專利名稱：一種藥用微丸丸芯及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種藥物載體及其制備方法，具體涉及一種藥用微丸丸芯及制備方法。
背景技術(shù)：
空白微丸是制劑行業(yè)中常用的藥物載體，很多市售的膠囊制劑都是在空白微丸上載藥，再包衣制成一定釋放要求的目標(biāo)微丸。它具有流動(dòng)性好，易填裝膠囊，裝量差異小，釋藥穩(wěn)定等特點(diǎn)。微丸在藥劑學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用十分廣泛，作為藥物的載體，它既可以進(jìn)一步壓制成片劑，又可填充膠囊，不僅提高了藥物穩(wěn)定性，而且可有效地調(diào)節(jié)藥物釋放速率，作為藥物釋放系統(tǒng)，微丸還具有治療學(xué)上的優(yōu)勢(shì)，它對(duì)腸道刺激較小，減少了藥物的突釋效應(yīng)， 提高了用藥安全性。隨著現(xiàn)代微丸制備工藝的發(fā)展，微丸在緩控釋制劑方面的應(yīng)用越來(lái)越多。現(xiàn)有技術(shù)中，多見離心造粒機(jī)撒粉拋圓法和擠出滾圓制丸法。中國(guó)專利200810196364. 6 “藥用微丸丸芯及制備方法”公開的一種藥用微丸丸芯及制備方法該丸芯包括主料-藥用淀粉、黏合劑-蔗糖糖漿和純化水。其藥用微丸丸芯的制備方法步驟是先配制糖漿再制丸芯，邊噴糖漿邊撒入適量淀粉制成丸芯，然后干燥過篩得到微丸丸芯。中國(guó)專利200610052636.6 “藥用微丸丸芯及制備方法”公開的一種藥用微丸丸芯及制備方法，該方法至少由藥用淀粉或微晶纖維素構(gòu)成主料，配以黏合劑制成粒徑為
O.3 2. 5mm的微丸丸芯；其中主料60 95%，黏合劑3 25%，水2 15%。制備方法是主料與黏合劑混合后在造粒機(jī)中制成近圓形顆粒狀，然后將其干燥、過篩即成微丸丸芯， 其中主料包括由蔗糖細(xì)粉和藥用淀粉混合而成或單獨(dú)選用淀粉或微晶纖維素。現(xiàn)有制備方法存在的問題是制備過程中需要撒入藥粉操作從而使得粉塵高污染， 操作過程中需要使用的設(shè)備較多，操作復(fù)雜、需要依靠人為經(jīng)驗(yàn)操作不利規(guī)模化生產(chǎn)因素較多、產(chǎn)品工藝重現(xiàn)性差、穩(wěn)定性差、成本高、不適合工廠大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供了一種穩(wěn)定性好的藥用微丸丸芯。本發(fā)明還提供了一種降低環(huán)境污染，工藝步驟簡(jiǎn)單易行，可規(guī)模化生產(chǎn)，質(zhì)量高的藥用微丸丸芯制備方法。本發(fā)明的藥用微丸丸芯主料至少由幼砂糖、藥用淀粉組成，采用流化床切線噴入主料及粘合劑配成混懸液制備成的藥用微丸丸芯。本發(fā)明所述微丸丸芯各組分百分比是幼砂糖30 68%,藥用淀粉30 60%,輕丙甲纖維素O. I 5%,余量是水。本發(fā)明所述藥用微丸丸芯的制備方法，所述的主料幼砂糖加入流化床中，切線噴入由主料配制成的混懸液，微丸放大達(dá)到所需粒徑范圍即可。具體的，本發(fā)明藥用微丸丸芯的制備方法，包括以下步驟
I)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40目的幼砂糖粉碎，；2)配制混懸液將羥丙甲纖維素溶解于水中，攪拌溶解；再加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩；3) 一步制丸芯將步驟I)過篩的40 60目幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300 900轉(zhuǎn)/分鐘，開啟噴液，調(diào)節(jié)噴液速度至50 150轉(zhuǎn)/分鐘，待糖粉淀粉混懸液噴完后，繼續(xù)干燥，出料；4)分篩和包裝將干燥丸芯分篩、包裝即可。其中，步驟I)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎機(jī)中100目篩粉碎。其中，步驟2)配制混懸液將O. I 5%的HPMC溶解于純化水中，攪拌至澄清， 在高速攪拌下加入淀粉和粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩。混懸液中淀粉含量為30 80%，蔗糖含量為20 70%。其中，步驟3) —步制丸芯將步驟I)過篩的40 60目幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300 900轉(zhuǎn)/分鐘；鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至40 60度，氣源壓力> O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)，噴液速度至50 150轉(zhuǎn)/分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，繼續(xù)干燥，得到含水量適宜的微丸丸芯，出料。優(yōu)選的，本發(fā)明的制備方法，包括以下步驟I)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40目幼砂糖放入粉碎機(jī)中粉碎； 2)配制混懸液將O. I 5%的HPMC溶解于純化水中，攪拌至澄清；在高速攪拌下加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩；3) 一步制丸芯將步驟I)過篩的40 60目幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300 900轉(zhuǎn)/分鐘；鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至 40 60度，氣源壓力彡O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)，噴液速度至50 150轉(zhuǎn)/分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，繼續(xù)干燥，得到含水量適宜的微丸丸芯，出料；4)分篩和包裝將干燥丸芯根據(jù)需要的粒徑進(jìn)行分篩、包裝即可。本發(fā)明其他優(yōu)選的制備方法在實(shí)施例中。本發(fā)明還提供一種藥用膠囊，由本發(fā)明的微丸丸芯和常用藥物制備而成。本發(fā)明所述的制作工藝為流化床一步成丸工藝，此工藝可以將混合、造丸、干燥等工藝合并在一套密閉的設(shè)備中完成，特點(diǎn)是環(huán)保，生產(chǎn)效率高，便于自動(dòng)控制，得到的丸芯外形圓整，粒徑分布均勻，穩(wěn)定性好，保質(zhì)期長(zhǎng)；同時(shí)由于造丸過程在密閉的流化床內(nèi)完成， 生產(chǎn)過程不易被污染，成品質(zhì)量得到更好的保障，更符合GMP的要求。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)而言操作更加簡(jiǎn)單，在保證質(zhì)量的同時(shí)降低了成本，保護(hù)了環(huán)境，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)例I :藥用微丸丸芯處方幼砂糖lOOKg，藥用淀粉50Kg，羥丙甲纖維素E61. 5Kg，余量是純化水
本發(fā)明的藥用微丸丸芯制備方法如下I)、分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎機(jī)中 100目篩粉碎。取40 60目幼砂糖備用。2)、配制混懸液將I. 5Kg的HPMC E6溶解于純化水中，攪拌至完全溶解；在高速攪拌下加入50Kg藥用淀粉、50Kg幼砂糖粉,攪拌均勻至無(wú)結(jié)塊的混懸液,過篩，中速攪拌備用。3)、造丸芯將步驟I)過篩的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分鐘，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速隨著混懸液的噴入可適當(dāng)加快至900轉(zhuǎn) /分鐘，鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至40 60°C，氣源壓力> O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)，噴液速度至50轉(zhuǎn)/分鐘，隨著混懸液的噴液時(shí)間加長(zhǎng)，噴液速度可調(diào)至150轉(zhuǎn)/ 分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，繼續(xù)用40 60°C進(jìn)行干燥，得到微丸丸芯含水量彡4.0%時(shí)，出料。4)、分篩和包裝將干燥丸芯按客戶需要的粒徑進(jìn)行分篩、包裝即可。實(shí)例2 :藥用微丸丸芯處方幼砂糖80Kg，藥用淀粉70Kg，羥丙甲纖維素E52. 25Kg，余量是純化水本發(fā)明的藥用微丸丸芯制備方法如下I)、分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎機(jī)中 100目篩粉碎。取40 60目幼砂糖備用。2)、配制混懸液將2. 25Kg的HPMC E5溶解于純化水中，攪拌至完全溶解；在高速攪拌下加入70Kg藥用淀粉、30Kg幼砂糖粉，攪拌均勻至無(wú)結(jié)塊的混懸液，過篩，中速攪拌備用。3)、造丸芯將步驟I)過篩的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分鐘，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速隨著混懸液的噴入可適當(dāng)?shù)募涌熘?00 轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至40 60°C，氣源壓力> O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)，噴液速度至50轉(zhuǎn)/分鐘，隨著混懸液的噴液時(shí)間加長(zhǎng)，噴液速度可調(diào)至150轉(zhuǎn) /分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，繼續(xù)用40 60°C進(jìn)行干燥，得到微丸丸芯含水量彡4.0%時(shí)，出料。4)、分篩和包裝將干燥丸芯按客戶需要的粒徑進(jìn)行分篩、包裝即可。實(shí)例3 :藥用微丸丸芯處方幼砂糖105Kg，藥用淀粉45Kg，羥丙甲纖維素E33. OKg,余量是純化水本發(fā)明的藥用微丸丸芯制備方法如下I)、分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎機(jī)中 100目篩粉碎。取40 60目幼砂糖備用。2)、配制混懸液將3. OKg的HPMC E3溶解于純化水中，攪拌至完全溶解；在高速攪拌下加入45Kg藥用淀粉、55Kg幼砂糖粉,攪拌均勻至無(wú)結(jié)塊的混懸液,過篩，中速攪拌備用。3)、造丸芯將步驟I)過篩的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分鐘，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速隨著混懸液的噴入可適當(dāng)?shù)募涌熘?00 轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至40 60°C，氣源壓力> O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)，噴液速度至50轉(zhuǎn)/分鐘，隨著混懸液的噴液時(shí)間加長(zhǎng)，噴液速度可調(diào)至150轉(zhuǎn) /分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，繼續(xù)用40 60°C進(jìn)行干燥，得到微丸丸芯含水量彡4.0%時(shí)，出料。4)、分篩和包裝將干燥丸芯按客戶需要的粒徑進(jìn)行分篩、包裝即可。以本發(fā)明實(shí)施例3所述的制備方法制成的藥用微丸丸芯與市售藥用微丸丸芯在圓整度、脆碎度上的比較，本發(fā)明樣品比市售樣品較圓整，硬度要高
樣品圓整度(休止角)脆碎度本發(fā)明樣品Θ < 22O. 56%市售樣品Θ < 23O. 84%本發(fā)明的其他實(shí)施例在圓整度和脆碎度也同樣優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品，同實(shí)施例3 —樣具有相同或者相應(yīng)的有益效果。實(shí)施例4、布洛芬緩釋膠囊以本發(fā)明所述的制備方法制成的藥用微丸丸芯應(yīng)用于布洛芬緩釋膠囊為實(shí)例，布洛芬緩釋膠囊采用本發(fā)明藥用微丸丸芯作為起模母核進(jìn)行上藥操作，所生產(chǎn)出的布洛芬緩釋微丸外觀光潔圓整，硬度高，粒度分布均勻，成品收率高，生產(chǎn)效益明顯。布洛芬緩釋膠囊規(guī)格為300mg,除硬膠囊殼外內(nèi)容物為400mg :布洛芬300mg,粘合劑IOmg,藥用微丸丸芯90mg,所采用的藥用微丸丸芯規(guī)格為粒徑O. 6 O. 71mm。
權(quán)利要求
1.一種藥用微丸丸芯的制備方法，包括以下步驟1)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40 目的幼砂糖粉碎，；2)配制混懸液將羥丙甲纖維素溶解于水中，攪拌溶解；再加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩；3)一步制丸芯將步驟I)過篩的40 60目幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300 900轉(zhuǎn)/分鐘，開啟噴液，調(diào)節(jié)噴液速度至50 150轉(zhuǎn)/分鐘， 待糖粉淀粉混懸液噴完后，繼續(xù)干燥，出料；4)分篩和包裝將干燥丸芯分篩、包裝即可。
2.權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟I)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40目幼砂糖置粉碎機(jī)中100目篩粉碎。
3.權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟2)配制混懸液將O.I 5%的HPMC 溶解于純化水中，攪拌至澄清，在高速攪拌下加入淀粉和粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩。
4.權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟2)混懸液中淀粉含量為30 80%， 蔗糖含量為20 70%。
5.權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，步驟3)—步制丸芯將步驟I)過篩的40 60目幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為 300 900轉(zhuǎn)/分鐘；鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至40 60度，氣源壓力彡O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)，噴液速度至50 150轉(zhuǎn)/分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，繼續(xù)干燥，得到含水量適宜的微丸丸芯，出料。
6.權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40 目幼砂糖放入粉碎機(jī)中粉碎；2)配制混懸液將O.I 5%的HPMC溶解于純化水中，攪拌至澄清；在高速攪拌下加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩；3)一步制丸芯將步驟I)過篩的40 60目幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300 900轉(zhuǎn)/分鐘；開啟噴液，調(diào)節(jié)噴液速度至50 150轉(zhuǎn)/分鐘； 待糖粉淀粉混懸液噴完后，繼續(xù)干燥丸芯，出料；4)分篩和包裝將干燥丸芯根據(jù)需要的粒徑進(jìn)行分篩、包裝即可。
7.權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40 目幼砂糖放入粉碎機(jī)中粉碎；2)配制混懸液將O.I 5%的HPMC溶解于純化水中，攪拌至澄清；在高速攪拌下加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩；3)一步制丸芯將步驟I)過篩的40 60目幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300 900轉(zhuǎn)/分鐘；鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至40 60度，氣源壓力彡O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)，噴液速度至50 150轉(zhuǎn)/分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，續(xù)干燥，得到含水量適宜的微丸丸芯，出料；4)分篩和包裝將干燥丸芯根據(jù)需要的粒徑進(jìn)行分篩、包裝即可。
8.權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)分篩幼砂糖幼砂糖過40、60目篩，取40 60目幼砂糖備用，將小于60目、大于40 目幼砂糖置粉碎機(jī)中100目篩粉碎；2)配制混懸液將3.OKg的HPMC E3溶解于純化水中，攪拌至完全溶解；在高速攪拌下加入45Kg藥用淀粉、55Kg幼砂糖粉，攪拌均勻至無(wú)結(jié)塊的混懸液，過篩，中速攪拌備用；3)造丸芯將步驟I)過篩的40 60目50Kg幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為300轉(zhuǎn)/分鐘，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速隨著混懸液的噴入加快至900轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)機(jī)頻率至15 40Hz，加熱進(jìn)風(fēng)溫度至40 60°C，氣源壓力> O. 45Mpa，開啟雙抖袋系統(tǒng)， 噴液速度至50轉(zhuǎn)/分鐘，隨著混懸液的噴液時(shí)間加長(zhǎng)，噴液速度調(diào)至150轉(zhuǎn)/分鐘；切線噴入混懸液，待成所需丸芯粒徑后，繼續(xù)用40 60°C進(jìn)行干燥，得到微丸丸芯含水量< 4. 0% 時(shí)，出料;4)分篩和包裝將干燥丸芯根據(jù)需要的粒徑進(jìn)行分篩、包裝即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的任意一種方法制備得到的藥用微丸丸芯。
10.權(quán)利要求9所述微丸丸芯，其特征在于，各組分重量百分比是幼砂糖30 68%，藥用淀粉30 60 %，羥丙甲纖維素O. I 5 %，余量是水。
全文摘要
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種藥物載體及其制備方法，具體涉及一種藥用微丸丸芯及制備方法。本發(fā)明所述的制備方法，包括以下步驟1)分篩幼砂糖；2)配制混懸液將羥丙甲纖維素溶解于水中，攪拌溶解；再加入淀粉、粉碎好的幼砂糖粉，攪拌均勻，過篩；3)一步制丸芯將步驟1)過篩的幼砂糖放入流化床中，啟動(dòng)流化床側(cè)噴工藝，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速，開啟噴液，調(diào)節(jié)噴液速度，待糖粉淀粉混懸液噴完后，繼續(xù)干燥，出料；4)分篩和包裝將干燥丸芯分篩、包裝即可。
文檔編號(hào)A61K9/16GK102600475SQ20121008541
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月27日
發(fā)明者張志剛, 楊冬, 莫澤藝 申請(qǐng)人:珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司