專利名稱：兩親性殼聚糖衍生物及其制備方法與在藥物制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以天然且可生物降解的殼聚糖為原料進行兩親性衍生化產(chǎn)品及其制備方法，以及其作為藥物載體在制備藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
納米技術(shù)與可生物降解材料均為當(dāng)前藥物傳輸系統(tǒng)發(fā)展的熱點研究領(lǐng)域。聚合物膠束研究融合兩者的優(yōu)勢，即可生物降解，又可形成藥物納米載體。聚合物膠束由親水殼和疏水核組成，既具備形成親水膠體的藥用性能，又適合疏水藥物的增溶和包裹。聚合物膠束所具有的由親水殼和疏水核組成特征使其可以達到體內(nèi)長循環(huán)、減少網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬的目的。殼聚糖是可生物降解的天然來源的聚合物，具有良好的生物相容性，且來源廣泛， 價格便宜。發(fā)明人前期研究成果N-辛基-O-磺酸基殼聚糖(NOSC)紫杉醇載藥膠束(平其能；張燦.殼聚糖衍生物及其制備方法與在制藥中的應(yīng)用，CN03112981. I)。另外CN 200610037810. X還公開了 N-辛基-N’ -羧甲基殼聚糖(OCC)。NOSC 的臨界膠束濃度(Critical micelle concentration, CMC)值為 0. 45mg/ mL(Colloids and Surfaces B =Biointerfaces 39 (2004)69-75)，OCC 膠束的 CMC 為 5-20 μ g/mL, CMC值小，預(yù)示耐稀釋性能增強，體內(nèi)膠束的穩(wěn)定性好，藥物在納米粒中不易泄露。已發(fā)明的兩親性殼聚糖衍生物只能溶解在水中，不能溶于有機溶劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明用可生物降解的天然來源的殼聚糖作為原料，利用無毒或毒性小的原料摸索出易進行大規(guī)模生產(chǎn)的制備工藝，使其形成具有兩親性的聚合物分子，即一端含親水基、 另一端含疏水基并且仍可在體內(nèi)進行生物降解的聚合物，以適合用于藥物、與藥物組配或作為藥物載體，尤其是作為毒性小、不會產(chǎn)生溶血反應(yīng)的可靜脈注射給藥的藥物載體。本發(fā)明研究的兩親性質(zhì)的殼聚糖衍生物，一方面不但可用于難溶藥物的增溶和包裹，控制藥物釋放，而且可以在水中形成納米級膠束；另一方面使得中間體和終產(chǎn)物在有機溶劑，諸如DMF、DMS0、甲醇或乙醇中有優(yōu)良的溶解性，使得反應(yīng)充分，保證較高的產(chǎn)率。首先由親水的殼和疏水的核組成的納米膠束，由此可以延長體內(nèi)循環(huán)、減少網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬，最終提高治療效果。其次終產(chǎn)物優(yōu)良的有機溶劑溶解性為更多載藥方式提供了可行性操作依據(jù)。本發(fā)明的兩親性殼聚糖衍生物如下
權(quán)利要求
1.一種殼聚糖衍生物
2.權(quán)利要求I的殼聚糖衍生物，其中X= 60% ;y = 10% ;z = 30%。
3.權(quán)利要求I的殼聚糖衍生物，其中η= 12。
4.一種藥物組合物，其中含有藥物和權(quán)利要求I的殼聚糖衍生物。
5.權(quán)利要求4的藥物組合物，其中藥物為紫杉醇、環(huán)孢素Α、替尼鉬甙、羥基喜樹堿、喜樹堿、長春酰胺、依托泊式、尼莫地平、阿霉素、多烯紫杉醇，燈盞花素、銀杏內(nèi)酷、水飛薊素、 柔紅霉素、絲裂霉素或氨甲喋呤。
6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中藥物為紫杉醇、多烯紫杉醇、環(huán)孢素Α、替尼泊甙、羥基喜樹堿、喜樹堿、長春酰胺、依托泊甙或尼莫地平。
7.權(quán)利要求4的藥物組合物，其中藥物和權(quán)利要求I的殼聚糖衍生物的摩爾比為 4 : 10 10 : 10。
8.權(quán)利要求7的藥物組合物，其中藥物和權(quán)利要求I的殼聚糖衍生物的摩爾比為 6 10 8 : 10。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥用輔料殼聚糖衍生物領(lǐng)域，具體涉及兩親性殼聚糖衍生物(I)及其制備方法與在藥物制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的殼聚糖衍生物是具有兩親性的聚合物分子，即一端含親水基、另一端含疏水基并且仍可在體內(nèi)進行生物降解的聚合物，以適合用于藥物、與藥物組配或作為藥物載體，尤其是作為毒性小、不會產(chǎn)生溶血反應(yīng)的可靜脈注射給藥的藥物載體。
文檔編號A61K47/36GK102585036SQ20121005465
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月5日
發(fā)明者張楠, 張燦, 曲國威, 李文婷, 林海嬌, 瞿鼎 申請人:中國藥科大學(xué)