專利名稱：黃原膠維格列汀胃內滯留漂浮型緩釋片的制備的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體涉及黃原膠維格列汀胃內滯留漂浮型緩釋片的制備方法。
背景技術：
二肽基肽酶IV(dip^tidyl P印tidaselV，DPPIV)是與糖尿病有關的一種重要的酶，抑制其作用是治療2型糖尿病非常有前景的新方法。DPP2IV抑制劑能間接刺激胰島素的分泌，它的作用是通過抑制DPP2IV來穩定腸促胰島素(incretin hormones)、胰高血糖素樣肽-I (glucagons-like-peptide-1, GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)等內分 泌激素而產生的。GLP-1 是進食后由胰高糖素原基因表達，主要在腸道黏膜L細胞分泌的一種產物，它能刺激胰島β細胞分泌胰島素，對穩定血糖水平有重要作用。實驗證明，GLP-I有以下生理作用以葡萄糖依賴方式作用于胰島β細胞，促進胰島素基因的轉錄，增加胰島素的生物合成和分泌；刺激β細胞的增殖和分化，抑制β細胞凋亡從而增加胰島β細胞數量；抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲及攝食；延緩胃內容物排空等，這些功能都有利于降低餐后血糖并使血糖維持在恒定水平。此外，其不會引起嚴重低血糖的危險。GLP-I通過多種機制良好控制2型糖尿病動物模型及患者的血糖。然而，GLP-I在體內可迅速被DPPIV降解而失去生物活性，其半衰期不足2min，必須持續靜脈滴注或持續皮下注射，這大大限制了 GLP-I的臨床應用。因此，近年來人們致力于作用持久的長效GLP-I受體激動劑和DPP2IV抑制劑的研發。在研究中發現，DPPIV抑制劑能完全保護內源性甚至外源性的GLP-I不被DPPIV滅活，提高活性GLP-I水平，減少GLP-I代謝物的拮抗作用。此外，DPP2IV抑制劑還能刺激胰島β細胞再生，改善糖耐量及胰島素敏感性，從而延遲糖尿病的發生.2型糖尿病病人體內GLP-I水平低于正常人，而用DPPIV抑制劑治療可使GLP-I水平恢復正常，因此能取得良好的治療效果。長期應用DPPIV抑制劑還能增加β細胞的數量，能很好的預防2型糖尿病的進行性發展，甚至完全治愈糖尿病。維格列汀為氰基吡咯烷類衍生物，是一種有效且可逆的特異性競爭性DPP-IV抑制劑。維格列汀常見的不良反應包括頭痛、眩暈、惡心、咳嗽、鼻咽炎、高血壓惡化等。由于通過DPPIV降解的底物廣泛，除腸降血糖素外，多肽YY激素、生長素釋放激素、神經肽Y、胰島素樣生長因子-I以及P物質等也通過該酶降解，因此DPPIV抑制劑可能會對血壓、神經原性感染和免疫系統等產生潛在的影響，并且由于半衰期為2. 5-3小時。因此有必要用新技術增加有效藥物濃度時間提高其生物利用度，減少副作用。黃原膠(Xanthan gum)是由黃單孢菌屬微生物對糖發酵作用后提煉而成的一種生物高分子多聚糖，有良好的粘度與優良的流變學特性，無毒、無副作用，1969年已被FDA首先批準，廣泛應用于食品、藥品等。根據流體動力學平衡體系設計的胃內漂浮制劑以親水凝膠黃原膠為骨架，遇胃液后表面凝膠膨脹，形成一層屏障，可減緩骨架的水化速度，以維持制劑的密度小于胃內容物而漂浮于胃液表面，因而延長了制劑的體內滯留時間，并使吸收增加，提高藥物的生物利用度。制劑于胃內的漂浮力來源于親水凝膠膨脹所維持的低密度，當該漂浮力不足以維持制劑的漂浮狀態時，常加入一些附加劑如發泡劑增加漂浮力，遇胃酸放出的CO2被包于凝膠層中，有助于減輕制劑的密度；或加入低密度疏水性物質如高級醇類、蠟質等.以減輕制劑密度，并阻止骨架的水化。水溶性藥物制成親水凝膠骨架片，主要解決的問題是控制釋放速度；本研究按均勻設計法將奧美拉唑壓制成胃內漂浮型緩釋片。骨架以溶蝕機制釋藥，優化處方釋藥特性符合Higuichi方程，從而提高其生物利用度，延長作用時間。

發明內容
以親水凝膠黃原膠為骨架，加入低密度疏水性物質聚乙二醇6000、十六醇以減輕制劑密度，并阻止骨架的水化，加入碳酸氫鈉發泡劑增加漂浮力，遇胃酸放出的CO2被包 于凝膠層中，有助于減輕制劑的密度。
具體實施例方式按基礎處方組成比例稱取黃原膠(180mg/片)，維格列汀(50mg/片)，聚乙二醇6000 (40mg/片)，十六醇(40mg/片)，碳酸氫鈉(40mg/片)，過80目篩混勻。DP型單沖壓片機淺凹沖模干法直接壓片。硬度均控制在3 4kg。
權利要求
1.黃原膠維格列汀胃內滯留漂浮型緩釋片基礎處方組成為黃原膠(180mg/片)，維格列汀(50mg/片)，聚乙二醇6000 (40mg/片),十六醇(40mg/片),碳酸氫鈉(40mg/片)。
2.根據權利要求I所述特征在于以親水凝膠黃原膠為骨架，加入低密度疏水性物質聚乙二醇6000、十六醇以減輕制劑密度，并阻止骨架的水化，加入碳酸氫鈉發泡劑增加漂浮力，遇胃酸放出的CO2被包于凝膠層中，有助于減輕制劑的密度。
3.一種黃原膠維格列汀胃內滯留漂浮型緩釋片的制備制備方法 按基礎處方組成比例稱取黃原膠(180mg/片)，維格列汀(50mg/片)，聚乙二醇.6000 (40mg/片)，十六醇(40mg/片)，碳酸氫鈉(40mg/片)，過80目篩混勻。DP型單沖壓片機淺凹沖模干法直接壓片。硬度均控制在3 4kg。
全文摘要
本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及黃原膠維格列汀胃內滯留漂浮型緩釋片的制備方法。維格列汀為氰基吡咯烷類衍生物，是一種有效且可逆的特異性競爭性二肽基肽酶IV抑制劑。維格列汀常見的不良反應包括頭痛、高血壓惡化等。由于通過DPPIV降解的底物廣泛，因此DPPIV抑制劑可能會對血壓、和免疫系統等產生潛在的影響，并且由于該藥的半衰期為短。因此有必要用新技術增加有效藥物濃度時間提高其生物利用度，減少副作用。本發明以黃原膠為骨架，加入一些附加劑有助于減輕制劑的密度；并阻止骨架的水化。主要解決的問題是控制釋放速度，骨架以溶蝕機制釋藥，優化處方釋藥特性符合Higuichi方程，從而提高其生物利用度，延長作用時間。
文檔編號A61K47/36GK102846567SQ201210072510
公開日2013年1月2日 申請日期2012年3月10日 優先權日2012年3月10日
發明者展瑞巖, 郭向明, 王景峰, 張揚, 李萬海, 吳興波 申請人:吉林化工學院