專利名稱：一種含銅宮內(nèi)節(jié)育器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種女性用宮內(nèi)節(jié)育器具，具體涉及含單晶銅塊體材料為避孕活性物質(zhì)的新型節(jié)育器。
背景技術(shù)：
宮內(nèi)節(jié)育器已經(jīng)成為目前最為安全、有效、簡便、經(jīng)濟而且可逆的一種節(jié)育方法，在世界范圍內(nèi)，尤其在我國占有重要地位。宮內(nèi)節(jié)育器具有多種類型，如惰性宮內(nèi)節(jié)育器、含銅宮內(nèi)節(jié)育器、含藥及含銅節(jié)育器等。其中惰性節(jié)育器使用惰性材料制成，如不銹鋼、金、銀、塑料、尼龍、橡膠、硅橡膠等，目前惰性宮內(nèi)節(jié)育器避孕效果差已經(jīng)被淘汰；含銅節(jié)育器是以惰性宮內(nèi)節(jié)育器為載體，加銅絲或銅管，植入宮腔后，釋放銅離子，發(fā)揮活性作用，提高避孕效果；含銅含藥宮內(nèi)節(jié)育器是含銅宮內(nèi)節(jié)育器帶有消炎或避孕藥物的宮內(nèi)節(jié)育器。含銅宮內(nèi)節(jié)育器與含銅含藥宮內(nèi)節(jié)育器都已經(jīng)成功的應(yīng)用于臨床，并長期發(fā)揮作用。其作用機理主要是含銅宮內(nèi)節(jié)育器中的銅材料與宮腔液長期緩慢作用，發(fā)生腐蝕，釋放出二價銅離子，二價銅離子被子宮內(nèi)膜吸收后改變內(nèi)膜酶系統(tǒng)如堿性磷酸酶和碳酸酐酶的活性，并影響糖原代謝、雌激素攝入及DNA合成，干擾內(nèi)膜細(xì)胞代謝，使受精卵著床及囊胚發(fā)育受到影響。8Cu+0 2+H20 — 4Cu20+4H++4eCu20+2H+ — 2Cu2++H20+2e但是含銅宮內(nèi)節(jié)育器存在兩個主要的問題:1、銅離子的暴釋。在植入人體內(nèi)的第I 2月，含銅宮內(nèi)節(jié)育器直接與宮腔液反應(yīng)，表面腐蝕溶解，溶出大量的銅離子，這種現(xiàn)象稱為銅離子的“暴釋現(xiàn)象”。過量的銅離子會給植入者帶來一些副作用，如痛經(jīng)、經(jīng)血過多，盆腔炎疾病(PID)等。在非正常原因取出的含銅宮內(nèi)節(jié)育器中，由于銅離子釋放量過大導(dǎo)致取出的數(shù)量遠(yuǎn)大于釋放量小導(dǎo)致取出的數(shù)量。2、載銅效率較低。含銅宮內(nèi)節(jié)育器長期植入人體，由于銅材料的腐蝕產(chǎn)物以及宮腔液中各種蛋白的吸附等原因，銅離子的轉(zhuǎn)化率較低，不能完全發(fā)揮避孕效果。含銅宮內(nèi)節(jié)育器被腐蝕的銅中只有2/3的銅進入溶液而起到避孕效果。Zhang等人的電化學(xué)測試結(jié)果表明，在pH值為7的模擬宮腔液中，被腐蝕的銅只有1/3左右以Cu2+的形式存在于溶液中。由以上分析可以看出，含銅宮內(nèi)節(jié)育器的作用以及弊端都來源于其活性材料銅的腐蝕性能，保持含銅宮內(nèi)節(jié)育器的避孕效果以及消除其不利之處可通過改變銅材料的結(jié)構(gòu)進而實現(xiàn)改進含銅宮內(nèi)節(jié)育器的應(yīng)用。當(dāng)前國內(nèi)外針對這兩個問題對含銅宮內(nèi)節(jié)育器在體內(nèi)外的腐蝕行為進行了大量的研究，但是，每種新型的宮內(nèi)節(jié)育器以及其它銅材料仍或多或少的存在銅離子暴釋現(xiàn)象，而且一些新型的宮內(nèi)節(jié)育器復(fù)合材料的應(yīng)用也帶來一些新的問題，例如納米復(fù)合材料的支撐力問題，引入的其它元素或化合物的生物相容性問題、腐蝕產(chǎn)物影響銅離子釋放、制備工藝復(fù)雜等等。單晶銅，是經(jīng)過“高溫?zé)徼T模式連續(xù)鑄造法”所制造的一種高純度無氧銅，因為鑄造過程經(jīng)過特殊加熱處理，所以可以獲得單結(jié)晶狀銅晶體，每一結(jié)晶可以延伸數(shù)百米以上，在實際應(yīng)用之長度上結(jié)晶粒僅有一個，并沒有所謂“晶粒界面”存在，因而具有比多晶銅更優(yōu)異的性能:良好的塑性加工性能；優(yōu)良的抗腐蝕性能；顯著的抗疲勞性能；卓越的電學(xué)和信號傳輸性能；減少了偏析、氣孔、縮孔、壓雜等鑄造缺陷；光亮的表面質(zhì)量；目前主要用于國防高技術(shù)、民用電子、通訊以及網(wǎng)絡(luò)等領(lǐng)域，例如單晶銅用于音響線材的制作，是近年音響線材制造業(yè)的一項重大突破。科學(xué)實驗證明:單晶銅不存在晶粒之間產(chǎn)生的“晶界”，消除了 “晶界”對通過的信號所產(chǎn)生反射和折射，不會造成信號失真和衰減，因而具有極高的信號傳輸性能。但是，其作為醫(yī)療器械材料的應(yīng)用還未有報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種含單晶銅的宮內(nèi)節(jié)育器，一方面克服了在植入初期含銅宮內(nèi)節(jié)育器在宮腔中的銅離子暴釋以及由此引起副作用；另一方面，克服了含銅宮內(nèi)節(jié)育器在長期使用過程中二價銅離子的轉(zhuǎn)化率低的問題，增強了含銅宮內(nèi)節(jié)育器長期的避孕效果。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，該宮內(nèi)節(jié)育器的含銅部分采用具有單晶結(jié)構(gòu)特征的單晶塊體銅材料制成。作為上述方法的一種改進，所述的單晶塊體銅材料為純度為99.96%以上的塊體單晶體銅材料。作為上述方法的又一種改進，所述的含銅宮內(nèi)節(jié)育器為含銅宮內(nèi)節(jié)育器或含銅含藥宮內(nèi)節(jié)育器。

作為上述方法的再一種改進，所述的宮內(nèi)節(jié)育器的含銅部分加工成銅絲、銅管或銅棒。作為上述方法的再一種改進，所述的宮內(nèi)節(jié)育器為支架形宮內(nèi)節(jié)育器或無支架形宮內(nèi)節(jié)育器。本發(fā)明的技術(shù)方案是采用純度高于99.96%的單晶塊體銅材料代替現(xiàn)有臨床應(yīng)用的含銅/含銅含藥宮內(nèi)節(jié)育器中的粗晶銅塊體材料，發(fā)揮單晶銅材料相較于常規(guī)粗晶銅在宮腔液中優(yōu)異的腐蝕均勻性。將高純度的單晶塊體銅根據(jù)宮內(nèi)節(jié)育器支架種類的不同加工成銅絲，銅管或中間有小孔穿過的銅棒，并且單晶銅絲，銅管以及銅棒的有效面積可以根據(jù)宮內(nèi)節(jié)育器型號的不同設(shè)定為200mm2, 220mm2, 300mm2等。本發(fā)明涉及一種含有單晶銅的宮內(nèi)節(jié)育器，將現(xiàn)有的宮內(nèi)節(jié)育器中的粗晶銅材料替換為腐蝕均勻性更為優(yōu)越以及可控的單晶銅塊體材料，進而很大程度的改善了含銅宮內(nèi)節(jié)育器植入初期的銅離子暴釋以及長期植入后銅離子利用率低的問題，減少了由此兩問題引起的宮內(nèi)節(jié)育器使用帶來的副作用，如出血、月經(jīng)不調(diào)、盆腔炎等，并大大提高了長期使用時的避孕效果。本發(fā)明的優(yōu)點在于，本發(fā)明與現(xiàn)有材料相比具有如下優(yōu)點:由于單晶銅材料沒有晶界以及其它缺陷，當(dāng)單晶銅材料在宮腔內(nèi)與宮腔液相互作用，發(fā)生均勻腐蝕，整體表面腐蝕速率低，在植入初期，銅離子暴釋程度輕，長期植入時，銅離子釋放量均勻并且利用率較高。在長期植入后，單晶銅表面腐蝕后的腐蝕產(chǎn)物，由于沒有晶界和其它缺陷，在表面沒有釘扎作用，不會阻擋銅離子的持續(xù)釋放，而且由于單晶銅表面能量的均衡性，單晶銅在宮腔內(nèi)吸附各種蛋白的趨勢也很小。


圖1為本發(fā)明所采用的單晶銅材料的單晶結(jié)構(gòu)X射線衍射(XRD)與電子選區(qū)衍射(SAD)表征。圖2為本發(fā)明的宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器的結(jié)構(gòu)示意圖。圖3為本發(fā)明的T形宮內(nèi)節(jié)育器的結(jié)構(gòu)示意圖。圖4為本發(fā)明的無支架形宮內(nèi)節(jié)育器結(jié)構(gòu)示意圖。圖5分別為圖2、3和4中展示的不同面積的單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器在37°C的模擬宮腔液中300天過程中銅離子的釋放速率曲線。口為單晶銅絲面積為200mm2的宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器的銅離子釋放速率曲線為單晶銅管面積為280_2的T形宮內(nèi)節(jié)育器的銅離子釋放速率曲線為單晶銅棒面積為320_2的無支架宮內(nèi)節(jié)育器的銅離子釋放速率曲線。圖6為圖2的單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的一實施例的血液相容性測試結(jié)果，a為單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器表面血小板黏附低倍掃描電鏡圖；b為高倍掃描電鏡圖。圖7為圖2的單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的一實施例的細(xì)胞毒性測試結(jié)果，a為采用單晶銅的100%浸提液對L929細(xì)胞培養(yǎng)1、2、3天后的MTT分析結(jié)果，對應(yīng)于單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器在植入初期的暴釋階段的銅離子釋放濃度山為采用單晶銅的10%浸提液對L929細(xì)胞培養(yǎng)1、2、3天后的MTT分析結(jié)果，對應(yīng)于單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器在長期植入時穩(wěn)定的銅離子釋放濃度。圖8為圖2的單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的一實施例的細(xì)胞毒性測試對L929細(xì)胞分別在單晶銅100%與10%浸體液中培養(yǎng)I天、2天和3天后的形態(tài)觀察。
附圖標(biāo)識:1、鈦合金絲支架 2、單晶銅 3、醫(yī)用硅橡膠管4、高壓聚乙烯與硫酸鋇的混合物支架 5、單晶銅管 6、醫(yī)用手術(shù)線7、中心軸有小孔的單晶銅棒
具體實施例方式為了更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，以下結(jié)合附圖對本發(fā)明的實施步驟做進一步的描述。如圖1所示，是本發(fā)明所采用的單晶銅材料的單晶結(jié)構(gòu)X射線衍射(XRD)與電子選區(qū)衍射(SAD)表征，圖中從單晶銅棒橫向與縱向兩個方向取樣，都得到的單一衍射峰的XRD圖譜，證實所采用單晶銅棒材料在橫向上為[100]取向，說明其單晶結(jié)構(gòu)。另外，SAD結(jié)果再次證實所采用單晶銅材料的單晶結(jié)構(gòu)。圖2是本發(fā)明的含單晶銅絲的宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器的結(jié)構(gòu)示意圖，其中單晶銅絲的有效面積為200_2 ;圖3是本發(fā)明的含單晶銅管的T形宮內(nèi)節(jié)育器的結(jié)構(gòu)示意圖，其中單晶銅管的有效面積為280_2 ;圖4是本發(fā)明的含單晶銅棒的無支架形宮內(nèi)節(jié)育器結(jié)構(gòu)示意圖，其中單晶銅棒的有效面積為320mm2。下面列舉的具體實施例是結(jié)合圖2、3和4介紹了含單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器在37°C的模擬宮腔液(成分見表I)長期浸泡過程銅離子釋放行為。表I模擬宮腔液成分(g/L)
NaCl~~KClCaCl2 NaHCO3葡萄糖~ NaH2PO4
4.97 0.224 0.167 0250 50.072具體實施例1:參考圖2，將單晶銅絲宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器浸泡在37°C的模擬宮腔液中300天，銅離子的釋放速率曲線如圖5所示。其中單晶銅絲的總面積為200mm2。在浸泡初期，200mm2的單晶銅絲顯示了一定的銅離子暴釋現(xiàn)象，但是暴釋量從146.21 — 30.32 μ g/day,暴釋時間為浸泡的前10天，與現(xiàn)有的同等面積的粗晶銅宮內(nèi)節(jié)育器相比，暴釋時間縮短(后者在30-60天)，暴釋量低(后者初期I個月為300-500 μ g/day)。長時間浸泡后，銅離子的釋放速率趨于平緩穩(wěn)定，平均銅離子濃度為1.5 μ g/day,因此保證較高的避孕效果。具體實施例2:參考圖3，將單晶銅管T形宮內(nèi)節(jié)育器浸泡在37°C的模擬宮腔液中300天，銅離子的釋放速率曲線如圖5所示。其中單晶銅絲的總面積為280mm2。隨著單晶銅材料的面積增加，T形宮內(nèi)節(jié)育器在浸泡初期的暴釋量稍微增多，但是暴釋時間仍為浸泡后的前10天。長期浸泡時，其平均銅離子釋放速率為2.08 μ g/day。與同等面積的粗晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的暴釋現(xiàn)象(初期I個月400-600 μ g/day)相比以及長期銅離子釋放率(30_50 μ g/day),仍然顯示了顯著地改善。具體實施例3:參考圖4，將單晶銅棒組成的總面積為320_2的無支架宮內(nèi)節(jié)育器在37°C的模擬宮腔液中300天，銅離子的釋放速率曲線如圖5所示。單晶銅材料面積的增加使此宮內(nèi)節(jié)育器的銅離子暴釋量些許增加，前10天完成的銅離子暴釋由340.08 — 15.03 μ g/day，長期浸泡銅離子釋放穩(wěn)定時的平均釋放速率為2.6 μ g/day。較同等面積的粗晶銅宮內(nèi)節(jié)育器，暴釋程度(初期I個月為500-700 μ g/day)降低,暴釋時間縮短。具體實施例4:血小板黏附試驗具體操作步驟如下:I)采集新鮮健康人血進行抗凝后制成A⑶全血，離心15min,離心機轉(zhuǎn)速為2000rpmo2)去離心后的上層富含血小板的血漿，將樣品浸泡在其中，置于37°C恒溫水浴中保溫Ih。3)取出樣品，用生理鹽水漂洗，然后用2.5%的戊二醛溶液固定黏附于樣品表面的血小板，固定時間為lh。4)將樣品置于濃度分別為30^,50%, 70^,90%和100%的乙醇溶液中逐級脫水，每級脫水時間均為15min。5)用濃度分別為30^,50%, 70^,90%和100%的醋酸異戊醛逐級脫醇，每級脫醇時間亦為15min。樣品經(jīng)過二氧化碳臨界點干燥和噴金后，至于掃描電子顯微鏡下觀察樣品表面黏附的血小板的形態(tài)和數(shù)量。`圖6為圖2中展示的200mm2單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的血液相容性測試結(jié)果。a左圖為單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器表面血小板黏附低倍掃描電鏡圖；b右圖為高倍掃描電鏡圖。從血小板在單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的黏附數(shù)量和狀態(tài)可以看出，單晶銅的血液相容性非常好，無溶血和凝血副作用。具體實施例5:單晶銅浸提液體外細(xì)胞毒性試驗采用醫(yī)療器械生物學(xué)評價IS010993-5:1999中推薦的體外細(xì)胞毒性試驗方法(MTT 法)1.樣品準(zhǔn)備將Φ7.9mmX Imm的單晶銅樣品經(jīng)過240#、600#、1000#、2000#的砂紙粗磨及細(xì)磨
后，分別在丙酮、無水酒精及去離子水中進行超聲波清洗、自然風(fēng)干。2.細(xì)胞培養(yǎng)基與浸提液準(zhǔn)備細(xì)胞培養(yǎng)基為Dulbecco’ s modified Eagle，s medium(DMEM)，其中含有 10%小牛血清蛋白(FBS)，100U/ml盤尼西林和100 μ g/ml鏈霉素。將樣品薄片按照試樣表面積/細(xì)胞培養(yǎng)基體積=3cm2/ml的比例在37±0.1°C下浸泡24h。取出樣品后保留一部分100%的浸提液，并取出一部分浸提液用新鮮培養(yǎng)液稀釋到10%。陽性對照組為體積分?jǐn)?shù)為10%的二甲基亞砜(DMSO)溶液，陰性對照組為DMEM。3.浸提液細(xì)胞毒性測試所用細(xì)胞為傳代48_72h處于對數(shù)生長期的L929小鼠成纖維細(xì)胞，將其制成細(xì)胞密度為5 X IO4個/mL DMEM溶液，均勻接種到96孔板內(nèi)，每孔100 μ L，每組每期至少觀察8孔，然后置于含5% (V /V)C02、37±0.1°C的恒溫箱中培養(yǎng)24h。細(xì)胞貼壁后，棄去原培養(yǎng)基，用PBS液洗滌2次，試驗組分別加入100 μ L 100%浸提液與含有10%浸提液的新鮮培養(yǎng)液，對照組分別加入100 μ L對應(yīng)的對照液，在相同的培養(yǎng)環(huán)境中分別培養(yǎng)ld，2d，3d后，倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)。棄去浸提液和培養(yǎng)液后，用PBS清洗兩遍，加入20 μ L/孔的MTT液，繼續(xù)培養(yǎng)6h，吸取原液，加入150 μ L/孔的二甲基亞砜。震蕩lOmin，在免疫酶標(biāo)儀上以500nm波長測定吸光度。按細(xì)胞增殖度法計算細(xì)胞的相對增殖度(RGR)，進行細(xì)胞毒性的結(jié)果評價。圖7為圖2中展示的200mm2單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性測試結(jié)果。a采用單晶銅的100%浸提液對L929細(xì)胞培養(yǎng)1、2、3天后的MTT分析結(jié)果，對應(yīng)于單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器在植入初期的暴釋階段的銅離子釋放濃度山為采用單晶銅的10%浸提液對L929細(xì)胞培養(yǎng)
1、2、3天后的MTT分析結(jié)果，對應(yīng)于單晶銅節(jié)育器在長期植入時穩(wěn)定的銅離子釋放濃度。明顯可以看出，在單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器100%浸提液中，單晶銅與陰性對照組相比細(xì)胞增殖率很低。按照GB16886.5-1997標(biāo)準(zhǔn)定義的材料毒性評級，可知單晶銅100%浸提液的細(xì)胞毒性在ld、2d與3d培養(yǎng)后分別為2、3與4級。但是單晶銅10%的浸提液對L929細(xì)胞培養(yǎng)的增值率在三天培養(yǎng)過程中變化不大，普遍比高濃度的浸提液要好，仍屬于3級毒性?？傮w來看，單晶銅對小鼠成纖維細(xì)胞的毒性較高，因此能發(fā)揮長期穩(wěn)定有效的避孕作用。具體實施例6:倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)。圖8為圖2中展示的200_2單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的細(xì)胞毒性測試對L929細(xì)胞分別在單晶銅100%與10%浸體液中培養(yǎng)Id(天)、2d和3d后的形態(tài)觀察。從圖中可以觀察至IJ，單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的100%與10%浸提液中L929細(xì)胞在培養(yǎng)不同時間后，表現(xiàn)較大的形態(tài)差異。在培養(yǎng)Id時，100%與10%浸提液中細(xì)胞的數(shù)量與形態(tài)相似，大部分細(xì)胞為懸浮死細(xì)胞，為圓形固縮狀態(tài)，但是也能發(fā)現(xiàn)一些貼壁的三角形或多角形細(xì)胞，為活細(xì)胞。培養(yǎng)2d后，100 %浸提液中的細(xì)胞幾乎都為未貼壁的死細(xì)胞，可見胞漿內(nèi)的中毒顆粒，毒性狀態(tài)增大，而在10%浸提液中，死細(xì)胞與存活細(xì)胞共存，與培養(yǎng)Id時變化并不大。培養(yǎng)3d時，可以明顯看到100%浸提液中細(xì)胞胞體變小呈圓形，核固縮，胞漿內(nèi)的中毒顆粒，而在10%浸提液中，有較多的細(xì)胞已經(jīng)貼壁，呈現(xiàn)梭形或多變性，毒性程度更低，要比陽性對照組中的細(xì)胞狀態(tài)好。對L929細(xì)胞形態(tài)的觀測結(jié)果與單晶銅宮內(nèi)節(jié)育器的浸提液對L929細(xì)胞的細(xì)胞毒性測試結(jié)果一致。最后所應(yīng)說明的是，以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制。盡管參照實施例對本發(fā)明進行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)方案進行修改或者等同替換，都不脫 離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
權(quán)利要求
1.一種含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，該宮內(nèi)節(jié)育器的含銅部分采用具有單晶結(jié)構(gòu)特征的單晶塊體銅材料制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，所述的單晶塊體銅材料為純度為99. 96%以上的塊體單晶體銅材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，所述的含銅宮內(nèi)節(jié)育器為含銅宮內(nèi)節(jié)育器或含銅含藥宮內(nèi)節(jié)育器。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，所述的宮內(nèi)節(jié)育器的含銅部分加工成銅絲、銅管或銅棒。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，所述的宮內(nèi)節(jié)育器為支架形宮內(nèi)節(jié)育器或無支架形宮內(nèi)節(jié)育器。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含銅宮內(nèi)節(jié)育器，其特征在于，該宮內(nèi)節(jié)育器的含銅部分采用具有單晶結(jié)構(gòu)特征的單晶塊體銅材料制成。所述的單晶塊體銅材料為純度為99.96％以上的塊體單晶體銅材料。所述的含銅宮內(nèi)節(jié)育器為含銅宮內(nèi)節(jié)育器或含銅含藥宮內(nèi)節(jié)育器。所述的宮內(nèi)節(jié)育器的含銅部分加工成銅絲、銅管或銅棒。所述的宮內(nèi)節(jié)育器為支架形宮內(nèi)節(jié)育器或無支架形節(jié)育器。本發(fā)明的技術(shù)方案是采用純度高于99.96％的單晶塊體銅材料代替現(xiàn)有臨床應(yīng)用的含銅/含銅含藥宮內(nèi)節(jié)育器中的粗晶銅塊體材料，發(fā)揮單晶銅材料相較于常規(guī)粗晶銅在宮腔液中優(yōu)異的腐蝕均勻性。
文檔編號A61L31/02GK103251985SQ20121005263
公開日2013年8月21日 申請日期2012年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月13日
發(fā)明者饒永 申請人:吳江永元生物科技有限公司