專利名稱：吲哚-3-甲醛異丁酰腙類衍生物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及ー類新的吲哚腙類衍生物及其制備方法，該衍生物具有優良的抗癌活性。
背景技術：
惡性腫瘤嚴重威脅著人類的生命與健康。全世界毎年死于惡性腫瘤的患者達數百萬之多，約占總死亡人數的1/4。惡性腫瘤的治療，是臨床醫學亟待解決的問題，也是生物醫學領域內主要研究的課題之一。腫瘤的治療方法有手術治療、放射治療、光動力學治療、免疫治療、熱治療及藥物治療等，而藥物治療在腫瘤的綜合治療中占據很重要的地位。吲哚類化合物是ー類雜環生物堿，具有顯著的生理活性。尤其是以吲哚-3-甲醛為母體的腙，表現出明顯的抗癌活性。此外，許多含C=N的席夫堿類化合物具有一定的抗菌、抗腫瘤等生物活性。近來，隨著長春堿、長春新堿等在癌癥治療上的應用，這類化合物的抗腫瘤作用已普遍得到人們的關注，并對其進行了大量研究與報道。1978年Wattenberg和Loub首次報道了吲哚-3-甲醇可以抑制多環芳烴誘導的大鼠腫瘤，隨后多項動物試驗模型證實了吲哚-3-甲醇具有抑制自發形成的或由化學物質誘導的癌癥的作用，人體實驗也證實吲哚-3-甲醇的抗腫瘤功效。2009年戈暢等人研究了吲哚-3-甲醇的ー種新衍生物I3C-6對人類宮頸癌HeLa細胞生長的影響，結果表明I3C-6可以抑制人類宮頸癌HeLa細胞的生長，這與其誘導的細胞凋亡、細胞周期抑制以及凋亡蛋白調節有關[基礎醫學，2009，29 (5)，838-842]。2010年Hanh H. Nguyen等人合成了一種吲哚_3_甲醇衍生物-I-芐基-吲哚-3-甲醇，該衍生物對乳腺癌細胞(MCF-7)和親代乳腺癌細胞(MDA-MB-231)的增通抑制作用大約是卩引哚-3-甲醇的1000倍[Chemico-Biological Interactions, 2010,186，255 - 266]。2005年Huasheng Ding等人合成了一系列5-甲氧基卩引哚的衍生物，并對他們所合成的化合物進行了抗癌實驗，實驗表明他們所合成的化合物對腫瘤具有一定的抑制作用[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 2005, 15, 4799-4802]。2008年Palwinder Singh等人合成了一系列氮取代H引哚類化合物,并經過抗癌活性實驗篩選出了兩種對環氧化酶_2 (C0X-2)具有高效選擇性的化合物，且這兩種化合物表現出明顯的抗癌活性[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2008, 18, 85-89]。2009 年李芳等人合成了一種氮取代吲哚類化合物-N-(噻唑-2-基)-[1-(4-氯芐基)吲哚-3-基]草酰胺，并通過MMT法評價了該化合物的體外抗腫瘤活性，結果表明該化合物具有較強的抗腫瘤活性[武警醫學院學報，2009，18(4)，271-273]。人們對于吲哚類抗腫瘤藥物的研究取得了很大的進展，合成了一系列具有良好抗癌活性的吲哚類藥物。但是關于其臨床應用仍存在許多缺陷，如腫瘤靜止期細胞對藥物不敏感,停藥后,腫瘤靜止期細胞重新進入增殖周期，引起腫瘤復發,腫瘤細胞易產生耐藥性等。為克服這些缺陷，把具有抗癌活性的基團如-0CH3、-C=N-NH-C=O等通過化學反應全部或部分引入到吲哚的適當位置，得到ー類含有多官能團的吲哚類化合物，這些化合物具有優良的抗癌活性。

發明內容
本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一類新的吲哚腙類衍生物，該類化合物具有良好的抗腫瘤性能，且該工藝具有成本低、操作簡便、條件溫和、產率高的優點。本發明的另一目的是提供所述吲哚腙類衍生物的制備方法。本發明的另一目的是提供所述吲哚腙類衍生物的應用。為了實現這樣的目的，本發明的技術方案中采用N-取代基-5-取代基-3-甲醛和異丁酰肼為原料，得到了一系列吲哚腙類衍生物。本發明是通過如下措施來實現的
本發明涉及的吲哚腙類衍生物，其化學結構通式如下
權利要求
1.一類吲哚衍生物，其特征在于其結構式如下
2.如權利要求I所述化合物的應用，其特征在于應用于醫藥領域。
3.一種制備權利要求I所述化合物的方法，其特征在于其制備方法如下 稱取N-取代基-5-取代基吲哚-3-甲醛、異丁酰肼溶于溶劑，在攪拌下緩慢升溫至30 70°C，保溫反應3 18小時，抽濾，濾餅干燥后用重結晶方法提純，得白色晶體，真空干燥至恒重得產品； 所述N-取代基-5-取代基吲哚的結構式為
4.如權利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于溶劑為無水甲醇、無水乙醇，其用量為反應物總質量的10 100倍。
5.如權利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于溶劑為無水甲醇、無水乙醇，其用量為反應物總質量的10 100倍。
6.如權利要求3所述化合物的制備方法，其特征在于重結晶所用的溶劑為丙酮、乙酸乙酯、石油醚。
全文摘要
本發明涉及一類新的吲哚衍生物及其制備方法。以吲哚-3-甲醛的衍生物、異丁酰肼為原料，把具有抗癌活性的基團如-OCH3、-C=N-NH-C=O等通過化學反應全部或部分引入到吲哚的適當位置，得到一系列含有多官能團的吲哚類化合物。該工藝操作簡便、反應條件溫和、產率高，且該類化合物具有良好的生物活性，可以用于治療腫瘤，在藥學領域內具有廣泛的應用前景。
文檔編號A61P35/00GK102627597SQ20121012270
公開日2012年8月8日 申請日期2012年4月25日 優先權日2012年4月25日
發明者卜娟, 孟霞, 段洪東, 王興建, 秦大偉 申請人:山東輕工業學院