專利名稱：一種新配方的脈絡寧組合物的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥制藥領域，涉及一種新配方的脈絡寧組合物。
背景技術：
脈絡寧原由金銀花、石斛、牛膝、玄參4味藥材制成，具有清熱養陰、活血化瘀的作用。用于血栓閉塞性脈管炎、動脈硬化性閉塞癥、腦血栓形成及后遺癥、靜脈血栓形成等病。 藥理研究顯示脈絡寧具有保護心、腦血管組織、抗血栓形成、改善微循環及改善血液流變性等作用。脈絡寧的制劑常見有顆粒劑、注射劑、口服液等。2000版藥典中規定金銀花為忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或帶初開的花。2005版藥典規定將金銀花和山銀花分列，只將忍冬科植物忍冬列為金銀花，灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬列為山銀花。現有技術中沒有根據2005版藥典對脈絡寧配方中金銀花和山銀花的用量與藥效關系的文獻報導。

發明內容
本發明的目的是提供一種按2005版藥典規定將金銀花和山銀花分列的新配方脈絡寧藥物。本發明的目的是通過下列技術方案實現的—種脈絡寧組合物，該組合物是由下列配比的原料藥材制成金銀花和山銀花共1 4重量份、石斛1 4重量份、牛膝1 4重量份、玄參1 4重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100%計，金銀花與山銀花的比例為80% 20% 50% 50%，優選為80% 20 % 60 % 40%，進一步優選為 70% 30% 60% 40%，最優選為 64% 36%。所述的脈絡寧組合物，該組合物是由下列配比的原料藥材制成金銀花和山銀花共1重量份、石斛1重量份、牛膝1重量份、玄參1重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100%計，金銀花與山銀花的比例為 64% 36%。上述的脈絡寧組合物中的金銀花和山銀花按2005版藥典規定。所述的脈絡寧組合物，該組合物的劑型包括口服液、注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑、
膠囊劑等。本發明組合物的制備方法與現有技術相同，只是將2005年之前的藥典中的金銀花替換為2005年藥典規定的金銀花和山銀花，金銀花與山銀花的比例按本發明提供的比例即可。如取金銀花和山銀花共1 4重量份、石斛1 4重量份、牛膝1 4重量份、玄參1 4重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100%計，金銀花與山銀花的比例為 80% 20% 50% 50%。通過下列步驟制備a.將5味藥材加4 10倍量水浸泡0. 5 3小時后，煎煮提取1 3次，每次1 3小時，合并提取液，濾過，合并濾液，濃縮至60 80°C時的相對密度為1. 10 1.30，加乙
醇至含醇量為60 70%，靜置；b.取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至60 80°C時的相對密度為1.30 1.40，加乙醇至含醇量為75 85%，靜置；c.取上清液，回收并除盡乙醇，加水適量冷藏，過濾，按液體制劑常規工藝制備成液體制劑，如制備成口服液或注射液，注射液也可進一步制備成凍干粉針劑。或者，過濾后的液體進一步濃縮，干燥，粉碎，按固體制劑常規工藝制備成固體制劑，如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等。上述步驟中醇沉方法也可采用膜濾、超濾等更為先進的方法純化、除雜，現有技術中均有相應記載，如注射液的制備方法將5味藥材加4 10倍量水，浸泡1 3小時后，煎煮提取2 3次，每次1 3 小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮65°C下相對密度1. 25 1. 35，冷卻。加乙醇使含醇量至 70 80%，靜置。取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮65°C下相對密度1.05 1. 15。用2 6倍量醋酸乙酯逆流萃取，合并酯提液，回收并除盡醋酸乙酯，加全量60 90%注射用水， 煮沸，冷卻，過濾，補加適量注射用水，攪勻，用20 % NaOH溶液調pH至8. 5 9. 2，加或不加氯化鈉攪拌溶解，加全量注射用水，最后用0. 22 μ m的微孔濾膜濾過，灌封，滅菌，燈檢，包裝。本發明有益效果本發明根據藥材2005版藥典規定，將金銀花、山銀花分列，采用多項藥理試驗對兩味藥材的配比進行研究，選擇出兩味藥材的優化配比，經發明人反復實驗研究，發現金銀花與山銀花的不同比例對藥效有較大影響，只有在特定的配比范圍內(最優的比例是金銀花山銀花為 36wt% )才能充發揮脈絡寧的藥效。
具體實施例方式以下通過實施例對本發明作進一步的闡述。實施例1 脈絡寧注射液中金銀花與山銀花不同配比對羥自由基的清除作用1.實驗目的脈絡寧注射液(按實施例9的方法制備，但配方中金銀花與山銀花的重量比不同， 分別為100 0,80 20,70 30,64 36,60 40,50 50,0 100。下同)中使用了金銀花和山銀花兩種藥材，觀察這兩種藥材不同配比對羥自由基的清除作用。2.實驗方法在試管中依次加9mmol/L水楊酸-乙醇溶液0. 5ml,0. 5ml不同濃度的待測樣品， 9mmol/L 1 2+溶液(現配)0. 5ml，3. 5mL 蒸餾水，最后加入 8. 8mmol/LH2A 5ml 啟動!^enton 反應，37度反應半個小時，搖勻后在波長510nm處測定吸光值Al。每樣重復3次，取平均值， 下列公式計算羥自由基的清除率
4
K= [1-(A1-A2)/A3]*100%式中Al為加入9mmol/L 1 2+溶液測得的吸光值；A2為以0. 5ml蒸餾水代替9mmol/ L 1 2+溶液測得的吸光值；A3為0. 5ml蒸餾水代替待測樣品測得的吸光值。3.實驗結果脈絡寧注射液藥材中金銀花與山銀花不同配比對羥自由基均有不同程度的清除作用，與空白對照組比較均有顯著性差異(P < 0. 001 ；P < 0. 05)。結果見表1。表1脈絡寧中金銀花與山銀花不同配比對羥自由基的清除作用士s，n=3)
權利要求
1.一種脈絡寧組合物，其特征在于該組合物是由下列配比的原料藥材制成金銀花和山銀花共1 4重量份、石斛1 4重量份、牛膝1 4重量份、玄參1 4 重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100%計，金銀花與山銀花的比例為 80% 20% 50% 50%。
2.根據權利要求1所述的脈絡寧組合物，其特征在于該組合物是由下列配比的原料藥材制成金銀花和山銀花共1 4重量份、石斛1 4重量份、牛膝1 4重量份、玄參1 4 重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100%計，金銀花與山銀花的比例為 70% 30% 60% 40%。
3.根據權利要求2所述的脈絡寧組合物，其特征在于該組合物是由下列配比的原料藥材制成金銀花和山銀花共1 4重量份、石斛1 4重量份、牛膝1 4重量份、玄參1 4 重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100%計，金銀花與山銀花的比例為64% 36%。
4.根據權利要求3所述的脈絡寧組合物，其特征在于該組合物是由下列配比的原料藥材制成金銀花和山銀花共1重量份、石斛1重量份、牛膝1重量份、玄參1重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100%計，金銀花與山銀花的比例為64% 36%。
5.根據權利要求1、2、3或4所述的脈絡寧組合物，其特征在于金銀花和山銀花按2005 版藥典規定。
6.根據權利要求1、2、3或4所述的脈絡寧組合物，其特征在于該組合物的劑型為口服液、注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑。
全文摘要
本發明屬于中藥制藥領域，公開了一種新配方的脈絡寧組合物。該組合物是由下列配比的原料藥材制成金銀花和山銀花共1～4重量份、石斛1～4重量份、牛膝1～4重量份、玄參1～4重量份；其中以金銀花與山銀花重量之和為100％計，金銀花與山銀花的比例為80％∶20％～50％∶50％。本發明根據藥材2005版藥典規定，將金銀花、山銀花分列，采用多項藥理試驗對兩味藥材的配比進行研究，選擇出兩味藥材的優化配比。
文檔編號A61P9/10GK102552700SQ20121001778
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月19日 優先權日2012年1月19日
發明者周紅燕, 夏云, 孫曄, 張慶曉, 張蕙, 徐向陽, 方泰惠, 蔡瑩, 謝俊, 陳振飛 申請人:金陵藥業股份有限公司