專利名稱：一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于獸藥技術領域，特別是涉及一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液及其制備方法。
背景技術：
乳房炎是奶牛三大常見疾病之一，且發病率較高，它不僅嚴重影響患病牛的產乳量、乳品質，延長產后發情時間和妊娠時間，而且還危及人類健康。奶牛乳房炎可分為臨床型乳房炎和隱性乳房炎。臨床型乳房炎的臨床癥狀表現為病牛乳房腫脹、發熱、充血、疼痛，排乳不通暢、乳汁稀少，甚至停止分泌，淋巴結腫大。乳汁中含乳凝塊或絮狀塊，重者混有血液、膿汁。病牛不愿起立，走路時后肢分張，拒絕幼畜哺乳和人工擠乳。出現食欲、反芻減少和精神不振，隨牛病程的發展，也會感染其它乳腺，泌乳量急劇下降，擠出清水樣并混有絮狀物的乳汁。隱形乳房炎一般在臨床生產中不易被發現，眼觀不明顯，只表現為泌乳量下降及產奶性能不穩定，一般要通過實驗室檢查后才能確診；隱形乳房炎一般是由臨床型乳房炎治療不徹底轉化而得。傳統治療奶牛乳房炎的方法多采用抗生素療法，即在乳房局部使用青霉素、鏈霉素、土霉素、卡那霉素等，但長時間重復使用，易產生較強的耐藥性，用藥量逐年增大，同時易造成抗生素殘留，影響人類健康。因此以中藥及其它非抗生素治療奶牛乳房炎已成為一個新的研究方向。

發明內容
本發明的目的在于提供一種有效治療臨床型乳房炎和隱性乳房炎，治療效果顯著，起效快，毒副作用底，無殘留的治療奶牛乳房炎的復方灌注液；
本發明的另一目的是提供上述復方灌注液的制備方法。為實現上述發明目的所采取的技術方案為
一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，其特征在于該灌注液的主要藥效組成為下述重量配比的原料
苦豆子提取物1-10份，
甘草提取物1-5份，
胰蛋白酶O. 2-2份，
糜蛋白酶O. 2-2份，
木瓜蛋白酶O. 1-1份。上述治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其工藝過程包括
⑴苦豆子提取物的制備將苦豆籽或苦豆草粉碎成粗粉，加10倍量、45%-75%乙醇連續回流提取，濃縮回收乙醇，濃縮液加I 一 I. 5倍量的水稀釋，加鹽酸調pH值3-4，I 一 3倍量無水乙醚提取3次(脫脂)，酸水液加氫氧化鈉調pH13以上，加二氯甲烷提取3次(用量依次為3倍量、2倍量和I倍量)，合并二氯甲烷提取液，回收二氯甲烷，濃縮液溶解在65%的乙
3醇中，過濾，回收乙醇至稠膏狀，真空干燥至粉末狀，得苦豆子提取物備用。(2)甘草提取物的制備取甘草飲片，用5%_10%的乙醇溶液回流提取3次，每次乙醇溶液用量為8-10倍，合并提取液，放置過夜后，取上清液過濾，濾液濃縮至稠膏，真空干燥至粉末狀，得甘草提取物備用。⑶取苦豆子提取物1-10份與甘草提取物1-5份，加蒸餾水5-10份，攪勻，微孔濾膜(孔徑O. 22 μ m-o. 24 μ m)過濾后，滅菌，灌裝在玻璃安瓿中，成注射劑。⑷取胰蛋白胰蛋白酶O. 2-2份，糜蛋白酶O. 2-2份，木瓜蛋白酶O. 1-1份，加蒸餾水2-10份，溶解混合均勻后,微孔濾膜(孔徑O. 22 μ m-0. 24 μ m)過濾,濾液噴霧干燥成粉末狀，在無菌條件下分裝在西林瓶中，成注射用無菌粉末。(5)臨床使用時，用苦豆子提取物與甘草提取物制備的注射液將蛋白酶的無菌粉末溶解混合后進行奶牛的乳房灌注。本發明是根據中獸醫理論及奶牛乳房炎的發病機理而研制，具有調節乳房血液循環，抑菌消炎和提高機體免疫力的的功效。本發明組方中的苦豆子提取物具有解熱鎮痛，抑菌消炎，提高免疫力的功效；甘草提取物具有補脾益氣，清熱解毒，緩急止痛的功效；胰蛋白酶、糜蛋白酶和木瓜蛋白酶聯用可降解血栓、纖維蛋白和壞死組織，降低血清粘稠度并能增強巨噬細胞的吞噬作用，同時能改善病灶發生區的微循環，恢復動態平衡。諸藥配伍，共同作用使組方具有清熱解毒、調節乳房血液循環、抑菌消炎和提高機體免疫力的的功效。本發明將中藥組方與蛋白酶復配，用于治療奶牛乳房炎，具有起效速度快、毒副作用低、無藥物殘留、使用方便、生物利用度高的特點，是一安全有效的治療奶牛乳房炎的復方灌注劑。
具體實施例方式下面用實例予以說明本發明，應該理解的是實例是用于說明本發明而不是對本發明的限制。本發明的范圍與核心內容依據權力要求書加以確定。實施例1一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，其組方及其重量比為苦豆子提取物5kg，甘草提取物2kg,胰蛋白酶O. 4kg,糜蛋白酶O. 2kg,木瓜蛋白酶O. 1kg。其制備方法為
(1)苦豆籽粉碎成粗粉，加10倍的60%乙醇連續回流提取，濃縮回收乙醇，濃縮液加I 倍量的水稀釋，加鹽酸調pH值3-4，無水乙醚提取3次，每次2. 5倍量的無水乙醚，酸水液加氫氧化鈉調PH13以上，加二氯甲烷提取3次(3次加入二氯甲烷的量分別為3倍量、2倍量、 2倍量)，合并二氯甲烷提取液，回收二氯甲烷，濃縮液溶解在65%的乙醇中，過濾，回收乙醇至稠膏狀，真空干燥至粉末狀，得苦豆子提取物備用。(2)取甘草飲片，用5%的乙醇溶液回流提取3次(每次乙醇溶液用量分別為8倍量)，合并提取液，放置過夜后，取上清液過濾，濾液濃縮至稠膏，真空干燥(溫度為65 750C )至粉末狀，得甘草提取物備用。⑶取苦豆子提取苦豆子提取物5kg與甘草提取物2kg，加蒸餾水20kg，攪勻，微孔濾膜(孔徑O. 22 μ m-o. 24 μ m)過濾后，滅菌，灌裝成每只裝IOml的注射劑。
(4)取胰蛋白酶O. 4kg,糜蛋白酶O. 2kg,木瓜蛋白酶O. Ikg,加蒸懼水2kg混合溶解，微孔濾膜(孔徑O. 22 μ m-0. 24 μ m)過濾后，噴霧干燥成粉末狀，在無菌條件下灌裝成每只裝Ig的注射用無菌粉末。(5)臨床使用時，取一支酶蛋白無菌粉末，用兩支中藥提取物的注射液溶解混合后進行奶牛的乳房灌注。臨床應用試驗效果用于寧夏吳忠利通區奶牛養殖基地治療患有臨床型奶牛乳房炎的奶牛15頭，治療前病畜癥狀為乳房紅腫、熱、痛、乳房上淋巴結腫大，乳汁稀薄含絮片， 經臨床檢查確診為漿液性乳房炎。治法取上述藥物進行患病奶牛的乳房灌注，每天三次， 連續5天，患病奶牛癥狀明顯減輕，有效率100%，7-12天后，13頭奶牛治愈，治愈率為86%。實施例2
一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，其組方及其重量比為苦豆子提取物8kg，甘草提取物4kg,胰蛋白酶O. 5kg,糜蛋白酶O. 5kg,木瓜蛋白酶O. 2kg。其制備方法如下
(1)苦豆草粉碎成粗粉，加10倍的45%乙醇連續回流提取，濃縮回收乙醇，濃縮液加I. 5 倍量的水稀釋，加鹽酸調pH值3-4，無水乙醚提取3次，每次2. 5倍量的無水乙醚，酸水液加氫氧化鈉調PH13以上，加二氯甲烷提取3次(3次加入二氯甲烷的量分別為3倍量、2倍量、 2倍量)，合并二氯甲烷提取液，回收二氯甲烷，濃縮液溶解在65%的乙醇中，過濾，回收乙醇至稠膏狀，真空干燥至粉末狀，得苦豆子提取物備用。(2)取甘草飲片，用8%的乙醇溶液回流提取3次(每次乙醇溶液用量分別為10倍量)，合并提取液，放置過夜后，取上清液過濾，濾液濃縮至稠膏，真空干燥(溫度為65 750C )至粉末狀，得甘草提取物備用。⑶取苦豆子提取苦豆子提取物8kg與甘草提取物4kg，加蒸餾水20kg，攪勻，微孔濾膜(孔徑O. 22 μ m-o. 24 μ m)過濾后，滅菌，灌裝成每只裝IOml的注射劑。(4)取胰蛋白酶O. 5kg,糜蛋白酶O. 5kg,木瓜蛋白酶O. 2kg,加蒸懼水2kg混合溶解，微孔濾膜(孔徑O. 22 μ m-0. 24 μ m)過濾后，噴霧干燥成粉末狀，在無菌條件下灌裝成每只裝Ig的注射用無菌粉末。(5)臨床使用時，取一支酶蛋白無菌粉末，用兩支中藥提取物的注射液溶解混合后進行奶牛的乳房灌注。臨床應用試驗效果用于寧夏吳忠利通區奶牛養殖基地治療患有臨床型奶牛乳房炎的奶牛17頭，治療前病畜癥狀為乳質稀薄且量少，經檢查，體細胞為65萬/ml，其它癥狀不明顯，經臨床檢查確診為隱形乳房炎。治法取上述藥物進行患病奶牛的乳房灌注，每天三次，連續5天，患病奶牛癥狀明顯減輕，有效率100%，7天后，16頭奶牛治愈，體細胞降為 20萬/ml,治愈率為94%ο實施例3
一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，其組方及其重量比為苦豆子提取物1kg，甘草提取物Ikg,胰蛋白酶O. 2kg,糜蛋白酶2kg,木瓜蛋白酶O. 8kg。制備方法同實施例I。臨床應用試驗效果用于寧夏銀川市奶牛養殖區治療患有臨床型奶牛乳房炎的奶牛20頭，治療前病畜癥狀為乳房紅腫、熱、痛、乳房上淋巴結腫大，乳汁稀薄含絮片，經臨床檢查確診為漿液性乳房炎。治法取上述藥物進行患病奶牛的乳房灌注，每天三次，連續5 天，患病奶牛癥狀明顯減輕，有效率100%，7-10天后，18頭奶牛治愈，治愈率為90%。實施例4
一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，其組方及其重量比為苦豆子提取物10kg，甘草提取物4kg,胰蛋白酶2kg,糜蛋白酶Ikg,木瓜蛋白酶O. 6kg。制備方法同實施例I。臨床應用試驗效果用于寧夏銀川奶牛養殖區治療患有臨床型奶牛乳房炎的奶牛 12頭，治療前病畜癥狀為乳質稀薄且量少，其它癥狀不明顯，經臨床檢查確診為隱形乳房炎。治法取上述藥物進行患病奶牛的乳房灌注，每天三次，連續5天，患病奶牛癥狀明顯減輕，有效率100%，7天后，11頭奶牛治愈，治愈率為91%。實施例5
一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，其組方及其重量比為苦豆子提取物6kg，甘草提取物5kg,胰蛋白酶I. 2kg,糜蛋白酶I. 5kg,木瓜蛋白酶1kg。制備方法同實施例I。臨床應用試驗效果用于寧夏吳忠利通區奶牛養殖基地治療患有臨床型奶牛乳房炎的奶牛15頭，治療前病畜癥狀為乳房紅腫、熱、痛、乳房上淋巴結腫大，腺泡、輸乳管變性、脫落并有粘性滲出物，經臨床檢查確診為粘液性乳房炎。治法取上述藥物進行患病奶牛的乳房灌注，每天三次，連續5天，患病奶牛癥狀明顯減輕，有效率100%，7天后，12頭奶牛治愈，治愈率為80%。
權利要求
1.一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，其特征在于該灌注液的主要藥效組成為下述重量配比的原料 苦豆子提取物1-10 份， 1-5 份，O. 2-2 份， O. 2-2 份， O. 1-1 份。甘草提取物胰蛋白酶糜蛋白酶木瓜蛋白酶
2.一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其工藝過程包括a.將配方量的苦豆子提取物和甘草提取物加蒸餾水，攪勻，微孔濾膜過濾后滅菌，灌裝得到注射劑；b.將配方量的胰蛋白酶、糜蛋白酶和木瓜蛋白酶用蒸餾水溶解，混合均勻后，微孔濾膜過濾，濾液噴霧干燥成粉末狀，在無菌條件下分裝得到注射用無菌粉末。
3.按照權利要求2所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征是上述苦豆子提取物、甘草提取物和蒸餾水的用量為I 一 10份、1-5份和5 - 10份。
4.按照權利要求3所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征在于上述苦豆子提取物采用下述方法獲得將苦豆籽或苦豆草粗粉用45%-75%乙醇連續回流提取， 濃縮回收乙醇，濃縮液加水稀釋，調PH值3-4，加無水乙醚提取，所得酸水液用堿調pH13以上，加二氯甲烷提取，回收二氯甲烷，濃縮液溶解在65%的乙醇中，過濾，回收乙醇至稠膏狀，真空干燥至粉末狀，得苦豆子提取物。
5.按照權利要求4所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征是上述乙醇連續回流中乙醇用量為苦豆籽或苦豆草粗粉的10倍。
6.按照權利要求4所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征是上述濃縮液加I 一 I. 5倍量的水稀釋。
7.按照權利要求4所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征是上述用無水乙醚提取3次，每次用1-3倍量的無水乙醚。
8.按照權利要求4所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征是上述用二氯甲烷提取3次，用量依次為3倍量、2倍量和I倍量。
9.按照權利要求3所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征在于所述甘草提取物采用下述方法獲得將甘草飲片用5%-10%的乙醇溶液回流提取，乙醇溶液用量為甘草飲片的8-10倍，放置過夜后，取上清液過濾，濾液濃縮至稠膏，真空干燥至粉末狀， 得甘草提取物。
10.按照權利要求2所述的治療奶牛乳房炎的復方灌注液的制備方法，其特征在于上述胰蛋白酶、糜蛋白酶、木瓜蛋白酶和蒸餾水的用量為O. 2-2份、O. 2-2份、O. 2-2份和2 — 10份。
全文摘要
本發明涉及一種治療奶牛乳房炎的復方灌注液，該灌注液的主要藥效組成是由苦豆子提取物、甘草提取物、胰蛋白酶、糜蛋白酶和木瓜蛋白酶配伍而成。本發明將中藥組方與蛋白酶復配，用于治療奶牛乳房炎，具有調節乳房血液循環，抑菌消炎和提高機體免疫力的的功效，該復方灌注液起效速度快、毒副作用低、無藥物殘留、使用方便、生物利用度高，是一安全有效的治療奶牛乳房炎的復方灌注劑。
文檔編號A61K36/489GK102580068SQ20121007312
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月20日 優先權日2012年3月20日
發明者冷曉紅, 唐姝, 王文超 申請人:寧夏職業技術學院