專利名稱：一種水包油型復方蘋果籽油納米乳組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥領域，涉及一種可以抗菌消炎，消毒防腐的蘋果籽油，丁香酚及香芹酚的復方藥物新劑型，特別涉及一種澄清透明的水包油型復方蘋果籽油，丁香酚，及香芹酚的納米乳組合物及其制備方法。
背景技術：
我國是蘋果籽油等不飽和脂肪酸高的油料生產大國，僅陜西蘋果籽年產量為1萬噸，資源十分豐富。蘋果籽含有多種營養成分，是一種理想的保健食品。蘋果籽中所含的活性成分植物留醇，具有抗菌消炎，免疫調節等生理功效，在醫藥領域的應用日益廣泛。丁香酚為無色或蒼黃色液體，有強烈的丁香香氣，不溶于水，主要用于抗菌，降血壓。丁香酚具有很強的殺菌力，作為局部鎮痛藥可用于齲齒，且兼有局部防腐作用。香芹酚是2-羥基對異丙基甲苯，有麝香草酚氣味的無色至淡黃色稠厚油狀液體， 易溶于醇和醚，幾乎不溶于水。能隨水蒸汽揮發。香芹酚殺菌效果良好，可作為衛生殺菌劑、 驅蟲劑、防腐劑。但是，由于水油不相溶，且傳統的精油為簡單的提取液，吸收效果差，生物利用度低。

發明內容
針對上述現有技術中存在的問題與缺陷，本發明的目的在于提供一種藥物穩定性高，生物利用度高，并且溶解度高、緩釋性好的水包油型復方蘋果籽油納米乳組合物。實現上述發明目的的技術方案是水包油型復方蘋果籽油納米乳組合物，它是由下列質量百分比的物質組成
表面活性劑 32. 030% 37. 13%
蘋果籽油 0.01% 5. 23% 丁香酚 0.01% 4. 59% 香芹酚 0.01% 6. 55% 余量為蒸餾水，上述物質的質量百分比總和為100%。本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。考慮到納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩定性，本發明選用HLB介于10 15之間的液態非離子型表面活性劑。可選用的表面活性劑有聚氧乙烯GO)氫化蓖麻油(RH40)、聚氧乙烯00)蓖麻油(EL40)、吐溫-80的任意一種。本發明還有一個目的是提供上述復方蘋果籽油納米乳組合物的制備方法，具體包括以下步驟
31)稱取蘋果籽油、丁香酚、香芹酚、表面活性劑、蒸餾水備用；
2)將蘋果籽油、丁香酚、香芹酚混合作為油相；
3)將表面活性劑加入油相中攪拌，使其混合均勻并逐滴滴加蒸餾水，直至形成水包油型納米乳。本發明復方蘋果籽油納米乳組合物的穩定性試驗 1)經時穩定性
經時穩定性是指納米乳在室溫自然變化條件下貯藏時，外觀隨時間延長而發生變化的程度。結果表明復方納米乳組合物持久透明，未發現渾濁或沉淀，說明經時穩定性好。這是評價納米乳的一個重要指標。2)光穩定性試驗
取適量復方納米藥物液和空白納米藥物液裝入青霉素玻璃瓶內，放置于日光下照射 10d，于ld，3d，5d，10d取樣。結果表明，復方納米藥物液仍保持澄清透明，顏色為黃色或無色，無變化。空白納米藥液仍澄清透明，呈黃色或無色，未出現分層，渾濁等不穩定現象。3)熱貯穩定性
將復方杉木油納米乳組合物置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該復方納米藥液熱貯后外觀透明，無不穩定現象發生。4)抗冷凍穩定性
將該復方杉木油納米乳組合物在冰箱中_4°C保存一周后。恢復至室溫。如果納米乳在_4°C成固體，恢復至室溫，恢復至透明，且放置一周后繼續透明，則認為抗冷凍性好。經觀察，該復方納米乳穩定想良好。5)離心加速穩定性
將該復方杉木油納米乳組合物置于試管，密封，在15000r/min的轉速下離心20分鐘， 沒有分層，仍澄清透明。本發明復方蘋果籽油納米乳組合物的用途
復方蘋果籽油納米乳組合物有明顯的抗菌消炎作用，也可調節免疫力。本發明的水包油型復方杉木油納米乳組合物與現有技術相比，具有以下優點
1)熱力學穩定性高，制備時操作比較簡單，澄清透明，不分相、不沉淀，貯存穩定性提
尚；
2)為各向同性的透明液體，經熱壓滅菌或離心也不能使之分層；
3)粒徑小，在廣IOOnm之間，透皮效果好，滲透能力強，能滲透進皮膚發揮藥效易于吸收。4)緩釋效果好，能延緩蘋果籽油，丁香酚，香芹酚的活性成分的消退時間，從而提高了上述精油的的生物利用度。5)方法工藝簡單，適合規模化生產。具體實施方法
試驗例1復方蘋果籽油納米乳組合物與單方精油抑菌效果對比試驗抑菌圈測定
(1)采用紙片擴散法，分別將10%的復方蘋果籽油納米乳組合物、10%的蘋果籽油單方精油、10%的丁香酚單方精油、10%的香芹酚單方精油供試樣.(2)無菌條件下，將圓濾紙片(d = 6mm)浸入已稱取好的試樣中，取出自然風干后， 貼到涂抹適宜菌液濃度菌懸液的培養基平板上，每皿(d = 9 cm) 3片，各供試液3個重復，分在3個培養皿中完成，每皿中央以丙酮作對照，平皿置于培養箱適溫下培養，觀察結果。(3) 24h后，以出現抑菌圈提取物視為具有抑菌效果并測定抑菌圈大小。實驗結果如下所示
權利要求
1.一種復方蘋果籽油納米乳組合物，其特征在于，該組合物由下列質量百分比的物質組成表面活性劑32. 030% 37. 13%，蘋果籽油0. 01% 5. 23%、丁香酚0. 01% 4. 59%、香芹酚0. 01% 6. 55%，余量為蒸餾水，上述物質的質量百分比總和為100% ；所述的表面活性劑為吐溫-80，RH-40、EL-40中的任一種。
2.權利要求1所述的復方蘋果籽油納米乳組合物的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取蘋果籽油、丁香酚、香芹酚、表面活性劑、蒸餾水備用；2)將蘋果籽油、丁香酚、香芹酚混合作為油相；3)將表面活性劑加入油相中攪拌，使其混合均勻并逐滴滴加蒸餾水，直至形成水包油型納米乳。
全文摘要
本發明公開了一種水包油型復方蘋果籽油納米乳組合物，該組合物由下列質量百分比的物質組成表面活性劑32.03%～37.13%，蘋果籽油0.01%～5.23%、丁香酚0.01%～4.59%、香芹酚0.01%～6.55%，余量為蒸餾水，上述物質的質量百分比總和為100%。本發明的水包油型復方蘋果籽油納米乳組合物，外觀為黃色或淡黃色液體，液滴直徑分布在１～100nm之間，具有很好的穩定性、浸潤性，透皮效果好，提高了蘋果籽油、丁香酚、香芹酚的生物利用度，延緩了其在體內的藥物代謝時間。
文檔編號A61K36/73GK102406721SQ20111037671
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月24日 優先權日2011年11月24日
發明者蘭瑩, 楊婷, 歐陽五慶 申請人:西北農林科技大學