾種；背襯層所使用的背襯材料可以是棉布、無紡布、法蘭絨中的一種；蓋襯層保護膜所使用的蓋襯材料可以是防粘紙、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酯、鋁箔-聚乙烯復合膜中的一種。
全文摘要
本發明涉及一種治療腫痛的外用藥物組合物的復方制劑—腫痛凝膠膏劑及其制備方法。它是由治療腫痛的外用藥物組合物——腫痛藥物20%～50%和適宜的藥用輔料制成的凝膠膏劑。本發明所涉及的腫痛凝膠膏劑由背襯層、含藥膏體和蓋襯層三部分組成。主要部分含藥膏體由腫痛藥物和基本聚合物、交聯劑、有機酸、賦形劑、保濕劑、粘合劑等的藥用輔料按一定配比制成。該凝膠膏劑具有起效快、保濕性能和透氣性能好，使用舒適的特點，本發明產品使用方便、對皮膚刺激性小，患者依從性高。
文檔編號A61P19/02GK102406840SQ201110366880
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月18日 優先權日2011年11月18日
發明者丁江生, 劉石磊, 朱兆云, 王京昆, 王寧, 趙毅 申請人:云南省藥物研究所