專利名稱：一種促消化中藥組合物和制備方法及用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種促消化中藥組合物和制備方法及用途。
背景技術：
功能性消化不良是一種常見、多發病，西醫治療功能性消化不良主要是以一些促胃腸動力、抑制胃酸分泌藥物為主。如嗎叮啉、西沙必利、莫沙必利等，但這些藥物長期使用后會產生一定的副作用，不少患者在應用西沙必利后出現Q-T間期延長及心律失常，特別是尖端扭轉型室速等嚴重不良反應，甚至導致死亡。嗎叮啉長期使用可引起頭痛，乳腺增大；西米替丁長期使用可引起男性陽痿、性欲減退、乳房增大等。合成促消化藥在臨床使用時，只能達到緩解癥狀的目的，而不能徹底治愈，并且容易復發。另外由于大劑量藥物的作用，往往在患者的體內產生副作用，使內分泌嚴重失調，使病情加重。本發明的目的是針對上述已有藥物的缺點，研制出一種完全由中草藥配制的口服藥物及其制備方法。

發明內容
本發明的目的是提供一種療效確切并且藥味精簡的促消化中藥組合物，該組合物是由有效成分和/或藥學上可接受的賦形劑組成，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的積殼20 40%、陳皮20 40%、白術10 35%、木香10 20%。優選的，所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的枳殼28 33%、陳皮 25 36% ;白術18 30%、木香各為13 18%。優選的，所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的枳殼31. 6 %、陳皮 31. 6% ;白術21. 0%、木香各為15. 8%0本發明的另一目的是提供所述的一種促消化中藥組合物的制備方法，包括以下步驟將積殼、陳皮、白術和木香加5 9倍量水浸泡0. 5 2h后煎煮提取3 6小時后提取，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加5 9倍量水煎煮提取2 4小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置6 24小時，濾過，減壓濃縮至相對密度1.35 1.38(60°C)的稠膏，稠膏與揮發油再與藥學上可接受的賦形劑制成各種劑型。優選的，所述的一種促消化中藥組合物的制備方法，包括以下步驟將枳殼、陳皮、 白術和木香加8倍量水浸泡I小時后煎煮提取4小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并， 靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油再與藥學上可接受的賦形劑制成各種劑型。本發明的另一目的是提供一種所述的制備方法獲得的所述組合物在制備治療脾胃氣滯所致的脘腹脹痛，不思飲食、功能性消化不良癥狀的藥物的用途。優選的，所述組合物用于促進多巴胺致腸功能低下小鼠小腸推進作用。優選的，所述組合物用于促進阿托品致腸功能低下小鼠小腸推進作用。
優選的，所述組合物用于促進大鼠胃液分泌量及總酸排出量的作用。優選的，所述組合物用于促進胰液分泌作用。優選的，所述組合物用于抑制大鼠體外腸管自主收縮作用。其中所述的中藥原料為積殼為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實。 積殼辛散苦降，性微寒，長于理氣寬中，行滯消脹，臨床上常用于治療胸腹氣滯，痞滿脹痛， 食積不化，胃下垂等。陳皮蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥未成熟果皮。 陳皮屬理氣類中藥，具行氣、疏肝、健脾、止痛止嘔、止瀉等功效，臨床常用于脾胃氣滯所致的脘腹脹痛，不思飲食等癥。枳殼和陳皮均含揮發油和黃酮甙等物質。白術為菊科植物白術Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖理氣健脾， 燥濕化痰，健脾益氣，燥濕利水，止漢，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。含揮發油I. 4%,主要成分為蒼術醇(Atractylol)、蒼術酮(Atractylon) 等，并含有維生素A。根莖含揮發油約I. 4%，油中含蒼術酮(a-tractylone)，尚含白術內酯甲、乙(butenolide A, B)、}^燒二烯酮[selina-4 (14), 7 (11)-dien-8-one]、P -芳:油烯 (3-Se-linene)、桉樹職(aromaden-drene);另含氧香豆素類(oxicoumarines)、糖類及樹月旨等。木香為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。行氣止痛，健脾消食， 用于胸脅、脘腹脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食。含揮發油.油中含香葉烯、對-傘花烴、芳樟醇、￠-欖香烯、丁香烯、律草烯、雪松烯、￠-紫羅蘭酮、雪松醇、a-木香醇、(1,8, 11，14正十七四烯、以及木香內酯、二氫木香內酯、去氫木香內酯、木香烴內酯、二氫木香烴內酯、12-甲氧基二氫木香烴內酯及12-甲氧基二氫去氫木香內酯.另含a-木香酸及24 種氨基酸。本發明所提供的組合物以枳殼、陳皮為主，配以白術、木香，由于組合物的療效確切，幾乎無副反應。另外，傳統中藥服用一般采用水煎煮，而本發明結合現代科學技術，采用提取具有促進消化作用的揮發油成分，在傳統水煎煮基礎上，用正交實驗優化提取工藝， 得到本發明最優提取工藝即將枳殼、陳皮、白術和木香加8倍量水浸泡Ih后煎煮提取 4小時提取，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏。經過實驗數據對比可知，枳陳片組動物中劑量組2. Og (生藥)/kg、高劑量組
4.Og(生藥)/kg胃中酚紅殘留率低于正常對照組，中劑量組、高劑量組小腸墨汁推進率高于正常對照組，但均沒有顯著性差異(P>0.05);表明枳陳片對對正常小鼠胃排空、小腸推進功能無影響。經過實驗數據對比可知，枳陳片對正常小鼠胃排空、小腸推進功能無影響，枳陳片組動物中劑量組、高劑量組胃中酚紅殘留率低于正常對照組，中劑量組、高劑量組小腸墨汁推進率高于正常對照組，但均沒有顯著性差異；而對多巴胺致腸功能低下小鼠有腸推進作用，與空白對照組比較，枳陳片組的高劑量組4. Og (生藥)/kg、中劑量組2. Og (生藥)/kg小腸碳術推進均有作用，高劑量組作用極為顯著(P<0.01)。說明枳陳片具有促進多巴胺致
4小鼠腸功能低下的腸推進功能。經過實驗數據對比可知，枳陳片對阿托品致致腸功能低下小鼠有腸推進作用，與空白對照組比較，枳陳片組的高劑量組4. Og (生藥)/kg、中劑量組2. Og (生藥)/kg、低劑量組I. Og (生藥)/kg小腸碳末推進均有作用，三個劑量組對阿托品致致腸功能低下小鼠有腸推進作用有一定量效關系。高劑量組作用極為顯著(P<0.01)。說明枳陳片具有促進阿托品致小鼠腸功能低下的腸推進功能。經過實驗數據對比可知，枳陳片高劑量組4. Og (生藥)/kg、中劑量組2. Og (生藥)/kg及歸脾丸4. Og(生藥)/kg對大鼠胃液分泌量、總酸度及總酸排出量有明顯的促進作用(P < 0. 05)，胃液中胃蛋白活力也明顯高于對照組。經過實驗數據對比可知，枳陳片高劑量組4. Og (生藥)/kg、中劑量組2. Og (生藥)/kg、低劑量組4. Og(生藥)/kg及歸脾丸對大鼠膽汁分泌無明顯影響，但枳陳片上述三個劑量組和歸脾丸對胰液有極顯著促進分泌作用，30分鐘時達分泌最高值，并持續至90分鐘以后。經過實驗數據對比可知，枳陳片對大鼠體外腸管自主收縮運動的收縮幅度有明顯抑制作用，其抑制強度與藥物濃度有關，藥物濃度高抑制作用強。Ach能引起大鼠腸管強直性痙攣，加入枳陳片后會引起腸管短暫收縮后再松弛，且松弛作用強度與枳陳片濃度有關， 濃度大松弛腸管作用強，表明枳陳片能拮抗Ach引起的腸管強直性痙攣。
具體實施例方式實施例I取枳殼300g、陳皮300g、白術200g和木香200g，加6倍量水浸泡Ih后煎煮提取3 小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加6倍量水煎煮提取2小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 1.38(60°C )的稠膏，稠膏與揮發油再與輔料適量，制成片劑。實施例2取枳殼300g、陳皮300g、白術150g和木香150g，加6倍量水浸泡0. 5h后煎煮提取4小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加5倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置6小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加輔料，制成顆粒劑。實施例3取枳殼280g、陳皮300g、白術170g和木香100g，加7倍量水浸泡I. 5h后煎煮提取5小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加6倍量水煎煮提取3. 5小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置24小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成軟膠襄劑。實施例4取枳殼300g、陳皮320g、白術180g和木香160g，加7倍量水浸泡0. 5h后煎煮提取4小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加6倍量水煎煮提取2小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置18小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成膠襄劑。
實施例5取枳殼320g、陳皮280g、白術200g和木香150g，加8倍量水浸泡Ih后煎煮提取3 小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加7倍量水煎煮提取2小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 1.38(60°C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成片劑。實施例6取枳殼320g、陳皮300g、白術220g和木香130g，加9倍量水浸泡2h后煎煮提取
4.5小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置18小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成合劑。實施例7取枳殼290g、陳皮320g、白術180g和木香130g，加8倍量水浸泡0. 5h后煎煮提取3小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量水煎煮提取2小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置24小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成滴丸劑。實施例8取枳殼300g、陳皮290g、白術190g和木香140g，加7倍量水浸泡2h后煎煮提取
3.5小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加6倍量水煎煮提取2. 5小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成糖漿劑。實施例9取枳殼320g、陳皮290g、白術220g和木香160g，加9倍量水浸泡0. 5h后煎煮提取4小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加7倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成顆粒劑。實施例10取枳殼280g、陳皮320g、白術200g和木香160g，加7倍量水浸泡Ih后煎煮提取4 小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加6倍量水煎煮提取2小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置24小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 1.38(60°C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成丸劑。實施例11取枳殼280g、陳皮300g、白術180g和木香150g，加8倍量水浸泡1.5h后煎煮提取3. 5小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加7倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置18小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成膠襄劑。實施例12取枳殼310g、陳皮300g、白術210g和木香150g，加9倍量水浸泡2h后煎煮提取
5.5小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量水煎煮提取4小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置18小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 I. 38 (60 0C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成分散片。實施例13取枳殼300g、陳皮310g、白術180g和木香170g，加7倍量水浸泡Ih后煎煮提取
4.5小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加9倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置18小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (60 0C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成泡騰片。實施例14取枳殼320g、陳皮320g、白術180g和木香180g，加8倍量水浸泡1.5h后煎煮提取4小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加6倍量水煎煮提取2小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度 I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成顆粒劑。實施例15取枳殼300g、陳皮300g、白術200g和木香150g，加8倍量水浸泡Ih后煎煮提取4 小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 1.38(60°C )的稠膏，稠膏與揮發油加適量輔料，制成片劑。一、提取工藝的確定處方中君藥枳殼、陳皮均含黃酮類化合物，枳殼中黃酮類主要化學成分為新橙皮苷，柚皮苷，中國藥典一部(2010年版)枳殼項下測定新橙皮苷，柚皮苷的含量，將其作為指標性成分控制其質量；陳皮項下測定橙皮苷的含量，作為指標性成分控制陳皮質量；因此， 提取工藝考察以橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷的含量為試驗指標，而黃酮類化合物大多數以水溶性為主，因此我們采用水煎煮提取；處方中枳殼、陳皮、白術、木香均含有揮發油，其揮發油亦為促進消化的有效成分，因此，我們采用水煎煮提取，同時收集揮發油；取一個處方藥材水煎煮提取同時收集揮發油。I.揮發油的提取I. I提取工藝條件的選擇以藥材粉碎度及水浸泡時間作為考察因素，采用L4(23) 正交表(見表I)，以揮發油提取率作為考察指標，優選揮發油的提取工藝條件、稱取藥材， 按正交設計試驗(見表2)所示數據，以2005年版中國藥典方法提取5h，靜置后讀取揮發油的量，計算提取率，結果見表2、3。表I.揮發油提取工藝正交試驗因素水平
權利要求
1.一種促消化中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學上可接受的賦形劑組成，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的枳殼20 40%、陳皮20 40%、白術 10 35%、木香10 20%。
2.根據權利要求I所述的中藥組合物，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的積殼28 33%、陳皮25 36% ;白術18 30%、木香各為13 18%。
3.根據權利要求2所述的中藥組合物，其中所述的有效成分是由下列重量配比的原料制成的枳殼31.6%、陳皮31. 6% ;白術21.0%、木香各為15.8%。
4.權利要求1、2或3所述的促消化中藥組合物的制備方法，包括以下步驟將枳殼、陳皮、白術和木香加5 9倍量水浸泡0. 5 2h后煎煮提取3 6小時后提取，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加5 9倍量水煎煮提取2 4小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置6 24小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油再與藥學上可接受的賦形劑制成各種劑型。
5.權利要求4所述的促消化中藥組合物的制備方法，包括以下步驟將枳殼、陳皮、白術和木香加8倍量水浸泡I小時后煎煮提取4小時，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加8倍量水煎煮提取3小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度I. 35 I. 38 (600C )的稠膏，稠膏與揮發油再與藥學上可接受的賦形劑制成各種劑型。
6.權利要求1、2或3所述的促消化中藥組合物在制備治療脾胃氣滯所致的脘腹脹痛， 不思飲食、功能性消化不良癥狀的藥物的用途。
7.如權利要求6的藥物用途，所述組合物用于促進多巴胺致腸功能低下小鼠小腸推進作用。
8.如權利要求6的藥物用途，所述組合物用于促進阿托品致腸功能低下小鼠小腸推進作用。
9.如權利要求6的藥物用途，所述組合物用于促進大鼠胃液分泌量及總酸排出量的作用。
10.如權利要求6的藥物用途，所述組合物用于促進胰液分泌作用。
11.如權利要求6的藥物用途，所述組合物用于抑制大鼠體外腸管自主收縮的作用。
全文摘要
本發明公開了一種促消化中藥組合物和制備方法及用途，組合物由下列重量配比的原料制成枳殼20～40％、陳皮20～40％、白術10～35％、木香10～20％；其制備方法如下將枳殼、陳皮、白術和木香加5～9倍量水浸泡0.5～2h后煎煮提取3～6小時后提取，同時收集揮發油，揮發油備用；上述提取液濾過，濾液備用，藥渣再加5～9倍量水煎煮提取2～4小時，濾過，得濾液；將上述濾液合并，靜置6～24小時，濾過，減壓濃縮至相對密度1.35～1.38(60℃)的稠膏，稠膏與揮發油再與藥學上可接受的賦形劑制成各種劑型；可制備治療脾胃氣滯所致的脘腹脹痛，不思飲食、功能性消化不良癥狀的藥物的用途。
文檔編號A61K36/752GK102600281SQ20121010260
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月31日 優先權日2012年3月31日
發明者余良忠, 劉雯, 呂武清, 宋友昕, 文萍, 李才堂, 李晶, 虞金寶 申請人:江西省中醫藥研究院