專利名稱：歐當歸內(nèi)酯a的醫(yī)藥用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學領域，特別是涉及一種歐當歸內(nèi)酯A的醫(yī)藥用途。
背景技術：
肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導致肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程。輕者稱為肝纖維化，重者使肝小葉結(jié)構(gòu)改建，假小葉及結(jié)節(jié)，成為肝硬化。肝星狀細胞(hepatic stellate cell,HSC)位于肝竇周間隙(Disse間隙)內(nèi)，緊貼著肝竇內(nèi)皮細胞(sinusoidalendothelialcells, SEC)和肝細胞。其形態(tài)不規(guī)則，胞體呈圓形或不規(guī)則形，常伸出數(shù)個星狀胞突包繞著肝血竇。正常情況下肝星狀細胞處于靜止狀態(tài)。當肝臟受到炎癥或機械刺激等損傷時，肝星狀細胞被激活，其表型由靜止型轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钚汀＜せ畹母涡菭罴毎环矫嫱ㄟ^增生和分泌以膠原為主的細胞外基質(zhì)(ECM)參與肝纖維化的形成和肝內(nèi)結(jié)構(gòu)的重建，另一方面通過細胞收縮使肝竇內(nèi)壓升高。這兩類變化最終奠定了肝纖維化、門靜脈高壓癥發(fā)病的病理學基礎。川彎(Ligusticum chuanxiong Hort), 一種中藥植物，為多年生草本。根狀莖黃褐色。羽狀復葉。花白色。常用于活血行氣，祛風止痛，主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北等地。傘形科。歐當歸內(nèi)酯A(LevistilideA)來源于川芎的根部，現(xiàn)主要作為中藥對照品用于含量測定及醫(yī)藥研究。迄今未見歐當歸內(nèi)酯A具有預防和治療肝纖維化及肝硬化作用的相關報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的一種新的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的第一方面是提供了歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物的用途。本發(fā)明的第二方面是提供了歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防或者治療肝細胞損傷的藥物的用途。在一優(yōu)選例中，所述肝細胞損傷由H2O2誘發(fā)。本發(fā)明的第三方面是提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體。本發(fā)明各個方面的細節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點、目的和優(yōu)勢將更為明顯。


圖I實施例I的各組肝組織天狼猩紅膠原染色示意圖(X 100)N :正常組；M :模型組；ODG-L :歐當歸內(nèi)酯A低劑量組；
ODG-M :歐當歸內(nèi)酯A中劑量組；ODG-H :歐當歸內(nèi)酯A高劑量組；NAC N-乙酰半胱氨酸對照組。
具體實施例方式本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個意外發(fā)現(xiàn)歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，在體外和/或體內(nèi)可顯著抑制肝星狀細胞增殖以及拈抗肝細胞損傷。因此，本發(fā)明的歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥可用于制備預防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物以及預防或者治療肝細胞損傷的藥物。進而，本發(fā)明提供了一種歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物的用途。本發(fā)明的另一方面是提供一種歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的制備預防或者治療肝細胞損傷的藥物的用途；其中，較優(yōu)選地，所述肝細胞損傷是由H2O2誘導發(fā)生的。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包括治療有效量的本發(fā)明的歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體。“治療有效量”是指能夠達到治療效果的本發(fā)明的歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥的量。本領域的專業(yè)人員能夠理解“治療有效量”可以隨著給藥的方式、載體的使用以及可能和其他治療劑合用等而有所不同。本發(fā)明的歐當歸內(nèi)酯A可通過商業(yè)途徑購買或者用本領域的常規(guī)方法從川芎中提取獲得。本發(fā)明的歐當歸內(nèi)酯A的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥用于制備預防或者治療肝纖維化或肝硬化的藥物。
2.歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥用于制備預防或者治療肝細胞損傷的藥物。
3.權(quán)利要求2的用途，其中所述肝細胞損傷由H2O2誘發(fā)。
4.一種藥物組合物，包括治療有效量的歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥，及可藥用載體。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥學領域，特別是涉及一種歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥及其醫(yī)藥用途。本發(fā)明的歐當歸內(nèi)酯A或其可藥用鹽、前藥可用于治療肝纖維化或肝硬化。
文檔編號A61P1/16GK102772400SQ20121000897
公開日2012年11月14日 申請日期2012年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月12日
發(fā)明者凌霜, 劉平, 劉成海, 李醫(yī)明, 楊濤, 沈麗, 王清蘭, 許錦文, 趙韋, 陶艷艷 申請人:上海中醫(yī)藥大學