專利名稱：一種齊墩果酸皂苷類成分在制備抗血吸蟲藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥、獸藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種齊墩果酸皂苷類成分3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-a-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷在制備抗血吸蟲藥物中的應(yīng)用，該成分具有顯著的抗血吸蟲活性，可以用于人或其它哺乳動(dòng)物血吸蟲病的預(yù)防治療。
背景技術(shù)：
白頭翁藥材取自毛茛科白頭翁屬植物白頭翁(Pulsatilla chinensis (Bunge)Regel)的干燥根，味苦，性寒。歸胃、大腸經(jīng)，具清熱解毒，涼血止痢之功。用于熱毒血痢，陰癢帶下，阿米巴痢。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，白頭翁中含原白頭翁素(Protoanemonin)、白頭翁素(Anemonin)、白頭翁靈(Okinalin, C32H4602)、白頭翁英(Okinalein, C4H602)等，近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者從白頭翁屬植物中分離鑒定出幾十種五環(huán)三萜皂苷成分，這些皂苷主要為齊墩果烷型和羽扇豆烷型兩種。白頭翁屬植物具有廣泛的藥理及生物活性，主要表現(xiàn)在抗腫瘤、抗炎抗菌、抗病毒、細(xì)胞凋亡、抗生物酶、殺蟲、殺精等作用。蘭繼毓等研究發(fā)現(xiàn)白頭翁煎劑對(duì)殺滅溶組織內(nèi)阿米巴的效果較好。經(jīng)檢索，沒有發(fā)現(xiàn)白頭翁藥材及其有效組分具有抗血吸蟲活性的文獻(xiàn)報(bào)道。經(jīng)過反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)白頭翁水提液及醇提液均具有較強(qiáng)的抗血吸蟲活性，經(jīng)過了系統(tǒng)研究，尤其是堿水解產(chǎn)物，活性更強(qiáng)，經(jīng)過進(jìn)一步成分分析研究，發(fā)現(xiàn)其中均含有一系列的齊墩果酸皂苷類成分。將白頭翁水提液及醇提液的混合物精制得到單一成分的化合物，有望確保足夠的抗血吸蟲活性的前提下， 減少劑量。而單一成分的抗血吸蟲活性化合物和減少劑量是藥物產(chǎn)業(yè)化中的兩個(gè)非常重要的因素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種齊墩果酸皂苷類成分:3-0-a-L-卩比喃鼠李糖-(I —2) [ β-D-批喃葡萄糖-(I — 4) ]-a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷在制備抗血吸蟲藥物中的應(yīng)用，該成分屬于單一成分的化合物，在低劑量的狀況下具有顯著抗血吸蟲活性，可以用于人或其它哺乳動(dòng)物血吸蟲病的預(yù)防治療。本發(fā)明所述的是單一成分的化合物，其化學(xué)名稱為3-0-a-L-批喃鼠李糖-(I —2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(I — 4)]-a-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷。3-0- a -L-吡喃鼠李糖_(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖_(I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷作為單一成分的化合物可以用于制備人或其它哺乳動(dòng)物血吸蟲病的預(yù)防治療，該單一成分的化合物可以作為活性成分與藥物載體配制成藥劑學(xué)上的各種制劑，該單一成分的化合物在制劑中的分散狀態(tài)可以是液體，也可以是固體，該制劑的給藥途徑可以是口服、注射和局部給藥。通過藥理研究發(fā)現(xiàn)，3-0- a -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖- (I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷具有較強(qiáng)的抗血吸蟲作用。藥理研究結(jié)果如下:
1、該化合物體外藥物濃度4.0 μ g/ml時(shí)，20例尾蝴均在I分鐘內(nèi)100%死亡。2、該化合物體外藥物濃度4.0 μ g/ml時(shí)，20例毛蝴均在I分鐘內(nèi)100%死亡。3、該化合物體外藥物濃度4.0 μ g/ml時(shí)，20例蟲卵在I小時(shí)和24小時(shí)卵出生率均為O。4、該化合物體外藥物濃度4.0 μ g/ml時(shí)，20例成蟲用藥后16h即有50%的蟲體死亡，洗滌后24h時(shí)蟲體已全部死亡。5、小鼠體內(nèi)對(duì)血吸蟲作用:化合物劑量為20 mg/Kg，連續(xù)灌胃5天，減蟲率達(dá)到100%,重復(fù)三次試驗(yàn)，結(jié)果相近。


:圖1是3-0- a -L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷的分子結(jié)構(gòu)式；
圖2是3-0- a -L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷的核磁共振氫譜 圖3是3-0- a -L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷的核磁共振碳譜圖。
化合物I結(jié)構(gòu)解析:
白色無(wú)定形粉末，硫酸乙醇顯紫紅色斑點(diǎn)，醋酐-濃硫酸反應(yīng)陽(yáng)性，Molish反應(yīng)陽(yáng)性，提示該化合物可能為皂苷類化合物。化合物I用2Ν TFA完全酸水解得到齊墩果酸皂苷元和單糖，糖經(jīng)衍生化后進(jìn)行GC分析，檢測(cè)到L-阿拉伯糖、L-鼠李糖和D-葡萄糖的存在。13C NMR譜共顯不47個(gè)碳信號(hào),包括30個(gè)苷兀碳信號(hào)。其中苷兀碳信號(hào)與齊墩果酸苷兀基本一致。3位碳向低場(chǎng)位移至δ 88.9, 28位羰基碳信號(hào)在δ 180.4,說明該化合物的糖是連在苷元的3位上。13C NMR譜中出現(xiàn)了 3個(gè)糖信號(hào)，結(jié)合NMR數(shù)據(jù)和水解衍生化后的GC分析結(jié)果，證明其分別為L(zhǎng)-阿拉伯糖、L-鼠李糖和D-葡萄糖。另外，13C NMR譜中顯示，在δ 106.5，105.1和101.9位置出現(xiàn)3個(gè)糖對(duì)應(yīng)的端基碳信號(hào)。經(jīng)過上述分析，并和公開的文獻(xiàn)[Opinya A.Ekabo, Norman R.Farnsworth, Henderson T., et al.J NatProd, 1996，59:431-435]中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，證明化合物I的結(jié)構(gòu)為3_0_ a -L-吡喃鼠李糖-(I —2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(I— 4)]-a-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷。13C NMR譜數(shù)據(jù)歸屬見表I。
權(quán)利要求
1.一種齊墩果酸皂苷類成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(I — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖- (I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷在制備抗血吸蟲藥物中的應(yīng)用。
2.含有齊墩果酸皂苷類成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1— 2) [ β-D-卩比喃葡萄糖- (I — 4)]-a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷的白頭翁提取物在制備抗血吸蟲藥物中的應(yīng)用。
3.—種齊墩果酸皂苷類成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(I — 4) ] - a -L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷在制備抗血吸蟲藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述藥物包括口服液、 膠囊、涂劑、巴布劑、噴霧劑和注射劑等各種劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種齊墩果酸皂苷類成分3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷在制備抗血吸蟲藥物中的應(yīng)用。該單一成分的化合物在制劑中的分散狀態(tài)可以是液體，也可以是固體，藥物包括口服液、膠囊、涂劑、巴布劑、噴霧劑和注射劑等各種劑型。
文檔編號(hào)A61K36/71GK103181929SQ201110444589
公開日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月28日
發(fā)明者楊世林, 許瓊明, 朱衛(wèi)豐, 夏超明, 馮育林, 李笑然, 劉江云, 吳德智 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司