專利名稱：肉桂酸在制備防治畜禽病毒感染的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及肉桂酸的新用途，具體涉及肉桂酸在制備防治畜禽病毒感染的藥物中的應用。
背景技術：
酚酸類化合物在藥用植物中分布廣泛，如薔薇科的烏梅，忍冬科的金銀花，傘形科的當歸、川芎等。各種酚酸類成分具有廣泛的藥理學活性，如清除自由基、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗凝血及抗腫瘤等作用。同時研究表明，阿魏酸對感冒病毒、呼吸道合胞體病毒和艾滋病病毒都有顯著抑制作用。Eich教授在研究植物此生代謝產(chǎn)物作為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑時發(fā)現(xiàn)，綠原酸是有希望的抗艾滋病毒(HIV)的先導化合物。在研究鼠掌老鸛草的過程中發(fā)現(xiàn)從其乙醇提取物中分得的原兒茶酸、沒食子酸、鞣花酸、短葉蘇木酚均有抗菌活性，其中以柯里拉京為最強對金黃色葡萄球菌的抑菌濃度為25ug/ml，短葉蘇木酚對金葡菌和大腸桿菌的抑菌濃度為O. 125mg/ml和O. 5mg/ml。總之,這類物質(zhì)是一種具有極大開發(fā)價值的天然產(chǎn)物，將其應用于畜禽疾病領域，有著十分廣闊的前景。2005年農(nóng)業(yè)部發(fā)文規(guī)定禁止把廣譜抗病毒藥物(嗎啉胍、金剛烷胺、金剛乙胺、阿昔洛偉、利巴韋林等及其鹽、酯的單方、復方等制劑)應用到畜禽藥物中，防治抗病毒藥物耐藥性從畜禽向人類傳遞。這無疑是對脆弱畜禽飼養(yǎng)業(yè)一個重拳出擊，直接威脅著畜禽業(yè)的生存和發(fā)展。中國巨大的市場需要迅速開發(fā)一些有效的能替代抗病毒藥物的替代品，來彌補市場的空缺，對抗病毒藥物的開發(fā)正是滿足這個巨大的市場需求。肉桂酸，又名苯丙烯酸、3-苯基-2-丙烯酸，是從肉桂皮或安息香分離出的酚酸類化合物，體內(nèi)、外實驗表明肉桂酸具有抗腫瘤、抗菌、消炎作用和抑制黃嘌呤氧化酶的活性，廣泛用于香精、香料、食品添加劑、醫(yī)藥工業(yè)、美容、農(nóng)藥、有機合成等方面。Chia-Jui Weng(2011)等報道，肉桂酸具有抗分支桿菌活性，同時能作為協(xié)同劑開發(fā)成一種抗結核病藥物。中國專利申請200710018104. 5 (公開號為CN 101084885A)、名稱為“抗柯薩奇病毒的兩種肉桂酸緩釋制劑及其制備工藝”，該專利描述了兩種具有抗柯薩奇病毒作用的肉桂酸緩釋制劑及其制劑工藝，包括緩釋片劑和緩釋膠囊劑。其技術要點是利用肉桂酸具有抗柯薩奇病毒和抗氧化、改善心肌缺血等藥理活性，以肉桂酸為藥用原料制成緩釋片劑和膠囊劑兩種緩釋制劑，用于治療由于柯薩奇病毒感染引起的相關疾病，包括病毒性心肌炎、 病毒性心肌病、病毒性心肌炎所致心律失常、病毒性腦炎和糖尿病。可解決因肉桂酸半衰期短，藥效不穩(wěn)定的問題。中國專利申請99115661. 7(公開號為CN 1303671A)，名稱為“肉桂酸用于制備治療糖尿病的藥物”聲明肉桂酸作為藥物，對糖尿病具有良好的治療效果。中國專利申請00113309. 8(公開號為CN 1312070A)公開了肉桂酸和肉桂酸鹽及其衍生物在制藥中的應用，主要涉及抗心血管疾病、抗肥胖癥、鎮(zhèn)痛、抑菌、利膽、生白細胞、 抗氧化及提高機體免疫力等方面。
中國專利申請200680020563. O (公開號為CN 101193854A)，名稱為“可用作抗腫瘤劑的肉桂酸、苯丙炔酸和苯丙酸衍生物”，該專利中公開了肉桂酸可與其他藥物合用抗腫瘤。中國專利申請201010109913. 9(公開號為CN 101780064A)對羥基肉桂酸在制備
防治畜禽病毒病或細菌病藥物。該發(fā)明專利顯示對羥基肉桂酸具有抑制家禽法氏囊病毒、 禽流感H9亞型的作用。目前，尚未見到肉桂酸在畜禽抗病毒方面的應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供肉桂酸的新用途。本發(fā)明提供的肉桂酸在制備防治畜禽病毒感染的藥物中的應用。所述病毒感染為傳染性法氏囊病毒、禽流感病毒、傳染性支氣管炎病毒和傳染性喉氣管炎感染；所述禽流感病毒為H9、H5亞型病毒，所述H9病毒為H9N2病毒；所述傳染性支氣管炎病毒為腎型傳染性支氣管炎病毒。該病毒感染包括單獨感染、混合感染以及病毒感染的疾病所引起的繼發(fā)感染。所述肉桂酸為單獨給藥，或與輔料制成制劑給藥。所述制劑為顆粒劑、口服液、粉劑或者片劑。所述輔料選自無水乙醇、吐溫-80、乳糖、可溶性淀粉和麩皮中的一種或幾種。另外，本發(fā)明提供的肉桂酸的新用途中，肉桂酸還可以與其它藥物聯(lián)合給藥。所述其他藥物為酚磺乙胺。所述肉桂酸與酚磺乙胺的重量比為7-10 1.0-5. O。優(yōu)選地，所述肉桂酸與酚磺乙胺的重量比為10 1.0-3. O。進一步優(yōu)選，所述肉桂酸與酚磺乙胺的重量比為10 3.0。本發(fā)明所述的重量份可以是μ g、mg、g、kg等醫(yī)藥領域公知的重量單位。上述制劑采用藥學上常規(guī)的制劑方法制備而成。肉桂酸的有效劑量是5-50毫克/公斤體重，直接給藥或制備成制劑給藥，也可以單獨或制成制劑后添加到飼料中或者飲水中給藥。本發(fā)明提供的肉桂酸具有以下優(yōu)點I、大量試驗研究表明，肉桂酸具有抗家禽病毒病的活性，能有效防治禽流感H9亞型病毒、禽流感H5亞型病毒、法氏囊病毒LX毒株以及腎型傳染性支氣管炎病毒的感染，從而降低發(fā)病雞群的死亡率，有效提高家禽的成活率和生產(chǎn)性能。2、動物試驗顯示與對羥基肉桂酸相比，肉桂酸抗家禽禽流感H9亞型病毒、禽流感H5亞型病毒、法氏囊病毒LX毒株效果更好，成本更低，同時，對于家禽腎型傳染性支氣管炎和傳染性喉氣管炎也具有良好的治療效果。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。肉桂酸購自湖北武漢遠城科技有限公司，批號20100305,含量為99. 5% ;酹磺乙胺購自北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批號20100606，含量為99. 8 %。對羥基肉桂酸購自湖北武漢遠城科技有限公司，批號20110608，含量為99. 0%。實施例I :肉桂酸口服液(肉桂酸濃度為100mg/ml)I、組成肉桂酸10g、無水乙醇25ml、吐溫-8025ml、注射用水加至100ml。2、制備方法先將肉桂酸溶于無水乙醇中，接著加入吐溫80，最后緩慢加入注射用水，補足至100ml。實施例2 肉桂酸口服液(肉桂酸濃度為90mg/ml)I、組成肉桂酸9g、無水乙醇20ml、吐溫-8030ml、注射用水加至100ml。2、制備方法先將肉桂酸溶于無水乙醇中，接著加入吐溫80，最后緩慢加入注射用水，補足至100ml。實施例3 :肉桂酸口服液(肉桂酸濃度為100mg/ml)I、組成肉桂酸10g、無水乙醇30ml、吐溫-80溶液30ml、注射用水加至100ml。2、制備方法先將肉桂酸溶于無水乙醇中，接著加入吐溫80，最后緩慢加入注射用水，補足至100ml。實施例4 肉桂酸口服液(肉桂酸濃度為100mg/ml)I、組成肉桂酸10g、無水乙醇40ml、吐溫-8025ml、注射用水加至100ml。2、制備方法先將肉桂酸溶于無水乙醇中，接著加入吐溫80，最后緩慢加入注射用水，補足至100ml。實施例5 肉桂酸口服液(肉桂酸濃度為100mg/ml)I、組成肉桂酸10g、無水乙醇40ml、吐溫-8010ml注射用水加至100ml。2、制備方法先將肉桂酸溶于無水乙醇中，接著加入吐溫80，最后緩慢加入注射用水，補足至100ml。實施例6 肉桂酸顆粒(肉桂酸含量為50% )I、組成50g肉桂酸、IOg乳糖、25g可溶性淀粉。2、制備方法將肉桂酸、乳糖、可溶性淀粉混合制粒，烘干整粒，分裝，即得。實施例7 肉桂酸粉劑(肉桂酸含量為50% )I、組成50g肉桂酸、35g可溶性淀粉。2、方法將肉桂酸粉碎，過60目篩，然后與可溶性淀粉混合均勻，分裝，即得。實施例8 :復方肉桂酸口服液(肉桂酸濃度為100mg/ml，酚磺乙胺濃度為3% )I、組成肉桂酸10g、無水乙醇5025ml、吐溫-804025ml、酹磺乙胺3g、注射用水加至 IOOml ο2、制備方法先將肉桂酸溶于無水乙醇中，接著加入吐溫80，最后緩慢加入注射用水，溶解酹磺乙胺后，補足至100ml。如未特別說明，下述實驗例提到的肉桂酸口服液為按照實施例3方法制備而成的口服液，所提到的肉桂酸顆粒為按照實施例6方法制備而成的顆粒，所提到的肉桂酸口服液是按照實施例8方法制備而成的粉劑。實驗例I :對人工感染雞法氏囊病的治療試驗試驗目的通過試驗研究肉桂酸對雞傳染性法氏囊病的治療效果。I、材料與方法
I. I試驗動物24日齡SPF雞。
I. 2試驗菌株法氏囊超強毒IBDV LX株，O. 2ml含104. 0ELD50,由北京市農(nóng)林科學院畜牧獸醫(yī)研究所提供。
I. 3試驗藥品實施例I制備的肉桂酸口服液。
I. 4分組分為8組病毒感染組、空白對照組、黃芪多糖對照組(即陽性藥物對照組)、對輕基肉桂酸組、肉桂酸高劑量組、中劑量組和低劑量組，復方肉桂酸組，每組10-15只24日齡的SPF雞。
I. 5給藥劑量和處理方式
黃芪多糖組，給予黃芪多糖，250mg/kg ；
肉桂酸高劑量組，給予實施例I的口服液，40mg/kg ；
肉桂酸中劑量組，給予實施例I的口服液，20mg/kg ；
肉桂酸低劑量組，給予實施例I的口服液，10mg/kg ；
復方肉桂酸組，給予實施例8的口服液，20mg/kg ；
對輕基肉桂酸組，給予口服液，20mg/kg ；
給藥方式飲水方式給藥；
病毒感染組，給予稀釋液組，只攻毒，不給藥；
空白對照組不攻毒，也不給藥。
I. 6攻毒方法
病毒稀釋液制備取第3代人工感染傳染性法氏囊病毒SPF雞的法氏囊組織，用玻璃研磨器研磨，I個法氏囊加入ImL生理鹽水稀釋，制成組織勻漿，反復凍融三次，離心取上清，上清液用生理鹽水進行I : 10稀釋，稀釋液中按照4000u/ml加入慶大霉素作用半小時后使用。除空白對照組外，其它各組均攻毒，每只雞進行點眼、滴鼻，各O. Iml0
I. 7給藥方案攻毒24小時后連續(xù)給藥5天，一天2次，具體見表I。
表I :治療試驗分組情況及處理
權利要求
1.肉桂酸在制備防治畜禽病毒感染的藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于，該病毒感染為傳染性法氏囊病毒、禽流感病毒、傳染性支氣管炎病毒和傳染性喉氣管炎病毒的感染。
3.根據(jù)權利要求2所述的應用，其特征在于，所述禽流感病毒為H9N2、H5亞型病毒。
4.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于，該病毒性感染包括單獨感染、混合感染以及病毒病所引起的繼發(fā)感染。
5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的應用，其特征在于，所述肉桂酸為單獨給藥，或與各種輔料組成的制劑給藥，或放到飼料或飲水中給藥。
6.根據(jù)權利要求5所述的應用，其特征在于，所述制劑為顆粒劑、口服液、粉劑或者片劑。
7.根據(jù)權利要求5 體重。
8.根據(jù)權利要求5
9.根據(jù)權利要求8
10.根據(jù)權利要求 7-10 I. 0-5. O0所述的應用，其特征在于，所述肉桂酸的給藥劑量5-50毫克/公斤所述的應用，其特征在于，肉桂酸與其它藥物聯(lián)合給藥。所述的應用，其特征在于，所述其他藥物為酚磺乙胺。9所述的應用，其特征在于，所述肉桂酸與酚磺乙胺的重量比為
全文摘要
本發(fā)明涉及肉桂酸在制備防治畜禽病毒感染的藥物中的應用。肉桂酸具有抗家禽病毒病的活性，能有效防治禽流感H9亞型病毒、禽流感H5亞型病毒、法氏囊病毒LX毒株、腎型傳染性支氣管炎病毒以及雞傳染性喉氣管炎病毒的感染，從而降低發(fā)病雞群的死亡率，有效提高家禽的成活率和生產(chǎn)性能。
文檔編號A61K31/205GK102600120SQ20121004451
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月23日 優(yōu)先權日2012年1月4日
發(fā)明者何誠, 歐長波, 潘青 申請人:中國農(nóng)業(yè)大學