專利名稱：一種治療骨折、骨損傷的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療骨折、骨損傷的藥物組合物及其制備方法，屬藥物領域。
背景技術：
骨折、骨損傷是骨的完整性或連續(xù)性被中斷或破壞，為臨床中一種常見的多發(fā)病。 由于交通意外、建筑意外及不可抗拒的自然災害發(fā)生，使本病發(fā)病率逐漸上升，骨折后導致的肌體局部瘀腫、疼痛、畸形，活動障礙等，嚴重影響了人們的健康生活，且在施行手術或手法復位治療后，又不同程度地增加組織損傷，使患肢瘀腫加重，疼痛加劇。如何加速骨折愈合是目前醫(yī)學界共同關注的重大課題之一。中醫(yī)治療骨折、骨損傷已有數(shù)千年歷史，積累了豐富經(jīng)驗，在促進骨折愈合方面的優(yōu)勢日益顯現(xiàn)。中醫(yī)學認為，跌打損傷致肢體骨折，傷后必有積瘀，血瘀氣阻，血脈凝澀，經(jīng)絡壅滯，經(jīng)氣運行不暢，經(jīng)氣不通則痛，因此《普濟方、折傷門》中有“若因傷折，血動經(jīng)絡，血行之道不得宣通，瘀積不散，則為腫、為痛”之說，清·陳士鐸《洞天奧旨 跌打損傷瘡》也有 “跌打損傷瘡，皆瘀血在而不散也，血不活則瘀不能去，瘀不去則折不能續(xù)”的見解。由此可見，骨折以及骨折術后，均因血離經(jīng)脈，瘀積不散導致經(jīng)絡受阻，氣血不通，才有肢體瘀、腫、 痛，因此治療上宜予活血祛瘀，行氣通絡，使瘀祛新生，氣行絡通，則瘀、腫、痛可除，骨折可續(xù)。中醫(yī)認為骨折愈合是一種“瘀去、新生、骨和”的過程，認為腎主骨生髓，骨折的愈合有賴于腎精充養(yǎng)，腎精充足則愈合順利，腎精虧虛則骨折難以為續(xù)，其次瘀血是骨折后的主要病理產(chǎn)物，瘀血的去留與否直接影響到骨折的愈合，瘀去則新生，瘀不去則新不生、骨不接。 因此骨折遲緩愈合或不愈合與腎虛瘀血關系密切，中醫(yī)藥治療骨折多通過補腎、祛瘀達到促進骨折愈合的目的。目前中醫(yī)藥治療骨折主要有手法矯正，夾縛固定，中藥內、外治，針灸療法，功能鍛煉等手段，各具特點。中藥外治可分為藥膏、膏藥、搽擦類酒劑、中藥熏洗、熱熨等，自古以來就在中醫(yī)藥治療骨折中占據(jù)一席之地。如在《神農本草經(jīng)》、《五十二病方》、《劉涓子鬼遺方》 等古籍中就有應用外用藥物促進骨折的愈合記載。現(xiàn)代大量實驗或臨床研究資料證實應用中藥外治有加速骨折愈合的作用，如陳世同等用自制挫傷接骨膏(含地鱉蟲、落得打、生石膏、玄明粉、自然銅、蒲公英、大黃、續(xù)斷、姜黃、川烏、草烏、骨碎補、沒藥、冰片等)治療創(chuàng)傷性骨折555例，與對照組114例比較，臨床愈合時間平均提前12. 76天(P < 0. 01)。陳娟采用自制中藥和恒溫熏蒸床熏蒸治療骨折后關節(jié)僵硬患者1050例，取得較好的效果。楊力用自制接骨膏(大黃、芥子、陳皮、生地黃、黃柏、烏藥、血竭、兒茶各15g，木鱉子、半夏白及、丹參、紅花、天南星、黃芩、赤芍、香附各20g，木香、乳香、桃仁、劉寄奴、桅子、當歸各25g，骨碎補、甜瓜子、自然銅、地鱉蟲各30g，研末用醋調成糊狀)治療骨折569例，與相同例數(shù)對照組比較，結果治療組骨折愈合時間平均為26. 75天，對照組為34. 85天(P < 0. 01)。潘成歡等采用自擬“接骨膏”應用于骨科臨床，對500例患者施以外敷，不管骨折患者的全身癥狀還是局部癥狀或者骨折后功能障礙，以及穩(wěn)定性骨折后的肢體功能不全，均取得了滿意療效。 翟獻斌等用“泰山接骨膏”治療156例骨折手術治療及非手術治療后的患者，通過對療效的比較分析，結果顯示治療組總有效率為97. 4%，對照組為91.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P < 0. 01)，治療組優(yōu)于對照組，這表明“泰山接骨膏”有明顯的促進骨折愈合的作用。中藥外治在促進骨折愈合方面有藥物吸收分布快，藥效直接、迅速，受個體差異影響小，產(chǎn)生不良反應小的特點，并且有加強傷處肌肉收縮、促進骨折斷端緊密靠攏、增強骨折愈合生物力學效應的優(yōu)勢。但目前在其作用機制上研究甚少，且藥物提取方法和給藥劑型大多較落后，如很多還為傳統(tǒng)的含鉛膏藥(黑膏藥)，容易導致患者皮膚過敏。為了繼承和發(fā)揚中醫(yī)藥在治療骨折方面的優(yōu)勢，在中醫(yī)藥理論指導下，應用現(xiàn)在科學技術，開發(fā)一種劑型合理先進，療效確切的外用骨傷類制劑，具有非常重要的意義。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有涼血止痛、活血化瘀和續(xù)骨生肌功效，用于骨折、 骨損傷各階段治療的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供了該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明提供了一種藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑血竭6-12份、丹參15-30份、沒藥20-40份、乳香30-40份、紫草4_8份、續(xù)斷、金毛狗脊4-8份、地龍、補骨脂6-12份、桑寄生4-8份、牛膝2-4份、骨碎補6_12份、麝香1_2 份、延胡索9-15份、冰片4-10份。進一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑血竭9份、丹參20份、沒藥30份、乳香35份、紫草6份、續(xù)斷6份、金毛狗脊6份、 地龍9份、補骨脂9份、桑寄生6份、牛膝3份、骨碎補9份、麝香1. 5份、延胡索12份、冰片 7份。其中，它是以部分或全部原料藥的粉末，或部分原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥物常用的輔料制備而成的制劑。進一步地，所述的制劑為外用制劑。其中，所述制劑為軟膏劑、橡膠膏劑、黑膏藥、巴布膏劑、貼劑、膜劑、糊劑、凝膠劑、 散劑、酒劑、酊劑等。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法它包括如下步驟(1)按重量配比稱取原料藥；(2)將原料藥粉碎后，混勻，加上常用的輔料制備成制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的另一制備方法，它包括如下步驟(1)按重量配比稱取原料藥；(2)將血竭、麝香、冰片粉碎，備用；將處方中剩余藥材用水或有機溶劑等提取后， 所得水或有機溶劑提取物與血竭、麝香、冰片藥粉混合，加入藥物常用的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。其中，步驟( 所述有機溶劑包括乙醇、白酒、植物油。本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療骨折或骨損傷的外用藥物中的用途。本發(fā)明藥物原料藥以血竭、丹參、乳香、沒藥為主藥，取其活血化瘀，生肌止痛之功；因“血不活則瘀不去，瘀不去則骨不接”，輔以延胡索、紫草、地龍等行氣活血、祛風通絡。 肝主筋、腎主骨，佐以補骨脂、桑寄生、牛膝、續(xù)斷、狗脊、骨碎補等補肝腎之藥，以促進筋骨修復及骨痂形成；用麝香、冰片為使藥，通絡止痛。諸藥配伍，共奏活血化瘀、消腫止痛、續(xù)骨生肌之功。現(xiàn)代臨床證明，本發(fā)明藥物組合物顯著改善局部血液循環(huán)，減輕骨折局部疼痛、 壓痛、腫脹等癥狀，促進骨痂生長，加速骨折愈合。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明藥物組合物的制備(巴布膏劑)藥物組成血竭9g 丹參20g 沒藥30g 乳香35g 紫草6g續(xù)斷6g 金毛狗脊6g地龍9g 補骨脂9g 桑寄生6g牛膝3g 骨碎補9g 麝香1.5g 延胡索12g 冰片7g輔料組成聚丙烯酸鈉NP_700120g甘羥鋁 6g EDTA_2Na 1. 5g甘油500g 聚維酮K-90 50g 酒石酸2. 5g 微粉硅膠50g氮酮IOg 明膠30g 蒸餾水130g將血竭、麝香、冰片粉碎成細粉。取沒藥等處方中其余12味藥材，粉碎成粗粉，加6 倍量70%乙醇回流提取，回收乙醇并干燥，粉碎成細粉，與上述血竭等生藥細粉混合均勻， 作為藥物部分，備用。取甘羥鋁、EDTA_2Na、聚維酮K-90、氮酮、聚山梨酯-80加至甘油中，充分混勻后， 緩慢加入聚丙烯酸鈉NP-70，攪拌均勻，備用；酒石酸、明膠用純化水溶解后，緩慢加入甘油液中，攪拌均勻后，再緩慢加入微粉硅膠，攪拌30分鐘，作為基質，備用。在不斷攪拌的情況下，緩慢將藥物加入基質中，充分攪拌均勻，取出膏體、涂布、覆蓋防粘層，切片，制得100片，即得。實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備(黑膏藥劑)藥物組成同實施例1。輔料組成麻油700g 紅丹 200g將血竭、麝香、冰片粉碎成細粉，備用。取麻油至鍋中，加熱至220°C 250°C，先將丹參、續(xù)斷、金毛狗脊、地龍、補骨脂、牛膝、延胡索、骨碎補等炸黃，再投入紫草、桑寄生，炸至表面深褐色，內部焦黃為度，撈出藥渣，加入沒藥、乳香熔融后，煉至滴水成珠，將紅丹加入油內，攪勻，熬制成膏。將膏藥傾入冷水中，木棒攪拌，使成帶狀.反復捏壓，制成團狀，浸入水中，每天換水1次，約2周，使火毒去盡后，加熱至熔融，加入血竭、麝香、冰片，混合均勻，分攤于裱背材料上，制成100片，即得。實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備(橡膠膏劑)藥物組成同實施例1。輔料組成生橡膠550g 松香IOOg 羊毛脂50g 凡士林150g氧化鋅50g藥物部分制法同實施例1。取生橡膠，溶膠后，依次加入松香、羊毛脂、凡士林、氧化鋅等攪拌均勻，加入上述藥物細粉，繼續(xù)攪拌成均勻膏漿，以7號篩濾過，均勻涂于細白布上，回收溶劑，蓋襯，切割，包裝，即得。實施例4本發(fā)明藥物組合物的制備(油脂性軟膏)藥物組成同實施例1。輔料組成凡士林180g 羊毛脂20g藥物部分制法同實施例1。取水浴加熱熔融后，加入上述藥物細粉，攪勻，放冷，即得。實施例5本發(fā)明藥物組合物的制備(膜劑)藥物組成同實施例1。輔料組成PVA(17-88) 400g 聚山梨酯-80 15ml 甘油約 40ml蒸餾水2000ml藥物部分制法同實施例1。取處理好的PVA (17-88)，加入蒸餾水，水浴加熱，使之溶化成膠液，補足水份，備用。將上述藥物細粉，加甘油，聚山梨酯-80，研磨均勻，緩緩將PVA膠液加入，研勻，靜置膠氣泡后，涂膜，攤勻，晾至半干后，置60°C烘干，滅菌，包裝，即得。實施例6本發(fā)明藥物組合物的制備(散劑)血竭8g 丹參15g沒藥30g 乳香40g 紫草7g續(xù)斷5g 金毛狗脊9g 地龍12g 補骨脂6g 桑寄生5g牛膝2g 骨碎補IOg 麝香Ig 延胡索IOg 冰片5g取上述藥材，粉碎成細粉，即得散劑。實施例7本發(fā)明藥物組合物的制備(散劑)血竭12g 丹參25g 沒藥35g 乳香30g 紫草4g續(xù)斷4g 金毛狗脊6g 地龍6g 補骨脂IOg 桑寄生8g牛膝4g 骨碎補6g 麝香2g 延胡索15g 冰片9g按實施例1藥物部分制備，即得。實施例8本發(fā)明藥物組合物的制備(散劑)處方同實施例7。制法將血竭、沒藥、乳香、麝香、冰片等粉碎成細粉，備用。取剩余丹參等藥材，粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇回流提取2次，每次30分鐘，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮， 備用。藥渣再加8倍量水煎者2次，每次1小時，濾過。將血竭等細粉加入滲漉液中，攪拌使溶解，濾過，濾液濃縮后，加入醇提濃縮液，混合均勻，干燥，粉碎成細粉，再加入血竭等生藥細粉，混合均勻，即得。實施例9本發(fā)明藥物組合物的制備(酒劑)血竭8g 丹參20g沒藥30g 乳香30g 紫草7g續(xù)斷6g 金毛狗脊6g 地龍IOg 補骨脂8g 桑寄生8g牛膝4g 骨碎補IOg 麝香Ig 延胡索IOg 冰片5g將血竭、麝香、冰片等粉碎，備用。取剩余丹參等其余藥材，粉碎成粗粉，加6倍量 60度白酒滲漉，取滲漉液，備用。將血竭等細粉加入滲漉液中，攪拌使溶解，濾過，濾液用60度定容至500ml，即得。用前取適量搽于患處。實施例10本發(fā)明藥物組合物的制備(酊劑)處方同實施例9。制法與實施例9基本相同，但將提取溶劑由白酒改為60%乙醇。以下通過具體試驗例來說明本發(fā)明的有益效果。試驗例1本發(fā)明藥物組合物治療骨折的臨床研究1.臨床資料1.1病例選擇標準新鮮的3日以內的四肢骨折患者，有直接或間接的外傷史，全身癥狀為無并發(fā)癥的單純閉合性骨折；局部癥狀為疼痛、壓痛、局部腫脹。經(jīng)X線攝片確診后，明確骨折類型，移位方式，骨折端形態(tài)等局部變化。1.2病例資料符合病例選擇標準的184例病例，均來自于中山市國丹中醫(yī)藥骨傷科。其中治療組92例，男M例，女38例，年齡7 58歲，平均32. 8歲，其中尺橈骨干骨折 18例，脛骨干骨折M例，肱骨干骨折沈例，股骨干骨折M例。對照組92例，男52例，女 40例，年齡10 61歲，平均34. 1歲，其中尺橈骨干骨折22例，脛骨干骨折20例，肱骨干骨折M例，股骨干骨折27例。2.藥物制備將血竭9g、麝香1. 5g、冰片7g、沒藥30g、乳香35g、粉碎成細粉。取300ml植物油至鍋中，加熱至220°C 250°C，先將丹參20g、續(xù)斷6g、金毛狗脊6g、地龍9g、補骨脂89g、牛膝6g、骨碎補9g、延胡索12g等炸黃，再投入紫草6g、桑寄生6g，炸至表面深褐色，內部焦黃為度，撈出藥渣，加入血竭、沒藥、乳香熔融后，再加入白蠟150g，熬制成膏。將膏藥傾入冷水中，木棒攪拌，使成帶狀.反復捏壓，制成團狀，浸入水中，每天換水1次，約2周，使火毒去盡后，加熱至熔融，加入麝香、冰片，混合均勻，按每片IOg標準分攤于裱背材料上，即得。3.治療方法治療組患者均采用手法復位后，將膏藥用酒精燈烤熱攤開，溫度適中時，貼于復位后之骨傷處，然后用夾板或石膏常規(guī)固定，7天更換1次，4次為1個療程。皮膚過敏、局部紅腫熱痛禁用，用藥期間禁服辛辣寒涼之品。對照組患者均采用手法復位后，用夾板或石膏常規(guī)固定，不用任何藥物，治療期間禁服辛辣寒涼之品。4.療效觀察治療2個療程后，按以下指標觀察骨折愈合情況。臨床癥狀觀察主要觀察用藥后局部疼痛、壓痛、腫脹改善情況。采用癥狀輕重程度記分法。6分疼痛劇烈、不能活動，劇烈壓痛，重度腫脹，皮紋消失；4分疼痛明顯，可稍活動，明顯壓痛，中度腫脹，皮紋明顯變化；2分稍有疼痛，但不影響活動，輕度壓痛，輕度腫脹，皮紋略有變化；0分無疼痛或疼痛消失，無壓痛，無腫脹。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用DPS軟件，數(shù)據(jù)以表示，差異采用T檢驗。結果見表1所示。臨床療效評定按中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準。臨床愈合骨折端無壓痛、無縱軸叩擊痛、無異常活動和骨摩擦音，X線片顯示骨折線模糊，骨折端有連續(xù)的骨痂形成。顯效斷端無明顯壓痛或軸向叩擊痛，無異常活動，有部分骨痂通過。有效斷端無明顯壓痛或軸向叩擊痛，骨痂指數(shù)有所增加。無效癥狀與治療前無明顯改善，X線片顯示骨折仍處于遲緩愈合狀態(tài)。所得數(shù)據(jù)用X 2檢驗，結果見表2所示。表1兩組癥狀積分前后比較
權利要求
1.一種治療骨折或骨損傷的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑血竭6-12份、丹參15-30份、沒藥20-40份、乳香30-40份、紫草4_8份、續(xù)斷、金毛狗脊4-8份、地龍、補骨脂6-12份、桑寄生4-8份、牛膝2-4份、骨碎補6_12份、麝香1_2份、 延胡索9-15份、冰片4-10份。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑血竭9份、丹參20份、沒藥30份、乳香35份、紫草6份、續(xù)斷6份、金毛狗脊6份、地龍 9份、補骨脂9份、桑寄生6份、牛膝3份、骨碎補9份、麝香1. 5份、延胡索12份、冰片7份。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于它是以全部原料藥的粉末，或血竭、麝香、冰片的粉末與其余原料藥的水或有機溶劑提取物混合為活性成分，加上藥學上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
4.根據(jù)權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是外用制劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是軟膏劑、橡膠膏劑、 黑膏藥、巴布膏劑、貼劑、膜劑、糊劑、凝膠劑、散劑、酒劑或酊劑。
6.一種制備權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟(1)按重量配比稱取原料藥；(2)將原料藥粉碎后，混勻，加上常用的輔料制備成制劑。
7.一種制備權利要求1-4任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟(1)按重量配比稱取原料藥；(2)將血竭、麝香、冰片粉碎，備用；將處方中剩余藥材用水或有機溶劑等提取后，所得水或有機溶劑提取物與血竭、麝香、冰片藥粉混合，加入藥物常用的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
8.根據(jù)權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟( 所述有機溶劑包括乙醇、白酒、植物油。
9.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物在制備治療骨折或骨損傷的外用藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療骨折或骨損傷的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑血竭6-12份、丹參15-30份、沒藥20-40份、乳香30-40份、紫草4-8份、續(xù)斷、金毛狗脊4-8份、地龍、補骨脂6-12份、桑寄生4-8份、牛膝2-4份、骨碎補6-12份、麝香1-2份、延胡索9-15份、冰片4-10份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。臨床試驗證明，本發(fā)明藥物組合物顯著改善局部血液循環(huán)，減輕骨折局部疼痛、壓痛、腫脹等癥狀，促進骨痂生長，加速骨折愈合。
文檔編號A61K36/889GK102552608SQ201210027818
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月8日 優(yōu)先權日2012年2月8日
發(fā)明者任峰, 劉敬, 徐興才, 易松, 趙斌 申請人:中山火炬職業(yè)技術學院, 徐興才, 趙斌