專利名稱：梭菌制劑及其應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及真桿菌、梭菌制劑及其應用，具體涉及真桿菌、梭菌単獨或組合作為主要活性成份制成補充腸道產丁酸菌及丁酸的微生態制劑，及該微生態制劑通過產生丁酸在治療相關疾病中的應用，屬于生物藥領域。
背景技術：
丁酸(酪酸)已經被證實是結腸能量的首選來源，提供腸粘膜70%的能量，促進腸粘膜細胞增殖生長及消化系統發育成熟，同時丁酸也是調節免疫的重要物質，丁酸主要來源于腸道產丁酸菌，因此，腸道產丁酸菌雖然不是腸道中數量最多的有益菌，但確是腸道中最重要的有益菌。目前的微生態制劑主要成份包括雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、地衣芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌等，但均不能產生丁酸，只是單純地補充腸道有益菌，產生的乳酸、こ酸等要轉化為丁酸才能發揮作用，因此治療相關疾病療效不是非常理想。目前市場上銷售的產生丁酸的酪酸梭菌微生態制劑還是過路菌，不能在腸道長期定植，停藥后4天左右就完全排出體外(_述翠，萬阜昌，蒲春曉，等.酪酸梭菌在小白鼠腸道內的動態變化研究.中國新藥雜志，2002，11 (4) :325-326)，嚴重影響了療效的發揮。本發明微生態制劑的最大特點和獨創之處在于所選菌種為腸道常住有益菌，能夠在腸道長期定植，持續產生丁酸，治療相關疾病療效顯著，社會意義巨大，且未見相關研究報道，特申請此發明專利。

發明內容
本發明的目的是提供一種補充腸道產丁酸菌及丁酸的微生態制劑，該微生態制劑中的主要活性成份產丁酸菌能在腸道長期定植，持續產生大量丁酸，修復腸粘膜，調節免疫，抑制炎癥因子過度表達，同時該微生態制劑還能恢復腸道菌群平衡和提高機體及粘膜免疫，有效治療消化系統疾病、營養吸收障礙性疾病、自身免疫性疾病、心腦血管疾病、變態反應性疾病、手足ロ病及提高免疫和抗癌。其中所述消化系統疾病包括腹瀉、腸易激綜合征、冷涼瀉、喝酒瀉、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、抗生素相關性腹瀉、偽膜性腸炎、小兒肺炎繼發性腹瀉、腸癌、腫瘤放化療輔助治療、腹脹和消化不良、便秘、便臭、便臭中毒綜合征、肝膽疾病、病毒性腹瀉、喂養不耐受、壞死性小腸結腸炎、黃疸、口腔潰瘍、鵝ロ瘡、促進小兒腸道發育成熟、消化吸收、營養保健和生長發育；所述營養吸收障礙性疾病包括佝僂病；所述自身免疫性疾病包括類風濕性關節炎、強直性脊柱炎；所述心腦血管疾病包括高脂血癥、高血壓、腦血栓、腦栓塞、腦缺血、心肌梗塞、冠心病、腦梗死、腦出血、心絞痛、心肌炎、動脈粥樣硬化；所述變態反應性疾病包括濕疫；所述提高免疫包括治療反復呼吸道感染。為了達到上述發明目的，本發明人以對人類及動物健康最重要的腸道常住主要產丁酸菌真桿菌和梭菌為發明研究對象。本發明的微生態制劑的制備優選是通過下述步驟實施的，但不局限于此制備エ藝，公知的能實現的制備エ藝均可以采取含真桿菌或梭菌的樣本，優選人或動物糞便，更優選健康嬰兒糞便，然后將樣品置于滅菌厭氧瓶內，吹入氮氣同時充分混合，迅速從中取2克樣品加入ISmL滅菌的稀釋液中，吹入氮氣同時充分混勻，在無茵操作臺內，進行10'10_2、10' 10_4，10_5，10_6，10_7梯度稀釋，取10_5，10_6，10_7三個稀釋梯度，分別涂布于真桿菌或梭菌選擇性單菌落分離固體培養基上，置于厭氧罐內，厭氧37°C下培養48小吋，選擇長勢良好的單菌落分別接種于液體擴增培養基中，置于厭氧罐內，厭氧37°C下擴增培養48小吋。將所得培養液離心(12000rpm)分離出菌體后，將菌體冷凍真空干燥，調制出各菌種的干燥菌粉，然后進行菌種鑒定、產丁酸實驗、腸道長期定植實驗和毒性試驗，將能產生丁酸和無毒性的真桿菌或梭菌干燥菌粉單獨或組合按需要比例添加輔料制成片劑、膠囊和散劑等各種劑型或飼料添加剤。真桿菌選擇性單菌落分離固體培養基優選但不局限于純化水IOOmL,胰蛋白胨 lg，酵母浸膏O. 5g,磷酸氫ニ鈉O. 4g,葡萄糖O. 15g,可溶性淀粉O. 05g,L-半胱氨酸O. 02g,L-半胱氨酸鹽酸鹽O. 05g,瓊脂I. 5g，調pH值7. 7，115°C，20分鐘高壓滅菌。滅菌后在冷卻到60°C后加入5mL脫纖維馬血，ES溶液4mL。其中ES溶液丙酸鈉30%，硫酸鏈霉素4%，硫酸巴龍霉素2 %，硫酸多粘菌素B0. 02%。真桿菌液體擴增培養基優選但不局限干絞碎的牛肉500g，蒸餾水1L，lNNa0H25. OmL，用精牛肉或馬肉，絞碎去除脂肪和連接組織，混合肉、水和氫氧化鈉煮沸，同時攪拌，冷卻至室溫，略去表面的脂肪并過濾，保留濾液，補充足夠的蒸餾水濾液恢復I升原體積。向姆IOOmL濾液中添加蛋白胨2. 0g、葡萄糖O. 5g、酵母浸膏I. 0g、鹽酸半胱氨酸0. 05g、鹽溶液4. OmL,維生素K1溶液O. lmL、5mg/mL氯化血紅素溶液0. 5mL,調pH至7. 2±0. 1，在厭氧管內通入97 %的氮，3 %的氫，蓋緊丁基橡膠瓶塞帽，1210C高壓滅菌15min。其中1、鹽溶液的配制稱取無水氯化鈣0. 2g，硫酸鎂0. 2g，磷酸氫ニ鉀lg，磷酸ニ氫鉀lg，碳酸氫鈉IOg,氯化鈉2g,加蒸懼水至IOOOmL ;2、氯化血紅素溶液(5mg/mL)的配制稱取氯化血紅素0. 5g溶于lmol/L氫氧化鈉ImL中，加蒸餾水至lOOmL，121°C高壓滅菌15min，冰箱保存；3、維生素K1溶液的配制稱取維生素K1 Ig加無水こ醇99mL，過濾除菌，放冷暗處保存。梭菌選擇性單菌落分離固體培養基優選但不局限于純化水1L，蛋白胨40.0g，Na2HPO4 5. 0g, K2HPO4 I. 0g, NaCl 2. 0g, MgS04 0. Ig,葡萄糖 2. Og,瓊脂 25. Og,調 ρΗ7· 6，116°C滅菌20分鐘，待其冷至50°C左右，加入卵黃液50. OmL，加入終濃度為200 μ g/mL的硫酸多粘菌素B，加入終濃度200 μ g/mL的新霉素，充分混勻后，分注于平皿中。梭菌液體擴增培養基優選但不局限于純化水1L，胰蛋白胨10.0g，牛肉浸膏
10.Og,酵母浸膏3. Og,葡萄糖5. 0g, NaCl 5. Og,可溶性淀粉I. Og,半胱氨酸鹽酸鹽0. 5g,醋酸鈉 3. Og,瓊脂 0. 5g，調 ρΗ6· 6-7. 0，121。。，滅菌 15 分鐘。為進一歩具體說明本發明，發明人利用上述方法通過真桿菌選擇性單菌落分離固體培養基和梭菌選擇性單菌落分離固體培養基分離鑒定出了真桿菌中的直腸真桿菌和柱狀真桿菌，梭菌中的第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌，直腸真桿菌、柱狀真桿菌、第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌只是作為本發明實施說明的優選菌種，本發明所述真桿菌和梭菌并不局限于上述四種菌，只要能產生丁酸和無毒性的真桿菌菌種或梭菌菌種均是本發明所述，均在本發明的保護范圍內。其中本發明所述的丁酸梭菌來源于腸道，分離于糞便中，能在腸道長期定植，不同于目前在腸道短暫定植的分離于自然界的丁酸梭菌。本發明所述直腸真桿菌優選但不限于直腸真桿菌(Eubacterium rectale)、CGMCC、保存編號2124。本發明所述柱狀真桿菌優選但不限于柱狀真桿菌(Eubacterium cylindroides)、CGMCC、保存編號2302。本發明所述第三梭菌優選但不限于第三梭菌(Clostridium tertium)、CGMCC、保存編號2304。 本發明所述腸道常住丁酸梭菌優選但不限于丁酸梭菌(Clostridiumbutyricum)、CGMCC、保存編號 2303。本發明實施說明中優選使用的直腸真桿菌的細菌學性質I、菌種分離來源該菌分離自山東省膠南市一健康嬰兒糞便中。2、菌落形態顯微鏡觀察長3微米，寬O. 8微米，短細桿菌，革蘭氏染色陽性。平板形態菌體呈圓形、凸起、周邊整齊、光滑；顏色灰白，半透明。3、生理生化鑒定石蕊牛奶_ ;脂酶_ ；明膠液化+ ;過氧化氫酶_ ;精氨酸產氨_ ;七葉苷水解-;Π引哚-;硫化氫-;こ酰甲基甲醇試驗(V-P試驗)-;是否需氧厭氧性。4、糖酵解實驗鑒定纖維ニ糖+ ；D-果糖+ ；D-半乳糖+ ;葡萄糖+ ；D-甘露糖+ ；D棉子糖+ ；鼠李糖_ ;山梨糖+ ;松三糖+ ;蔗糖+ ;海藻糖_ ;木糖+ ;麥芽糖+ ;淀粉+ ;菊糖+ ;蜜ニ糖+ ;核糖_ ;甘露醇_ ;甘油_ ;七葉靈_ ;阿拉伯糖+ ;果糖+。本發明實施說明中優選使用的柱狀真桿菌的細菌學性質I、菌種分離來源該菌分離自山東省膠南市一健康嬰兒糞便中。2、菌落形態顯微鏡觀察長2-5微米，寬I微米，中長桿，革蘭氏染色陽性。平板形態菌體呈類圓形、凸起、周邊整齊、光滑；顏色灰白，不透明。3、生理生化鑒定石蕊牛奶_ ;脂酶_ ;明膠液化+ ;過氧化氫酶_ ;精氨酸產氨_ ;七葉苷水解+ (-) ;B引哚-;硫化氫-；V~P試驗_ ;是否需氧厭氧性。4、糖酵解實驗鑒定纖維ニ糖+ ；D-果糖+ ；D-半乳糖+ ;匍萄糖+ ；D-甘露糖+ ；D-棉子糖-；鼠李糖;山梨糖_ ;松三糖_ ;蔗糖_ ;海藻糖_ ;木糖_ ;葡萄糖酸鹽_ ;麥芽糖_ ;淀粉_ ;蜜ニ糖_ ;核糖_ ;甘露醇_ ;甘油_。本發明實施說明中優選使用的第三梭菌的細菌學性質I、菌種分離來源該菌分離自山東省膠南市一健康嬰兒糞便中。2、菌落形態顯微鏡觀察長3-4微米，寬O. 6-1. O微米，直桿菌，革蘭氏染色陽性，產芽孢，孢子端生。平板形態菌落圓形，邊緣稍不規則，不透明，顔色灰白，表面無光澤。3、生理生化鑒定硫化氫_ ;吲哚_ ；明膠液化_ ;氨_ ;硝酸鹽還原;卵磷脂酶反應;脲酶-；v-p試驗-;接觸酶-;是否需氧厭氧性。4、糖酵解實驗鑒定阿拉伯糖+ ;鼠李糖+ ;纖維ニ糖+ ;D-山梨醇+ ；D-果糖+ ;可溶性淀粉+ ；D-半乳糖+ ;蔗糖+ ;葡萄糖+ ;海藻糖+ ;菊糖+ ;木糖+ ;乳 糖+ ;葡萄糖酸鹽(鈉)+ ；D (+)甘露糖+ ;麥芽糖+ ；D-甘露醇+ ;甘油W(-) ；D (+)棉桿糖+ ;核糖+ ;松ニ糖+ ;蜜ニ糖+。本發明實施說明中優選使用的腸道常住丁酸梭菌的細菌學性質I、菌種分離來源該菌分離自山東省膠南市一健康嬰兒糞便中。2、菌落形態顯微鏡觀察長3. 0-6. O微米，寬O. 6-1. 2微米，直桿或梭狀菌，革蘭氏染色陽性，產芽孢，孢子欠端生。平板形態菌落圓形，邊緣不整齊，稍凸，不透明，顔色淡黃，表面無光澤。3、生理生化鑒定硫化氫_ ;吲哚_ ；明膠液化_ ;氨_ ;硝酸鹽還原;卵磷脂酶反應;脲酶-；v-p試驗-;接觸酶-;是否需氧厭氧性。4、糖酵解實驗鑒定阿拉伯糖+ ;鼠李糖+ ;纖維ニ糖+ ;D-山梨醇-；D-果糖+ ;可溶性淀粉+ ；D-半乳糖+ ;蔗糖+ ;葡萄糖+ ;海藻糖+ ;菊糖+ ;木糖+ ;乳糖+ ;葡萄糖酸鹽(鈉)+ ；D (+)甘露糖+ ;麥芽糖+ ；D-甘露醇+ ;甘油+ ;D (+)棉桿糖+ ;核糖+ ;松ニ糖+ ；
蜜ニ糖+。本發明所述的真桿菌和梭菌指活生物個體。本發明是以有效劑量的上述真桿菌或梭菌單獨或組合作為主要藥物活性成份，按照一定的制劑エ藝，加入常規的賦形劑、調味劑、崩解劑、防腐剤、潤滑劑、濕潤劑、黏合剤、溶剤、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何ー種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、灌腸劑等劑型。本發明所述以有效劑量的上述真桿菌或梭菌單獨或組合作為主要藥物活性成份制成活菌微生態制劑，也可以是上述真桿菌或梭菌單獨或組合與雙歧桿菌、凝結芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌中的一種或幾種或其他活性成份組合制成活菌微生態制劑，以起到協同治療作用，提高治療效果。本發明中的微生態制劑在臨床上的用量，因患者年齡、體重及癥狀、用藥目的所決定的用藥方式和方法、治療效果及用藥時間等因素而不同，正確的用量應該由醫師來決定，且應用劑量也是臨床醫生根據病情很容易掌握和調整的。本發明所指有效劑量是指以上述真桿菌或梭菌根據上面所述單獨或組合作為主要藥物活性成份制成的固體活菌制劑包含的總活菌數不能低于lX106CFU/g，一般在I X 107CFU/g 以上，最高可達到 I X 1012CFU/g 或 I X 1012CFU/g 以上。
本發明所指有效劑量是指以上述真桿菌或梭菌根據上面所述單獨或組合作為主要藥物活性成份制成的液體活菌制劑包含的總活菌數不能低于IX 106CFU/mL，一般在I X 107CFU/mL 以上，最高可達到 I X 1012CFU/mL 或 lX1012CFU/mL 以上。由于本發明首次公開了真桿菌和梭菌在作為主要活性成份制成微生態制劑中的應用，因此含上述真桿菌或梭菌的藥劑均屬于本發明的保護范圍。由于本發明首次公開了直腸真桿菌、柱狀真桿菌、第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌在作為主要活性成份制成微生態制劑中的應用，因此含上述直腸真桿菌、柱狀真桿菌、第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌的藥劑均屬于本發明的保護范圍。本發明所述的真桿菌或梭菌中的任何一個菌種，包括直腸真桿菌、柱狀真桿菌、第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌，在制成任何ー種劑型時，均具有治療上述疾病的作用。任何藥齊U，如果其組份中含有上述真桿菌或梭菌中的任何一個菌種成份制備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療上述疾病的作用，則落入 本發明的保護范圍之內。本發明所述的真桿菌或梭菌中的任何一個菌種，包括直腸真桿菌、柱狀真桿菌、第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌可以制成保健品或飲品。將上述真桿菌或梭菌中的任何ー個菌種制成的保健品或飲品，如果在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療上述疾病的作用，則落入本發明的保護范圍之內。本發明所述的真桿菌或梭菌中的任何一個菌種，包括直腸真桿菌、柱狀真桿菌、第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌可以制成獸藥或飼料添加剤。將上述真桿菌或梭菌中的任何一個菌種制成的獸藥或飼料添加剤，則落入本發明的保護范圍之內。
具體實施例方式藥物制備例說明上述已經對真桿菌或梭菌的制備進行說明，這里通過直腸真桿菌活菌散劑、柱狀真桿菌活菌散劑、第三梭菌活菌散劑和腸道常住丁酸梭菌活菌散劑為例進行具體說明，其他真桿菌或梭菌菌種制劑的制備方法本領域技術人員通過本實施例很容易掌握，其他劑型的制備方法本領域技術人員通過本實施很容易掌握，在此不再一一敘述說明。制備方法并不局限于本發明實施例所述，公知的能夠達到制備目的的方法均可以，實施例的制備說明只是對本發明的說明，并不是對本發明保護范圍的限制。藥物制備實施例I ロ服直腸真桿菌活菌散劑和ロ服柱狀真桿菌活菌散劑的制備I菌粉的制備和菌種的鑒定采取健康嬰兒糞便，然后將糞便置于滅菌厭氧瓶內，吹入氮氣同時充分混合，迅速從中取2克糞便加入ISmL滅菌的稀釋液中，吹入氮氣同時充分混勻，在無菌操作臺內，進行10' 10_2、10' 10Λ 10_5，10_6，10_7梯度稀釋，取10_5，10_6，10_7三個稀釋梯度，涂布于真桿菌選擇性單菌落分離固體培養基上，置于厭氧罐內，厭氧37°c下培養48小時，選擇長勢良好的兩個單菌落分別接種到真桿菌液體擴增培養基中，置于厭氧罐內，厭氧37°C下擴增培養48小吋。將所得培養液離心(12000rpm)分離出菌體后，將菌體冷凍真空干燥，調制出兩個菌種的干燥菌粉，然后進行菌種鑒定，經鑒定為直腸真桿菌和柱狀真桿菌。2產丁酸實驗將直腸真桿菌和柱狀真桿菌菌種分別接種到真桿菌液體擴增培養基中，置于厭氧罐內，厭氧37°C下擴增培養48小時，離心(12000rpm)，取上清液用氣相檢測代謝產物丁酸含量分別為8mmol/L和8. 5mmol/L,表明均為產丁酸真桿菌。3生理生化鑒定經鑒定均不產生硫化氫、吲哚、氨等有害物質。4毒性試驗4. I動物及分組取30只SPF級別小鼠，6 8周齡，體重15 19g，隨機分入直腸真桿菌組、柱狀真桿菌組和未給藥組，每組10只。4. 2制備菌液將直腸真桿菌菌粉和柱狀真桿菌菌粉用純化水調制為含菌數均為
IX 1012CFU/mL 的菌液。4. 3方法直腸真桿菌組、柱狀真桿菌組和未給藥組均給予相同的基礎飼料，且飼養條件均一致，直腸真桿菌組每天灌服直腸真桿菌菌液O. 5mL，柱狀真桿菌組每天灌服柱狀真桿菌菌液O. 5mL,未給藥組每天灌服純化水O. 5mL,飼喂6個月，觀察體重及毒性反應。4. 4 結果各組小鼠均未出現異常情況，未發生振顫、痙攣、運動失調、姿態異常，無眼球突出，排尿正常，皮膚、呼吸正常，無死亡情況，且直腸真桿菌組、柱狀真桿菌組的體重增加顯著高于未給藥組(P < O. 05)，表明直腸真桿菌和柱狀真桿菌等腸道產丁酸真桿菌菌種有促進生長發育作用，說明兩菌株效果良好，未見中毒反應，結果見表I。表I小鼠體重增加情況
權利要求
1.一種補充腸道產丁酸菌及丁酸的微生態制劑，其特征在于該微生態制劑的活性成份組成為梭菌。
2.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于有效劑量的梭菌作為主要活性成份制成藥品組合物、保健品、飲品、獸藥和飼料添加剤。
3.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于梭菌指活的生物個體。
4.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于ロ服、鼻飼或灌腸應用。
5.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于所述梭菌能在腸粘膜長期定植，持續分泌酪酸。
6.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于梭菌作為藥物活性成份制成的固體活菌制劑包含的總活菌數不低于I X 106CFU/g。
7.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于梭菌作為藥物活性成份制成的固體活菌制劑包含的總活菌數優選I X 107CFU/g及以上。
8.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于梭菌作為藥物活性成份制成的固體活菌制劑包含的總活菌數優選I X 1012CFU/g及以上。
9.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于梭菌作為藥物活性成份制成的液體活菌制劑包含的總活菌數不低于I X 106CFU/mL。
10.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于梭菌作為藥物活性成份制成的液體活菌制劑包含的總活菌數優選I X 107CFU/mL及以上。
11.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于梭菌作為藥物活性成份制成的液體活菌制劑包含的總活菌數優選I X 1012CFU/mL及以上。
12.按權利要求I所述梭菌，其特征在于優選第三梭菌和腸道常住丁酸梭菌。
13.按權利要求12所述腸道常住丁酸梭菌，其特征在于所述丁酸梭菌能在腸粘膜長期定植，持續分泌酪酸。
14.按權利要求2所述梭菌，其特征在于優選第三梭菌QH-07保藏編號CGMCC2304或腸道常住丁酸梭菌QA-08保藏編號CGMCC2303。
15.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于在制備修復腸粘膜、調節免疫平衡、調節炎癥因子正常表達、降低血脂或減少腸道毒素組合物中的應用。
16.按權利要求15所述應用，其特征在于調節免疫平衡包括抑制IgG過度表達或調節淋巴細胞轉化率，調節炎癥因子正常表達包括抑制IL-8、TNF_a或IL_1 β過度表達和升高IL-10過低表達，調節血脂包括降低TC、TG和升高HDL，減少腸道毒素包括減少吲哚或糞臭素。
17.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于在制備治療消化系統疾病、營養吸收障礙性疾病、自身免疫性疾病、心腦血管疾病、變態反應性疾病、提高免疫力、預防或治療癌組合物中的應用。
18.按權利要求17所述應用，其特征在于消化系統疾病包括腹瀉、腸易激綜合征、冷涼瀉、喝酒瀉、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、抗生素相關性腹瀉、偽膜性腸炎、小兒肺炎繼發性腹瀉、腸癌、腫瘤放化療輔助治療、腹脹和消化不良、便秘、便臭、便臭中毒綜合征、養顏美容、肝膽疾病、病毒性腹瀉、喂養不耐受、壞死性小腸結腸炎、黃疸、口腔潰瘍、鵝ロ瘡、促進小兒腸道發育成熟、消化吸收、營養保健和生長發育。
19.按權利要求17所述應用，其特征在于營養吸收障礙性疾病包括佝僂病。
20.按權利要求17所述應用，其特征在于自身免疫性疾病包括類風濕性關節炎、強直性脊柱炎。
21.按權利要求17所述應用，其特征在于心腦血管疾病包括高脂血癥、高血壓、腦血栓、腦栓塞、腦缺血、心肌梗塞、冠心病、腦梗死、腦出血、心絞痛、心肌炎、動脈粥樣硬化。
22.按權利要求17所述應用，其特征在于變態反應性疾病包括變態反應性皮膚病，進ー步包括濕疹。
23.按權利要求17所述應用，其特征在于提高免疫力包括治療反復呼吸道感染。
24.按權利要求I所述微生態制劑，其特征在于在制備治療手足ロ病組合物中的應用。
全文摘要
本發明涉及梭菌制劑及其應用，具體涉及梭菌作為活性成份制成補充腸道產丁酸菌及丁酸的微生態制劑，及該微生態制劑通過產生丁酸在治療相關疾病中的應用，屬于生物藥領域。
文檔編號A61P3/06GK102670663SQ201210106428
公開日2012年9月19日 申請日期2008年1月31日 優先權日2008年1月31日
發明者崔云龍, 張海強, 李洪福, 王發合 申請人:北京普爾康醫藥高科技有限公司, 青島東海藥業有限公司