專利名稱：創傷凝膠劑及其制備工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種創傷凝膠劑及其制備工藝，屬于藥物制劑學和臨床應用領域。
背景技術：
皮膚是人體的重要器官，由表皮和真皮兩部分組成，具有重要的物理、化學及生物屏障功能。放射傷、凍傷、燒傷是平時和戰時較普遍的皮膚創傷；皮膚創傷后引起的各種損害如新陳代謝加劇、體溫下降、水分和蛋白質的過度散失及內分泌和免疫系統的失調均與皮膚屏障作用的喪失有關。盡早地覆蓋創面可以減少創傷死亡率并能有效改善愈合后的外觀，創傷愈合是一個復雜的生物學過程，包括細胞的增殖、分化、上皮化、遷移及基質的合成與沉積。隨著科技的進步，使創傷病人能夠獲得快速、及時、有效的治療，并取得了長足進步。但是，當前各類突發事件，群體傷的威脅仍然嚴重，如何快速提高創傷救治，仍然是很大的挑戰。中醫藥在治療創傷方面歷史悠久，經驗豐富，方法眾多。現代中醫對創傷的外治方法也進行了不少研究，取得了較好的療效，但和軍事和生活的實際需要相比，仍有不盡如人意之處。因此在總結繼承前人經驗的基礎上，創制一種對外傷能夠更加快速、簡便、實用、有效的止血、止痛和防感染的外用藥物仍是臨床所需。我們研究發現創傷凝膠劑不但可以減輕損傷肢體的水腫，減少創面的滲出，防止創面液體蒸發及組織脫水，而且降低創面的感染率和加深率，減少創面愈合天數；可促進人角脘細胞和成纖維細胞的增殖，并可逆性地抑制膠原立體培養的成纖維細胞的收縮功能。凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑。凝膠劑可分為全身用凝膠劑和局部用凝膠劑兩類；局部用凝膠劑按作用部位可分皮膚用凝膠劑、口腔用凝膠劑、眼用凝膠劑、鼻用凝膠劑、陰道用凝膠劑、直腸用凝膠劑等，目前大部分為皮膚用凝膠劑；常用基質分為水溶性和油性凝膠，在臨床上應用較多的是水凝膠為基質的凝膠劑。傳統膏劑圖展性、保濕性較差，油膩性大，易污染衣物，且不易清洗，患者使用不便。而凝膠劑具有藥物容量高，透皮吸收好、圖展性好，保濕性好，無油膩感，易于清洗，不污染衣物等優點，符合現代生活需求。且本品制備方法簡便經濟，使用安全有效，值得推廣應用。提取的浸膏粉中所含治療創傷的藥效成分，通過藥物制劑技術制備水凝膠，為有效利用有效部位治療創傷提供新的途徑。本發明提供的治療創傷的創傷凝膠劑，可用于放射傷、凍傷、燒傷等，用于治療II度燒傷創面，使創面愈合加速、創面水腫及創面組織脫水程度減輕。 對皮膚無毒性、無刺激作用、無過敏現象，無毒副作用；并具有質量指標易控，價格低廉等特點。現有的創傷凝膠劑如CN102133175A和CN1813767A中公開了一些配方和工藝用于治療放射傷、凍傷、燒傷，II度燒傷創面，它可使創面愈合加速、創面水腫及創面組織脫水程度減輕但效果還不是最佳。

發明內容
本發明的目的在于提供一種創傷凝膠劑及其制備工藝，它用于治療放射傷、凍傷、燒傷，該凝膠劑可用于治療II度燒傷創面，使創面愈合加速、創面水腫及創面組織脫水程度減輕效果跟加明顯；具有療效確切、使用安全，質量指標易控，價格低廉等特點。本發明的技術方案是提供一種創傷凝膠劑，其特征是它的配比按重量計是浸膏粉2%"3%, 30%的冰片醇溶液0. 5% 2%，甘油8% 12%，卡波姆0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%, EDTA-2Na 0. 02% 0· 04%,丙二醇8% 12%，10%羥苯乙酯醇溶液0. 5% 2%，三乙醇胺1. 4% 1. 8%,蒸餾水50% 80%。所述的原料藥按重量計是浸膏粉2. 7 g、丙三醇10 g、卡波姆1 g、亞硫酸氫鈉
0.15 g、EDTA-2NaO. 03 g、三乙醇胺1. 5g、30%冰片醇溶液1ml、10%羥苯乙酯醇溶液lml、丙二醇 10 g。所述的浸膏粉制備工藝是按重量比取原料藥取地榆20%、白及10%、黃連8%、虎杖 8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、當歸10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次
1.O小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏(60°C)， 備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏(60°C)。將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160目篩得浸膏粉備用。所述的創傷凝膠劑制備工藝，其特征是a、浸膏粉制備工藝是取原料藥取地榆 20%、白及10%、黃連8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、當歸10%用70% 的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C;將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160目篩制成浸膏粉備用；
b、按配比以重量計選浸膏粉29Γ3%，30%的冰片醇溶液0. 5%1%，甘油89Tl2%，卡波姆 0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%, EDTA_2Na 0. 02% 0. 04%，丙二醇 8% 12%，10% 羥苯乙酯醇溶液0. 5% 2%，三乙醇胺1. 4% 1· 8%,蒸餾水50% 80% ；
按上述配方重量比取89^1 甘油加入約60ml蒸餾水中，攪勻，取0. 89Tl.洲卡波姆撒入其中，靜置1 !使卡波姆充分溶脹，攪勻、備用；加入0. 029Π). 04% EDTA-2Na用適量水溶解和0. 19Γ0. 2%NaHS03用適量水溶解，用1. 4°/Γ . 8%三乙醇胺調PH至6. 5左右，緩緩依次加入8% 12%丙二醇、2% 3%浸膏粉、10%羥苯乙酯醇溶液、30%的冰片醇溶液0. 5%^2%,攪勻， 加蒸餾水50% 80%即得。創傷凝膠劑及制備工藝，其特征是
a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、當歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、 槐米、黃芩、當歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160目篩備用；
b、取甘油IOg加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO30. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇10g、浸膏粉2. 7g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。創傷凝膠劑及制備工藝，其特征是
a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、 當歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、槐米、黃芩、當歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏(60°C)。將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160目篩，備用；
b、取甘油12g加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO3 0. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇Sg、浸膏粉2. 3g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。使用方法外用；將凝膠均勻涂布于創面，每日或隔日更換一次，至創面愈合為止。本發明特點是本復方中地榆冰片、當歸止痛，白及、五倍子、槐米止血，黃連解毒消瘡，黃芩斂創生肌，虎杖活血化瘀；忍冬藤引諸藥到達病所；共奏止痛止血，預防感染之功。其中地榆具有止血、抗菌、抗炎等作用，含有多種藥用化學成分，主要為皂苷、鞣質和黃酮類。白及具有收斂止血、消腫生肌的功效；其提取物的主要成分是白及多糖(白及膠)。忍冬藤具有清熱解毒、疏風通絡之功效，主要成分有皂苷、黃酮、鞣質、環烯醚萜苷、木脂素類成分。虎杖具有解毒收濕斂創的功效，主要含有蒽醌類、二苯乙烯類、水溶性多糖和鞣質等成分。黃連是我國傳統的治療感染性疾病的藥物，主要成分是黃連素，又名小檗堿。具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。冰片屬于揮發性物質，具有開竅醒神、清熱止痛的功效，常用作 “引藥及佐藥”，具有抗菌、抗炎、鎮痛的作用。五倍子具有收斂止血、涼血的功效，主要成分是鞣質、沒食子酸、焦性沒食子酸等成分。槐米具有涼血止血，清肝瀉火的功效，含有較多的蕓香苷、維生素A和維生素C，可以抗病毒，殺滅細菌，能促進溶血素形成，對免疫功能有增強作用。黃芩補氣固表、益氣補中、利尿脫毒、斂創生肌；主要成分為黃芪皂甙、黃芪多糖、氨基丁酸、鈣和微量元素等。當歸活血止痛，化瘀生新，可以改善創面血循環，環節疼痛，促進創面愈合；化學成分有苯酞類，香豆素類，黃酮類以及有機酸等。本發明的配比及工藝經實驗證明，為最大限度提取和保留與功能主治相一致的有效成分，以達工藝、功效和成分三者的統一；設計工藝為地榆、白及、忍冬藤、黃連、虎杖、五倍子、槐米、黃芩、當歸醇提后藥渣再水提取，濾液減壓濃縮成浸膏，將醇浸膏與水浸膏合并混合均勻，噴霧干燥，得浸膏粉。鑒于浸膏粉治療創傷具有很好的實際用途，我們以浸膏粉為有效部位，開發便于臨床應用的創傷制劑。
具體實施例方式下面列舉典型實施例，對本發明進一步說明，但不以任何形式構成對本發明的限制。實施例1 創傷凝膠劑及制備方法
權利要求
1.創傷凝膠劑，其特征是它的配比按重量計是浸膏粉29Γ3%，30%的冰片醇溶液 0. 5% 2%，甘油 8% 12%，卡波姆 0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%，EDTA_2Na 0. 02% 0. 04%,丙二醇8% 12%，10%羥苯乙酯醇溶液0. 5%1%，三乙醇胺1. 4% 1. 8%，蒸餾水50% 80%。
2.根據權利要求1所述的創傷凝膠劑，其特征是原料藥按重量計是浸膏粉2.7 g、丙三醇10 g、卡波姆1 g、亞硫酸氫鈉0. 15 g、EDTA-2NaO. 03 g、三乙醇胺1. 5g、30%冰片醇溶液1ml、10%羥苯乙酯醇溶液lml、丙二醇10 g。
3.根據權利要求1所述的創傷凝膠劑，其特征是所述的浸膏粉制備工藝是按重量比取原料藥取地榆20%、白及10%、黃連8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、 當歸10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160 目篩得浸膏粉備用。
4.根據權利要求1所述的創傷凝膠劑制備工藝，其特征是a、浸膏粉制備工藝是取原料藥取地榆20%、白及10%、黃連8%、虎杖8%、忍冬藤10%、五倍子10%、槐米6%、黃芩8%、當歸10%用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160目篩制成浸膏粉備用；b、按配比以重量計選浸膏粉29Γ3%，30%的冰片醇溶液0.5%1%，甘油89Tl2%，卡波姆 0. 8% 1. 2%, NaHSO3 0. 1% 0. 2%, EDTA_2Na 0. 02% 0. 04%，丙二醇 8% 12%，10% 羥苯乙酯醇溶液0. 5% 2%，三乙醇胺1. 4% 1· 8%,蒸餾水50% 80% ；按上述配方重量比取89^1 甘油加入約60ml蒸餾水中，攪勻，取0. 89Tl.洲卡波姆撒入其中，靜置1 !使卡波姆充分溶脹，攪勻、備用；加入0. 029Π). 04% EDTA-2Na用適量水溶解和0. 19Γ0. 2%NaHS03用適量水溶解，用1. 4°/Γ . 8%三乙醇胺調PH至6. 5左右，緩緩依次加入8% 12%丙二醇、2% 3%浸膏粉、10%羥苯乙酯醇溶液、30%的冰片醇溶液0. 5%^2%,攪勻， 加蒸餾水50% 80%即得。
5.創傷凝膠劑及制備工藝，其特征是a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、當歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、 槐米、黃芩、當歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160目篩備用；b、取甘油IOg加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO3 0. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇10g、浸膏粉2. 7g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。
6.創傷凝膠劑及制備工藝，其特征是a、取地榆20g、白及10g、黃連8g、虎杖8g、忍冬藤10g、五倍子10g、槐米6g、黃芩8g、當歸IOg用70%的乙醇8倍量，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C，備用；將地榆、白及、黃連、虎杖、忍冬藤、五倍子、 槐米、黃芩、當歸醇提取后的藥渣加8倍量水，提取3次，每次1. 0小時，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的浸膏60°C ；將醇浸膏與水浸膏合并并混合均勻，噴霧干燥，過160目篩，備用；b、取甘油12g加入約60ml蒸餾水中，攪勻，卡波姆-940取Ig撒入其中，靜置1 使卡波姆-940充分溶脹，攪勻、備用；加入處方量EDTA-2Na 0. 03g用適量水溶解和NaHSO3 0. 15g用適量水溶解，用三乙醇胺調PH至6. 5左右，緩緩依次加入丙二醇Sg、浸膏粉2. 3g、 10%尼泊金乙酯醇溶液lml、30%冰片醇溶液1ml，攪勻，加水至100g，即得。
全文摘要
本發明涉及一種創傷凝膠劑及其制備工藝，屬于藥物制劑學和臨床應用領域。它的配比按重量計是浸膏粉2%~3%，30%的冰片醇溶液0.5%~2%，甘油8%~12%，卡波姆0.8%~1.2%，NaHSO30.1%~0.2%，EDTA-2Na0.02%~0.04%，丙二醇8%~12%，10%羥苯乙酯醇溶液0.5%~2%，三乙醇胺1.4%~1.8%，蒸餾水50%~80%。它用于治療放射傷、凍傷、燒傷，該凝膠劑可用于治療Ⅱ度燒傷創面，使創面愈合加速、創面水腫及創面組織脫水程度減輕效果跟加明顯；具有療效確切、使用安全，質量指標易控，價格低廉等特點。
文檔編號A61K31/045GK102415988SQ201110400768
公開日2012年4月18日 申請日期2011年12月6日 優先權日2011年12月6日
發明者官浩, 張月, 張雅, 朱雄翔, 李小強, 湯朝武, 王四旺, 白曉智, 胡大海, 胡曉龍, 謝艷華 申請人:中國人民解放軍第四軍醫大學