專利名稱：一種魚油復方納米乳的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種納米乳的制備方法，更準確地說，涉及一種魚油復方納米乳的制備方法。
背景技術：
魚油中含有豐富的長鏈不飽和脂肪酸，尤其是DHA和EPA。EPA是 Eicosapaentaenoic Acid即二十碳五烯酸的英文縮寫，是一種特殊的不飽和脂肪酸，具有許多有益于血液循環的保護因子，包括(1)協助肥胖患者、高血壓、高血脂患者，保持血液高度的流動性，抑制不正常血液凝集，預防血栓的產生以中風和心肌梗塞的發生；( 協助清除附著于血管壁上的膽固醇與硬化斑，使血液中不好的膽固醇下降，以維持血管良好的彈性與通透性；( 協助脂肪代謝不良的人(包括高三酸甘油脂患者和糖尿病患者)，降低三酸甘油脂避免脂肪堆積，進而預防動脈硬化、末梢血管阻塞破壞等情況的發生。DHA是 Docosahexenoic即二十二碳六烯酸的英文縮寫，是另一種特殊的不飽和脂肪酸，具有活化腦細胞的聰明因子。成人腦部的脂肪中約有10%是DHA成分，科學家發現在腦部的“神經元突起細胞”中含有大量的DHA成分，使得腦部的神經傳導物質能比較容易去傳導正確的訊息。因此DHA所扮演的角色是促進、協調神經傳導作用，以維持腦部細胞的正常運作，從而提高集中力、記憶力、注意力及理解能力。根據許多臨床研究顯示胎兒在腦部發育過程需要DHA，因此懷孕、哺乳期補充DHA，可以促進胎兒或嬰兒的大腦與視力發育。而對于成長學習中的兒童，DHA可以提升學習注意力，增強記憶，維護視力健康。由于諸多的保健功能，魚油越來越受歡迎。但由于魚油具有腥味，易受光、熱、氧等因素的影響而損害DHA和EPA，又因為其與其它物質復配不良，而限制了其應用。目前國內魚油銷售的主要形式是膠丸，而微膠囊也正在使用，而國內尚無魚油納米乳的報道。維生素C是一種水溶性維生素，水果和蔬菜中含量豐富。在氧化還原代謝反應中起調節作用，缺乏它可引起壞血病。血管壁的強度和VC有很大關系。微血管是所有血管中最細小的，管壁可能只有一個細胞的厚度，其強度、彈性是由負責連接細胞具有膠泥作用的膠原蛋白所決定。當體內VC不足，微血管容易破裂，血液流到鄰近組織。這種情況在皮膚表面發生，則產生淤血、紫癍；在體內發生則引起疼痛和關節漲痛。嚴重情況在胃、腸道、鼻、 腎臟及骨膜下面均可有出血現象，乃至死亡。維生素C略帶酸性，作為微量營養素被攝入體內，經體內溶解、消化，其酸堿性對人體的影響是微乎其微的，所以不必過份在意它的酸堿性。維生素C有助鞏固細胞組織，有助于膠原蛋白的合成，能強健骨骼及牙齒，還可預防牙齦出血，長期服用對牙齒、牙齦無害而且有益。可促進膽固醇的排泄，防止膽固醇在動脈內壁沉積，甚至可以使沉積的粥樣斑塊溶解。可以保護其它抗氧化劑，如維生素A、維生素E、 不飽和脂肪酸，防止自由基對人體的傷害。白細胞含有豐富的VC，當機體感染時白細胞內的 VC急劇減少。VC可增強中性粒細胞的趨化性和變形能力，提高殺菌能力。促進淋巴母細胞的生成，提高機體對外來和惡變細胞的識別和殺滅。參與免疫球蛋白的合成。提高CI補體酯酶活性，增加補體CI的產生。促進干擾素的產生，干擾病毒mRNA的轉錄，抑制病毒的增生。人體受到異常的刺激，如劇痛、寒冷、缺氧、精神強刺激，會引發抵御異常刺激的緊張狀態。該狀態伴有一系列身體，包括交感神經興奮、腎上腺髓質和皮質激素分泌增多。腎上腺髓質所分泌的腎上腺素和去甲腎上腺素是有酪氨酸轉化而來，在此過程需要VC的參與。維生素C怕遇水、熱、光、氧和煙等物質，所以浸水、加熱烹調處理或者擺在店頭讓太陽直照， 都會大幅度破壞維生素C，而且每抽一根煙也會消耗體內25毫克的維生素C。牛磺酸牛磺酸在腦內的含量豐富、分布廣泛，能明顯促進神經系統的生長發育和細胞增殖、分化，且呈劑量依賴性，在腦神經細胞發育過程中起重要作用。研究表明早產兒腦中的牛磺酸含量明顯低于足月兒，這是因為早產兒體內的半膚氨酸亞磺酸脫氫酶(CSAD) 尚未發育成熟，合成牛磺酸不足以滿足機體的需要，需由母乳補充。母乳中的牛磺酸含量較高，尤其初乳中含量更高。如果補充不足，將會使幼兒生長發育緩慢、智力發育遲緩。牛磺酸與幼兒、胎兒的中樞神經及視網膜等的發育有密切的關系，長期單純的牛奶喂養，易造成牛磺酸的缺乏。1975年Hayes等報道，貓的飼料中若缺少牛磺酸，會導致其視網膜變性， 長期缺乏，終至失明。貓以及夜行貓頭鷹之所以要捕食老鼠，其主要原因是老鼠體內含有豐富的牛磺酸，多食可保持其銳利的視覺。嬰幼兒如果缺乏牛磺酸，會發生視網膜功能紊亂。 長期的靜脈營養輸液的病人，若輸液中沒有牛磺酸，會使病人視網膜電流圖發生變化，只有補充大劑量的牛磺酸才能糾正這一變化。牛磺酸在循環系統中可抑制血小板凝集，降低血脂，保持人體正常血壓和防止動脈硬化；對心肌細胞有保護作用，可抗心律失常；對降低血液中膽固醇含量有特殊療效，可治療心力衰竭。肝臟中牛磺酸的作用是與膽汁酸結合形成牛黃膽酸，牛磺膽酸對消化道中脂類的吸收是必需的。牛磺膽酸能增加脂質和膽固醇的溶解性，解除膽汁阻塞，降低某些游離膽汁酸的細胞毒性，抑制膽固醇結石的形成，增加膽汁流量等。牛磺酸能促進垂體激素分泌，活化胰腺功能，從而改善機體內分泌系統的狀態，對機體代謝以有益的調節；并具有促進有機體免疫力的增強和抗疲勞的作用。牛磺酸可與胰島素受體結合，促進細胞攝取和利用葡萄糖，加速糖酵解，降低血糖濃度。研究表明，牛磺酸具有一定的降血糖作用，且不依賴于增加胰島素的釋放。牛磺酸對細胞糖代謝的調節作用可能是通過受體后機制實現的，它主要依靠與胰島素受體蛋白的相互作用，而不是直接與胰島受體結合。牛磺酸具有調節晶體滲透壓和抗氧化等重要作用，在白內障發生發展過程中，晶狀體中山梨酸含量增加，晶體滲透壓增加，而作為調節滲透壓的重要物質牛磺酸濃度則明顯降低，抗氧化作用減弱，晶體中的蛋白質發生過度氧化，從而引起或加重白內障的發生。補充牛磺酸可抑制白內障的發生發展。在牛磺酸與腦發育關系的動物實驗研究中發現， 牛磺酸可促進大白鼠的學習與記憶能力。補充適量牛磺酸不僅可以提高學習記憶速度，而且還可以提高學習記憶的準確性，并且對神經系統的抗衰老也有一定作用。葉酸是B族維生素的一種。微溶于水，對熱、光線、酸性溶液均不穩定，在中性及堿性溶液中對熱穩定，烹調中損失可達50 90%。葉酸是合成核酸時所需的輔酶，葉酸不足， 影響核酸合成，影響正常細胞分裂與復制。幫助調節胚胎神經細胞發育，防止新生嬰兒患先天性神經管缺陷癥。制造紅血球不可缺少物質(與Bi》，預防治療葉酸貧血癥。保護粘膜， 粘膜是細胞分裂、衰亡、再生的十分活躍部位。抗癌作用，葉酸和煙酸一道能阻止自由基對染色體破壞。
納米乳(nanoemulsion)又稱微乳(microemulsion)，是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑等自發形成，粒徑為1 IOOnm的熱力學穩定、各向同性，透明或半透明的均相分散體系。一般來說，納米乳分為三種類型，即水包油型納米乳(0/W)、油包水型納米乳(W/ 0)以及雙連續型納米乳(B. C)，1943年由Hoar和khulman首次發現并報道了這一分散體系。直到1959年，khulman才提出“microemulsion”這一概念。此后，納米乳的理論和應用研究獲得了迅速的發展。目前，納米乳化技術已滲透到日用化工、精細化工、石油化工、材料科學、生物技術以及環境科學等領域，成為當今國際上具有巨大應用潛力的研究領域。納米乳具有許多其它制劑無可比擬的優點①為各向同性的透明液體，屬熱力學穩定系統，經熱壓滅菌或離心也不能使之分層；②工藝簡單，制備過程不需特殊設備，可自發形成，納米乳粒徑一般為1 IOOnm ；③黏度低，可減少注射時的疼痛；④具有緩釋和靶向作用；⑤提高藥物的溶解度，減少藥物在體內的酶解，可形成對藥物的保護作用并提高胃腸道對藥物的吸收，提高藥物的生物利用度[20]。因此納米乳作為一種藥物載體受到廣泛的關注。乳化大致可分為機械法和物理化學法兩大類。納米乳劑是非平衡體系，它的形成需要外加能量，一般來自機械設備或來自化學制劑的結構潛能。利用機械設備的能量(高速攪拌器、高壓均質機和超聲波發生器)這類方法通常被認為是高能乳化法。而利用結構中的化學潛能的方法通常被認為是濃縮法或低能乳化法。機械法制備納米乳劑的常規過程有兩步首先是粗乳液的制備，通常按照工藝配比將油一水，表面活性劑及其他穩定劑成分混合，利用攪拌器得到一定粒度分布的常規乳液；然后是納米乳劑的制備，利用動態超高壓微射流均質機或超聲波與高壓均質機聯用對粗乳液進行特定條件下的均質處理得到納米乳劑。利用高壓均質機或超聲波發生器能量的方法通常被叫做高能乳化法。研究表明，這些設備能在最短的時間內提供所需要的能量并獲得液滴粒徑最小的均勻流體。動態超高壓微射均質機在國內外納米乳劑領域的研究中被廣泛應用。超聲波乳化在降低液滴粒徑方面相當有效，僅僅適用于小批量生產。低能乳化法是利用在乳化作用過程中曲率和相轉變發生的原理。乳劑轉換點EIP(Emulsioninversion point)法由Marszall和Shick首先發明。 在恒定溫度下，乳化過程中不斷改變組分就可以觀察到相轉變。Mdurni等研制的0/W型納米乳劑，粒徑小至14nm，同時還具有高的動力學穩定性。轉相乳化PIT(phaSe inversion temperature)法由Siinoda和Saito首先發明。在恒定組分條件下，調節溫度得到目標乳化體系。此法在實際應用中多用來制備0/W型乳液。研究表明，在不添加任何表面活性劑的情況下，自發的乳化也會產生，并獲得納米乳劑。上述的方法只是納米乳制備的基本原理，在制備具體的物質時，存在一定的技術難度。微乳體系在食品中的應用仍面臨著較為嚴峻的考驗，主要有以下兩方面的原因 一是食品級微乳比一般的工業用微乳有著更嚴格的要求，選用的表面活性劑必須無毒，其使用量要在相關規定的最大允許吞服量之內；二是目前所制備得到的食品級微乳的增溶效果差。因此微乳化技術的核心就是尋找合適的乳化劑和助乳化劑，如何使用少量的表面活性劑而增溶最大量的油或者水溶性營養物，即微乳體系達到最佳增溶量，成了微乳化技術的關鍵問題。為提高微乳增溶量，助表面活性劑常被用于輔助表面活性劑制備微乳體系。從宏觀上看，助表面活性劑的作用有以下幾點阻止凝膠、液晶、沉淀等結構的形成；降低體系的粘度降低界面張力提高油相和水相之間的互溶性。短鏈醇類是常見的助表面活性劑， 其主要作用位置在表面活性劑的分子之間，靠近親水基團，進一步降低界面張力，增加體系焓值從而增加界面的流動性，還可以增加疏水基團碳氫鏈的靈活性，允許較多的油相進入。此外，油相的類型和電解質的存在對微乳的形成、存在方式以及穩定性也有著至關重要的影響。一般來說，制備微乳的油相應與界面膜表面活性劑分子之間保持一定的滲透和結合，油相分子的鏈長越短滲透進入界面膜的程度越深，易于形成微乳ι WII。電解質造成的鹽溶效應可以提高離子型表面活性劑形成的微乳體系對疏水性物質的增溶效率。 Rajib等研究表明添加少量的NaCl溶液可以將部分的AOT分子從水相中驅除到有機相中形成反膠束從而增溶，并且通過增韌界面膜減少粒滴之間的作用從而增加溶解性，然而在較高的鹽濃度時，繼續添加鹽會降低界面雙電層的厚度，表面活性劑容易形成負曲率，而降低了微乳的增溶性。微乳的制備方法雖然較簡單，其微觀結構的測定卻是一個非常繁瑣的工作，但這卻是微乳得以應用于不同領域首先必須解決的問題。微乳化結構大致可以分水包油性、油包水型、為雙連續型三種類型。微乳的結構是影響微乳性質的一個重要因素，不同的微乳結構，其油相，水相和表面活性劑的各自分子遷移情況也不同，0/W型微乳中水的遷移率較高， ff/ο型微乳中油相的遷移率較高，而雙連續相型微乳中，水和油相的遷移率幾乎等同于純水和純油的遷移率。

發明內容
本發明為了解決現有技術中存在的問題，提供了一種魚油復方納米乳的制備方法，擴充了魚油應用范圍，避免光、熱等影響，同時解決了魚腥的問題。為實現上述目的，本發明的技術方案是一種魚油復方納米乳的制備方法，包括如下步驟A、將重量份10-20份乳化劑加熱后，加入10-20份助乳化劑，攪拌均勻；B、加入3-6份抗氧化劑，攪拌均勻至形成淡黃色、均一液體后待用，記X液；C、4_8份魚油、6-12色拉油混合均勻，加入上述X液，并攪拌均勻；D、將水溶性維生素用15-30份的水溶解，攪拌均勻，然后加入X液中，邊加入邊攪拌；E、將最終的溶液過膠體磨均質乳化后，通過70MPa與150MPa的高壓勻質機，得到魚油復方納米乳；其中，所述水溶性纖維素選自維生素C、牛磺酸、葉酸中的至少兩種；所述乳化劑為卵磷脂，還包括吐溫80、吐溫20中的至少一種。優選的是，所述魚油復方納米乳的粒徑小于100納米。優選的是，所述乳化劑中卵磷脂和吐溫的重量比為5 1。優選的是，所述助乳化劑選自丙三醇、丙二醇、正丁醇中的至少一種。優選的是，所述乳化劑和助乳化劑的重量比為1 1。優選的是，所述抗氧化劑選自天然維生素E、丁基羥基茴香醚、叔丁基對苯二酚中的至少一種。本發明納米乳中加入了乳化劑、助乳化劑、抗氧化劑，使其可以對魚油進行更好地包裹，進行魚油納米乳制備，其可以與其他物料配伍復配，進而可以向蛋糕、酸奶、冰激凌中添加。


圖1示出了本發明實施例激光散射儀測試的結果。
具體實施例方式下面結合附圖對本發明的具體實施方式
做進一步說明。1、納米乳體系乳化劑10-20份；助乳化劑10-20份；抗氧化劑3-6份；油相6-12 份；魚油4-8 份；水相15-30 份；組成均相微乳液，粒徑小于100納米。以上分數為重量分數。2、乳化劑選擇主要乳化劑為卵磷脂、吐溫80、吐溫20至少兩種，比例為5 1(卵磷脂為5);主選卵磷脂，其本身具有親水親油性，又具有調節血脂、預防和改善心腦血管疾病、促進神經傳導，提高大腦活力、防止老化，美化肌膚等保健功能。3、助乳化劑選擇選擇丙三醇、丙二醇、正丁醇至少一種為助乳化劑；乳化劑助乳化劑=1 1。4、抗氧化劑選擇選取天然維生素E、丁基羥基茴香醚、叔丁基對苯二酚至少一種為抗氧化劑；主選天然維生素E，由于其抗氧化同時具有干擾自由基產生和防止色斑形成的作用，它易被皮膚吸收，能促進皮膚的新陳代謝和防止色素沉積，改善皮膚彈性，具有美容護膚、防衰老的特殊功能。5、制備特征，在制備過程中，包括如下步驟a卵磷脂等乳化劑加熱后，加入助乳化劑丙三醇，攪拌均勻。b加入抗氧化劑天然維生素E，攪拌均勻待形成淡黃色均一液體后待用。c魚油、色拉油等混合均勻，加入上述待用液，并攪拌均勻。d將牛磺酸和葉酸、維生素C等水溶性維生素至少兩種用制備用水溶解，攪拌均勻。e將d水溶液加入b溶液中，邊加入邊攪拌。f 過膠體磨均質乳化后，通過70MPa與150MPa的高壓勻質機，得到魚油復方納米乳；通過激光散射儀測試粒度，其微滴粒徑分布在18-40nm之間；4000r/min離心，30min，不分層。實施例1乳化劑卵磷脂與吐溫-80混合物IOg加熱到50°C，加入助乳化劑丙三醇10g，攪拌均勻，降至室溫，加入抗氧化劑天然維生素E3g ；另將色拉油6g，魚油(EPA/DHA = 18/12) 4g 混合攪拌均勻，加入，充分攪拌均勻；將維生素C 2g、牛磺酸0.6g溶解于15g制備用水中緩慢加入，邊加邊攪拌；通過膠體磨均質乳化，乳化液通過70MPa高壓均質機初步乳化，經過濾后再經過150MPa的高壓勻質機，即得魚油復方納米乳。實施例2乳化劑卵磷脂與吐溫-80混合物15g加熱到50°C，加入助乳化劑丙三醇15g， 攪拌均勻，降至室溫，加入抗氧化劑天然維生素E 4g;另將色拉油10g，魚油(EPA/DHA = 36/24)6g混合攪拌均勻，加入，充分攪拌均勻；將維生素C 4g、葉酸SOmg和牛磺酸0.6g溶解于20g制備用水中緩慢加入，邊加邊攪拌；通過膠體磨均質乳化，乳化液通過70MPa高壓均質機初步乳化，經過濾后再經過150MPa的高壓勻質機，即得魚油復方納米乳。實施例3乳化劑卵磷脂與吐溫-80混合物20g加熱到50°C，加入助乳化劑丙三醇20g， 攪拌均勻，降至室溫，加入抗氧化劑天然維生素E6g;另將色拉油12g，魚油(EPA/DHA = 36/24) 8g混合攪拌均勻，加入，充分攪拌均勻；將維生素C5g、葉酸SOmg和牛磺酸1. Og溶解于30g制備用水中緩慢加入，邊加邊攪拌；通過膠體磨均質乳化，乳化液通過70MPa高壓均質機初步乳化，經過濾后再經過150MPa的高壓勻質機，即得魚油復方納米乳。實施例4乳化劑卵磷脂與吐溫-80、吐溫-20混合物20g加熱到50°C，加入助乳化劑正丁醇20g，攪拌均勻，降至室溫，加入抗氧化劑叔丁基對苯二酚6g ；另將色拉油12g，魚油(EPA/ DHA = 36/24) Sg混合攪拌均勻，加入，充分攪拌均勻；將維生素C5g、葉酸SOmg和牛磺酸 1. Og溶解于30g制備用水中緩慢加入，邊加邊攪拌；通過膠體磨均質乳化，乳化液通過 70MPa高壓均質機初步乳化，經過濾后再經過150MPa的高壓勻質機，即得魚油復方納米乳。實施例5乳化劑卵磷脂與吐溫-20混合物15g加熱到50°C，加入助乳化劑丙二醇15g，攪拌均勻，降至室溫，加入抗氧化劑丁基羥基茴香醚4g;另將色拉油10g，魚油(EPA/DHA = 36/24)6g混合攪拌均勻，加入，充分攪拌均勻；將維生素C 4g、葉酸SOmg和牛磺酸0.6g溶解于20g制備用水中緩慢加入，邊加邊攪拌；通過膠體磨均質乳化，乳化液通過70MPa高壓均質機初步乳化，經過濾后再經過150MPa的高壓勻質機，即得魚油復方納米乳。測試的結果如圖1所示，本發明納米乳中加入了乳化劑、助乳化劑、抗氧化劑，使其可以對魚油進行更好地包裹，增溶效果好。
權利要求
1.一種魚油復方納米乳的制備方法，其特征是包括如下步驟A、將重量份10-20份乳化劑加熱后，加入10-20份助乳化劑，攪拌均勻；B、加入3-6份抗氧化劑，攪拌均勻至形成淡黃色、均一液體后待用，記X液；C、4-8份魚油、6-12色拉油混合均勻，加入上述X液，并攪拌均勻；D、將水溶性維生素用15-30份的水溶解，攪拌均勻，然后加入X液中，邊加入邊攪拌；E、將最終的溶液過膠體磨均質乳化后，通過70MPa與150MPa的高壓勻質機，得到魚油復方納米乳；其中，所述水溶性纖維素選自維生素C、牛磺酸、葉酸中的至少兩種；所述乳化劑為卵磷脂，還包括吐溫80、吐溫20中的至少一種。
2.根據權利要求1所述的魚油復方納米乳的制備方法，其特征是所述魚油復方納米乳的粒徑小于100納米。
3.根據權利要求1所述的魚油復方納米乳的制備方法，其特征是所述乳化劑中卵磷脂和吐溫的重量比為5 1。
4.根據權利要求1所述的魚油復方納米乳的制備方法，其特征是所述助乳化劑選自丙三醇、丙二醇、正丁醇中的至少一種。
5.根據權利要求4所述的魚油復方納米乳的制備方法，其特征是所述乳化劑和助乳化劑的重量比為1 1。
6.根據權利要求1所述的魚油復方納米乳的制備方法，其特征是所述抗氧化劑選自天然維生素E、丁基羥基茴香醚、叔丁基對苯二酚中的至少一種。
全文摘要
本發明公開了一種魚油復方納米乳的制備方法，其特征是包括如下步驟將重量份10-20份乳化劑加熱后，加入10-20份助乳化劑，攪拌均勻；加入3-6份抗氧化劑，攪拌均勻至形成淡黃色、均一液體后待用，記X液；4-8份魚油、6-12色拉油混合均勻，加入上述X液，并攪拌均勻；將水溶性維生素用15-30份的水溶解，攪拌均勻，然后加入X液中，邊加入邊攪拌；將最終的溶液過膠體磨均質乳化后，得到魚油復方納米乳；其中，所述水溶性纖維素選自維生素C、牛磺酸、葉酸中的至少兩種；本發明納米乳中加入了乳化劑、助乳化劑、抗氧化劑，使其可以對魚油進行更好地包裹，進行魚油納米乳制備，其可以與其他物料配伍復配，進而可以向蛋糕、酸奶、冰激凌中添加。
文檔編號A61K9/107GK102552328SQ20121000743
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月11日 優先權日2011年12月15日
發明者劉錫潛, 張建全, 陳立芳 申請人:山東禹王制藥有限公司