專利名稱：一種海藻酸鉍及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含鉍化合物的制備，具體的說是ー種海藻酸鉍及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
慢性胃炎和胃潰瘍是常見病、多發(fā)病，且復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重危害人們的身體健康。大量研究充分證明，幽門螺桿菌(Helicobacteria pylori, Hp)感染是消化性潰瘍的主要病因。鉍制劑具有收斂、止瀉、防腐作用，能夠抑制和殺滅細(xì)菌、病毒、螺旋體等。鉍制劑是唯一一個(gè)能夠直接殺滅幽門螺桿菌的非抗生素類藥物，能夠克服幽門螺桿菌對(duì)抗生素的原發(fā)耐藥性和避免繼發(fā)耐藥性。因此在世界范圍內(nèi)鉍制劑被廣泛用于胃潰瘍和根除Hp感染的治療。ロ服鉍制劑主要在胃內(nèi)發(fā)揮作用，一般吸收率小于0. 5 %。在常規(guī)劑量下鉍制劑是安全的。ロ服鉍制劑吸收率主要取決于鉍鹽的特性，水溶性高的鉍鹽吸收率高于非水溶性的鉍鹽。目前臨床上常用的抗胃潰瘍鉍制劑主要包括次碳酸鉍、次硝酸鉍、次水楊酸鉍、枸櫞酸鉍、雷尼替丁枸櫞酸鉍和次沒食子酸鉍等，鉍的含量均高于46%。由于慢性胃炎、胃潰瘍需要長期給藥。長期應(yīng)用鉍劑可造成頭暈，頭疼，雙手發(fā)麻，易疲勞，易激動(dòng)，注意力不集中，記憶カ減退，便秘等，其毒副作用不容忽視，具有潛在的毒性與不安全性。澳大利亞的臨床數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)表明，長期使用大劑量(大于1.5g/d)鉍制劑，必須注意鉍中毒的發(fā)生。但由于鉍在醫(yī)學(xué)上的作用，特別是根除幽門螺桿菌感染的作用，因此鉍制劑在臨床治療上有著不可替代的地位。亟待開發(fā)活性好、鉍含量低、更安全可靠的鉍制劑。本發(fā)明即是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供ー種海藻酸鉍及其制備方法和應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用技術(shù)方案為ー種海藻酸鉍，所述海藻酸鉍，如結(jié)構(gòu)式一所示，η = 200-250。 海藻酸鉍的制備方法，將褐藻膠與鉍鹽或鉍堿在堿性水溶液中反應(yīng)，生成海藻酸鉍，經(jīng)乙醇沉淀分離，脫水后，干燥粉碎，即得到海藻酸鉍；所述褐藻膠與鉍鹽或鉍堿(以Bi
3含量計(jì))的質(zhì)量比為60 1-6 1。將褐藻膠溶解后加入NaOH，至溶解液pH為8_12。將上述調(diào)節(jié)溶解液中緩慢加入鉍鹽或鉍堿攪拌0. 5-1小吋，室溫下放置攪拌均勻的溶液，而后加入攪拌均勻溶液2-4倍(V/V)的95%乙醇，攪拌，膠體沉淀，壓濾出沉淀物， 再用乙醇洗滌沉淀2-3次，干燥，粉碎，即得到海藻酸鉍白色粉末。所述褐藻膠為海藻酸、海藻酸鈉或海藻酸銨；鉍鹽為硝酸鉍、次硝酸鉍、氧化鉍、次碳酸鉍、三氯化鉍、堿式氯化鉍等硝酸鉍；鉍堿為氫氧化鉍。海藻酸鉍的應(yīng)用，所述海藻酸鉍具有抑制幽門螺桿菌的作用。所述海藻酸鉍作為制備胃炎或胃潰瘍的藥物。本發(fā)明所具有的優(yōu)點(diǎn)為海藻酸鉍是以生物大分子海藻酸作為載體合成的ー種新型膠態(tài)鉍制劑，其鉍含量明顯低于目前臨床上普遍應(yīng)用的枸櫞酸鉍等鉍制劑，降低了長期給藥鉍元素所存在的潛在毒性。另外，海藻酸是ー種存在于褐藻的細(xì)胞壁中的酸性多糖。海藻酸對(duì)高血壓、便秘等慢性病有一定療效，并可降低血糖、血脂、減少膽固醇，具有防癌、抗癌等作用。尤其是海藻酸具有良好的成膜性，是ー種天然植物性創(chuàng)傷修復(fù)材料，可用來保護(hù)創(chuàng)面等。在胃內(nèi)低PH 環(huán)境中海藻酸鉍形成凝膠體，可在胃粘膜上形成ー層不易被破壞的高強(qiáng)度保護(hù)膜，增強(qiáng)胃粘膜的屏障保護(hù)作用，尤其是其對(duì)受損傷胃腸粘膜上皮細(xì)胞有選擇性粘附力，使糜爛面和潰瘍與胃酸及胃蛋白酶隔離，對(duì)受損粘膜起到保護(hù)作用，加速潰瘍面的愈合和炎癥的消失， 同時(shí)具有一定的止血作用。海藻酸鉍凝膠在胃內(nèi)的停留時(shí)間長，有利于胃內(nèi)幽門螺桿菌的殺滅和根除。海藻酸鉍是ー種新型大分子鉍制劑，分子量大，膠體穩(wěn)定，難以被人體吸收，無同類藥物容易引起的不良反應(yīng)和副作用。本發(fā)明的另ー個(gè)優(yōu)點(diǎn)是海藻酸鉍雖然能夠殺滅幽門螺桿菌，但并非抗生素，所以不會(huì)產(chǎn)生耐藥性菌株。因此海藻酸鉍兼具鉍制劑與海藻酸二者的功能，具有保護(hù)胃粘膜、中和胃酸、降低胃蛋白酶活性、殺滅Hp、促進(jìn)消化性潰瘍創(chuàng)面愈合等多重功能，具有很好的新藥開發(fā)價(jià)值。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例提供的海藻酸鉍制備エ藝流程圖。圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的海藻酸鉍紅外光譜圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1制備海藻酸鉍先稱取食品級(jí)海藻酸鈉llg，加入容器中，用1500ml蒸餾水采用攪拌機(jī)攪拌，直至海藻酸鈉完全溶解。然后用NaOH水溶液調(diào)pH至8-12，繼續(xù)攪拌下，緩慢加入Bi (OH)3水溶液(含Bi 0.8g)，繼續(xù)攪拌0.5-1小吋，室溫下放置攪拌均勻的溶液。而后加入攪拌均勻的溶液2-4倍(V/V)的95%乙醇，攪拌，膠體沉淀，壓濾出沉淀物，再用乙醇洗滌沉淀2-3次，真空冷凍干燥，粉碎，過100目篩，制得海藻酸鉍白色粉末(參見圖1和圖 2)，如式一所示η = 200-250。所得海藻酸鉍含鉍4_6% (按重量計(jì)，)。
實(shí)施例2稱取海藻酸鈉10. 5g，倒入容器中，加入1500ml水，機(jī)械攪拌至完全溶解，制得海藻酸鈉溶液。稱取硝酸鉍(Bi(N03)3*5H20，含Bi 2. Og)，加水?dāng)嚢柚料跛徙G完全溶解，再用 NaOH溶液調(diào)pH至8-12 ；邊攪拌邊將硝酸鉍堿性溶液慢慢加入海藻酸鈉溶液中，繼續(xù)攪拌 30-60min，然后加入1-3倍(V/V)的乙醇，使海藻酸鉍膠體沉淀，離心使固液分離。向沉淀中加入95 %乙醇，使沉淀脫水，脫鹽，然后將沉淀物干燥，粉碎，過100目篩，得到白色粉末狀海藻酸鉍。該海藻酸鉍中鉍含量為15-17%。實(shí)施例3稱取海藻酸鈉10g，加入容器中，加1500ml水，機(jī)械攪拌至海藻酸鈉完全溶解，得到海藻酸鈉溶液。稱取硝酸鉍(Bi (NO3) 3 ·5Η20，含Bi 3. Og)，加蒸餾水溶解，然后加入NaOH 溶液，得到Bi(OH)3M淀，過濾。將濾餅轉(zhuǎn)移到容器中，加入1-3倍(W/W)多元醇，加水?dāng)嚢柚镣耆芙猓玫綁A性鉍溶液；邊攪拌邊將鉍堿溶液緩慢加入海藻酸鈉溶液中，然后繼續(xù)攪拌0.5-1小吋，成膠體鹽。再加入1-3倍(V/V)的95%乙醇，攪拌，使海藻酸鉍沉淀，離心。 再用80%乙醇洗滌沉淀物，脫水，脫鹽，然后將所得沉淀干燥，粉碎，過100目篩，得到海藻酸鉍白色粉末。該粉末中含鉍對(duì)-26%。將上述所得化合物經(jīng)紅外光譜鑒定，同時(shí)參見表1。表1海藻酸鉍的主要紅外光譜峰歸屬
權(quán)利要求
1.一種藻酸鉍，其特征在于所述海藻酸鉍，如結(jié)構(gòu)式一所示，η = 200-250。
2.—種權(quán)利要求1所述的海藻酸鉍的制備方法，其特征在于將褐藻膠與鉍鹽或鉍堿在堿性水溶液中反應(yīng)，生成海藻酸鉍，經(jīng)乙醇沉淀分離，脫水后，干燥粉碎，即得到海藻酸鉍；所述褐藻膠與鉍鹽或鉍堿(以Bi含量計(jì))的質(zhì)量比為60 1-6 1。
3.按權(quán)利要求2所述的海藻酸鉍的制備方法，其特征在于將褐藻膠溶解后加入NaOH， 至溶解液PH為8-12。
4.按權(quán)利要求2或3所述的海藻酸鉍的制備方法，其特征在于將上述調(diào)節(jié)溶解液中緩慢加入鉍鹽或鉍堿攪拌0. 5-1小吋，室溫下放置攪拌均勻的溶液，而后加入攪拌均勻溶液2-4倍(V/V)的95%乙醇，攪拌，膠體沉淀，壓濾出沉淀物，再用乙醇洗滌沉淀2-3次，干燥，粉碎，即得到海藻酸鉍白色粉末。
5.按權(quán)利要求2所述的海藻酸鉍的制備方法，其特征在于所述褐藻膠為海藻酸、海藻酸鈉或海藻酸銨；鉍鹽為硝酸鉍、次硝酸鉍、氧化鉍、次碳酸鉍、三氯化鉍、堿式氯化鉍等硝酸鉍；鉍堿為氫氧化鉍。
6.一種權(quán)利要求1所述的海藻酸鉍的應(yīng)用，其特征在于所述海藻酸鉍具有抑制幽門螺桿菌的作用。
7.按權(quán)利要求6所述的海藻酸鉍的應(yīng)用，其特征在于所述海藻酸鉍作為制備胃炎或胃潰瘍的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及含鉍化合物的制備，具體的說是一種海藻酸鉍及其制備方法和應(yīng)用。所述海藻酸鉍，如結(jié)構(gòu)式一所示，n＝200-250；將褐藻膠與鉍鹽或鉍堿在堿性水溶液中反應(yīng)，生成海藻酸鉍，經(jīng)乙醇沉淀分離，脫水后，干燥粉碎，即得到海藻酸；本發(fā)明利用海藻酸作為鉍的載體，合成出海藻酸鉍鹽，其鉍含量低于目前臨床上普遍應(yīng)用的鉍制劑，降低了長期給藥鉍元素所存在的潛在的毒性。并且它兼具鉍制劑與海藻酸二者的生物活性，具有胃黏膜保護(hù)、中和胃酸、降低胃蛋白酶活性、殺滅Hp、促進(jìn)消化性潰瘍創(chuàng)面愈合等多重功能，具有很好的新藥開發(fā)價(jià)值。式一。
文檔編號(hào)A61K31/734GK102558383SQ201210005970
公開日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月10日
發(fā)明者朱校斌, 李憲璀, 王新亭, 袁毅, 郭書舉 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院海洋研究所